药剂学（制剂的稳定性）

归纳总结了药剂学中有关药物制剂稳定性的知识点。包括药物的稳定性试验、包装材料、药物的物理稳定性、药物的化学稳定性几个方面的内容。

药剂学（制剂的稳定性）

• 药物的稳定性实验
  • 影响因素实验
    • 高温实验
      • 在60℃条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样检测，如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行实验
    • 高湿实验
      • 于25℃，相对湿度90％±5％的条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样检测。若吸湿增重5％以上，则应在25℃，相对湿度75％±5％条件下同法进行实验
    • 强光照射实验
      • 供试品开口放在装有日光灯的光照箱，或其他适宜的装置，于光线强度4500lx ±500lx ，条件下放置10天，第5，10天取样检测，
  • 加速实验
    • 通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计，工艺改进，质量研究，包装改进，运输贮存提供必要的资料
  • 长期实验
    • 是在上市药品规定的贮存条件下进行，目的是考察药品在运输，保存，使用过程中的稳定性，更直接地反映药品的稳定性特征是确定有效期和贮存条件的最终依据
• 包装材料
  • 概述
    • 隔离作用
      • 能阻隔外界空气，光线，水分，热，异物和微生物等不进入包装内部，药物制剂中的成分也不能从包装中穿透或逸漏出去
    • 缓冲作用
      • 包装在药品的运输，贮存过程中缓解外界的震动，冲击挤压而造成的损坏
  • 常用包装材料
    • 玻璃
      • 优点：理化性质稳定，不易与药物发生相互作用，气体透过性差
      • 缺点：有些玻璃材料释放碱性物质或脱落不溶性玻璃碎片，光透过性好会影响药物稳定性
      • 补救措施：选用优质玻璃，对光敏药物采用棕色玻璃瓶
    • 塑料
      • 穿透性
        • 外界环境的水分和空气可以透过塑料膜进入包装内部，内部的水分也可以透过膜散布于空气中，从而引起药物的氧化，挥发油逸失，吸潮，霉变，乳剂脱水甚至破裂等物理化学变化
      • 溶解性
        • 塑料中的增塑剂，染料等附加剂可以溶解到药物制剂中，引起污染甚至中毒
      • 吸附性
        • 药液中的物质可被塑料吸附，如尼龙可吸附多种抑菌剂
      • 化学反应
        • 塑料中有些组分能与药物发生化学反应
    • 橡胶
      • 同样具有穿透性，溶解性，吸附性，制备橡胶时往往加入硫化剂，填充剂，防老化剂等附加剂，可能会溶解药液中污染药液
      • 用聚四氟乙烯涂于橡胶上，可防止橡胶底吸附作用，也可防止橡胶中的成分溶入水中
    • 金属材料
      • 优点：常用锡或铝，阻隔性好，耐高温和低温，防止内外腐蚀或发生化学作用，表面涂上一层保护衣
      • 铝箔：具有良好的防湿，遮光，隔气等保护功能
• 药物的化学稳定性
  • 影响制剂的处方因素及稳定措施
    • ①ph
      • 可利用ph调节剂进行调整
    • ②广义的酸碱催化（即缓冲液的影响）
      • 故实际处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用无催化作用的的缓冲剂系统
    • ③离子强度
    • ④溶剂
      • 易水解的药物可采用非水溶剂（乙醇，丙二醇）来提高药物稳定性
    • ⑤处方中的基质或添加剂
      • 应避免使用与药物有不良反应的添加剂或基质
    • ⑥表面活性剂
      • 避免使用能与药物有不良反应的表面活性剂
  • 影响制剂的外界因素及稳定措施
    • ①温度
    • ②光照
      • 光敏感药物应避光保存
    • ③空气（氧）的影响
      • 可通入惰性气体，添加抗氧剂，采用氧溶解量少的溶剂，
    • ④金属离子
      • 选用纯度高的原辅料，操作过程尽量避免金属器具，加入螯合剂
    • ⑤湿度和水分的影响
      • 易水解的药物可考虑选用有机溶剂代替水，选择密闭性好的包装
    • ⑥包装材料的影响
      • 选用与药品相容性好的包装材料
  • 稳定化的其他方法
    • ①改进药物制剂或生产工艺
      • 制成固体制剂，水溶液中不稳定的药物均可制成固体制剂
      • 制成微囊，微球，包合物，
    • ②制成稳定的衍生物
      • 对不稳定的药物进行改造，如成难溶性的盐，酯类，酰胺类等，增加稳定性
    • ③改善包装
      • 易吸潮的药物采用防潮包装，遇光易分解的药物采用遮光材料，易氧化的药物采用惰性气体填充或加入抗氧剂
• 药物的物理稳定性
  • 常见问题及解决方案
    • 药物多晶型
      • 加入表面活性剂或高分子材料，采用喷雾干燥法形成亚稳定型结晶，
      • 概念：同一物质具有两种，或两种以上的空间排列和晶胞参数
    • 药物的无定型
      • 概念：多晶型药物经过研磨，高温，高压，骤冷等特殊处理，可引起晶型错位，边界变形并发生完全无序，晶型破坏的现象

药剂学（制剂的稳定性）

• 药物的稳定性实验
  • 影响因素实验
    • 高温实验
      • 在60℃条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样检测，如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行实验
    • 高湿实验
      • 于25℃，相对湿度90％±5％的条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样检测。若吸湿增重5％以上，则应在25℃，相对湿度75％±5％条件下同法进行实验
    • 强光照射实验
      • 供试品开口放在装有日光灯的光照箱，或其他适宜的装置，于光线强度4500lx ±500lx ，条件下放置10天，第5，10天取样检测，
  • 加速实验
    • 通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计，工艺改进，质量研究，包装改进，运输贮存提供必要的资料
  • 长期实验
    • 是在上市药品规定的贮存条件下进行，目的是考察药品在运输，保存，使用过程中的稳定性，更直接地反映药品的稳定性特征是确定有效期和贮存条件的最终依据
• 包装材料
  • 概述
    • 隔离作用
      • 能阻隔外界空气，光线，水分，热，异物和微生物等不进入包装内部，药物制剂中的成分也不能从包装中穿透或逸漏出去
    • 缓冲作用
      • 包装在药品的运输，贮存过程中缓解外界的震动，冲击挤压而造成的损坏
  • 常用包装材料
    • 玻璃
      • 优点：理化性质稳定，不易与药物发生相互作用，气体透过性差
      • 缺点：有些玻璃材料释放碱性物质或脱落不溶性玻璃碎片，光透过性好会影响药物稳定性
      • 补救措施：选用优质玻璃，对光敏药物采用棕色玻璃瓶
    • 塑料
      • 穿透性
        • 外界环境的水分和空气可以透过塑料膜进入包装内部，内部的水分也可以透过膜散布于空气中，从而引起药物的氧化，挥发油逸失，吸潮，霉变，乳剂脱水甚至破裂等物理化学变化
      • 溶解性
        • 塑料中的增塑剂，染料等附加剂可以溶解到药物制剂中，引起污染甚至中毒
      • 吸附性
        • 药液中的物质可被塑料吸附，如尼龙可吸附多种抑菌剂
      • 化学反应
        • 塑料中有些组分能与药物发生化学反应
    • 橡胶
      • 同样具有穿透性，溶解性，吸附性，制备橡胶时往往加入硫化剂，填充剂，防老化剂等附加剂，可能会溶解药液中污染药液
      • 用聚四氟乙烯涂于橡胶上，可防止橡胶底吸附作用，也可防止橡胶中的成分溶入水中
    • 金属材料
      • 优点：常用锡或铝，阻隔性好，耐高温和低温，防止内外腐蚀或发生化学作用，表面涂上一层保护衣
      • 铝箔：具有良好的防湿，遮光，隔气等保护功能
• 药物的化学稳定性
  • 影响制剂的处方因素及稳定措施
    • ①ph
      • 可利用ph调节剂进行调整
    • ②广义的酸碱催化（即缓冲液的影响）
      • 故实际处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用无催化作用的的缓冲剂系统
    • ③离子强度
    • ④溶剂
      • 易水解的药物可采用非水溶剂（乙醇，丙二醇）来提高药物稳定性
    • ⑤处方中的基质或添加剂
      • 应避免使用与药物有不良反应的添加剂或基质
    • ⑥表面活性剂
      • 避免使用能与药物有不良反应的表面活性剂
  • 影响制剂的外界因素及稳定措施
    • ①温度
    • ②光照
      • 光敏感药物应避光保存
    • ③空气（氧）的影响
      • 可通入惰性气体，添加抗氧剂，采用氧溶解量少的溶剂，
    • ④金属离子
      • 选用纯度高的原辅料，操作过程尽量避免金属器具，加入螯合剂
    • ⑤湿度和水分的影响
      • 易水解的药物可考虑选用有机溶剂代替水，选择密闭性好的包装
    • ⑥包装材料的影响
      • 选用与药品相容性好的包装材料
  • 稳定化的其他方法
    • ①改进药物制剂或生产工艺
      • 制成固体制剂，水溶液中不稳定的药物均可制成固体制剂
      • 制成微囊，微球，包合物，
    • ②制成稳定的衍生物
      • 对不稳定的药物进行改造，如成难溶性的盐，酯类，酰胺类等，增加稳定性
    • ③改善包装
      • 易吸潮的药物采用防潮包装，遇光易分解的药物采用遮光材料，易氧化的药物采用惰性气体填充或加入抗氧剂
• 药物的物理稳定性
  • 常见问题及解决方案
    • 药物多晶型
      • 加入表面活性剂或高分子材料，采用喷雾干燥法形成亚稳定型结晶，
      • 概念：同一物质具有两种，或两种以上的空间排列和晶胞参数
    • 药物的无定型
      • 概念：多晶型药物经过研磨，高温，高压，骤冷等特殊处理，可引起晶型错位，边界变形并发生完全无序，晶型破坏的现象