护理本科《药理学》镇痛药

解热镇痛抗炎药思维导图：包含定义——一类具有解热、镇痛、强抗炎、抗风湿（苯胺类除外）的药物，应用广泛进入家庭、临床低位高等等

镇痛药

• 概述
  • 大多数反复用药有依赖性；属麻醉药物管理范畴，国家管制药品
  • 注意事项
    • 不宜长期使用
    • 不可滥用
    • 只用于机体忍受不了、其他药物无效的疼痛
    • 对症治疗
• 分类
  • 阿片生物碱类
    • 阿片受体的体内分布
      • 丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区——镇痛作用
      • 边缘系统——情绪变化
      • 蓝斑核中——与欣快感有关
      • 延脑孤束核——呼吸抑制、镇咳
      • 脑干极后区——催吐
      • 中脑盖前核——缩瞳
    • 吗啡
      • 体内过程
        • 口服易吸收
        • 首关效应灭活多，多用注射给药
        • 少量可通过血脑屏障，可通过胎盘至胎儿体内
        • 肝脏代谢、肾排泄、少量经乳腺排泄
      • 药理作用
        • CNS系统 三镇一抑一欣快
          • 镇痛作用
            • 急性/慢性疼痛
            • 慢性持续性钝痛大于急性间歇性
            • 神经性疼痛效果较差
          • 镇静作用
            • 改善疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等，提高对疼痛的耐受力
          • 镇咳作用
            • 直接抑制呼吸中枢，易产生依赖性——💊可待因代替
          • 抑制呼吸
            • 抑制呼吸中枢——对CO2敏感性下降、呼吸频率减慢
              • 呼吸抑制是致死的主要原因
          • 致欣快作用
            • 嗜睡、精神朦胧、理智障碍——欣快感、表现满足感、飘然欲仙， 对被疼痛折磨的患者较明显，已适应的慢性疼痛者不明显或引起烦躁
          • 催吐
            • 兴奋延髓催吐化学感受器触发区——恶心呕吐
          • 缩瞳
            • 中毒特征——针尖样瞳孔 治疗量——常人/青光眼眼内压降低
        • 心血管系统
          • 降压
            • 体内CO2蓄积——扩张容量血管和阻力血管
            • 抑制血管运动中枢
            • 释放组胺
          • 升颅压
            • 抑制呼吸，体内CO2蓄积——脑血管扩张、颅内压升高
        • 平滑肌
          • 胃肠（提高肌张力，减弱推进性蠕动）——便秘
          • 膀胱（提高括约肌肌张力）——尿潴留
          • 胆道（收缩胆道平滑肌）——奥狄氏括约肌痉挛——胆绞痛
          • 支气管（收缩平滑肌）——诱发/加重哮喘
          • 子宫（降低肌张力、收缩频率和幅度）——产程延长
        • 免疫系统
          • 抑制
            • 抑制淋巴C增殖，减少细胞因子分泌减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用
            • 抑制艾滋病病毒诱导的免疫反应（可能是吸毒者易患HIV的原因）
      • 临床应用
        • 镇痛
          • 严重创伤、烧伤、手术所致的剧痛；晚期癌症
          • 胆绞痛、肾绞痛
          • 心肌梗死所致心绞痛——止痛+消除紧张情绪+扩张血管+减轻心脏负担
          • ❗️久用易成瘾，诊断不明慎用
        • 心源性哮喘辅助治疗
          • 治疗原则除强心利尿+给氧外，静注可迅速缓解气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收
          • 机制
            • 扩张外周血管、减轻心脏负担、利于水肿消失
            • 镇静作用、消除患者焦虑恐惧情绪
            • 抑制呼吸，使呼吸频率减慢，呼吸加深，缓解急促浅表呼吸
        • 止泻
          • 急慢性单纯性腹泻——💊选阿片酊/复方樟脑酊减轻症状；伴细菌感染可+服抗生素
      • 不良反应
        • 一般反应
          • 眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压、颅内压增高
        • 耐受性及成瘾性
          • 停药出现戒断症状
        • 急性中毒
          • 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、Bp下降、甚至休克
          • 解救🆘
            • 含5%O2的O2吸氧
            • 静注阿片受体拮抗剂——纳洛酮
      • 🈲忌症
        • 🈲分娩止痛、哺乳期妇女止痛
        • 🈲支气管哮喘和肺心病
        • 🈲颅内压升高
        • 🈲肝功能严重损害者
        • 🈲新生儿和婴儿
  • 人工合成类
    • 哌替啶（度冷丁）
      • 特点
        • 镇痛作用为吗啡的1/10，维持2~4h
        • 镇静、呼吸抑制、致欣快感、扩张血管<吗啡
        • 无镇咳、无缩瞳作用
        • 无止泻作用，较少引起便秘和尿潴留
        • 不影响产程
      • 临床应用
        • 各种疼痛——替代吗啡，🉑用于分娩止痛，但在临产前2~4h🈲用，以免抑制新生儿呼吸
        • 心源性哮喘——替代吗啡
        • 麻醉前给药——消除术前紧张、焦虑、恐惧心理，减少麻醉药用量、增强麻醉药效果
        • 人工冬眠：两嗪一啶（氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶）
    • 美沙酮
      • 镇痛效价程度与吗啡相当，有镇咳、呼吸抑制的作用； 对胃肠和胆道压力的影响与吗啡相似
      • 欣快作用<吗啡，成瘾性较慢，程度较轻
      • 临床可用于各种剧痛
      • 🉑用于吗啡和海洛因的脱毒治疗——戒毒治疗
  • 阿片受体部分激动药
    • 喷他佐辛（镇痛新）
      • K-R激动药，u-R弱拮抗药，部分激动剂
      • 镇痛效价强度为吗啡1/3，效能<吗啡
      • 无明显欣快感、无明显成瘾性； 对吗啡成瘾者有催瘾作用
      • 临床用于疼痛患者，为非限制性镇痛药
  • 阿片受体拮抗药
    • 纳洛酮
      • 特点
        • 与阿片受体有较强亲和力，无内在活性——完全阻断吗啡与阿片受体结合
      • 临床应用
        • 治疗阿片类药物中毒、解救呼吸抑制和中枢抑制
        • 用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断、可诱发戒断症状
        • 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效
        • 研究疼痛与镇痛的工具药
  • 恶性肿瘤所致疼痛的三阶梯疗法
    • 轻度——解热镇痛抗炎药
      • 阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂
    • 中度——弱阿片类
      • 可待因等
    • 重度——强阿片类
      • 吗啡、度冷丁等