导图社区 药剂学（灭菌制剂与无菌制剂）
- 322
- 15
- 4
- 举报
药剂学（灭菌制剂与无菌制剂）
参考人民卫生出版社方亮主编的药剂学，归纳总结了药剂学有关无菌制剂以及灭菌制剂相关的知识点。例如灭菌制剂和无菌制剂的种类及性质等
编辑于2022-07-25 22:28:26- 无菌制剂
- 灭菌制剂
- 相似推荐
- 大纲
灭菌制剂与无菌制剂
相关技术
制药用水的制备
分类
原水
饮用水
天然水经过净化处理所得
可用于药材的漂洗，制药用具的粗洗
纯化水 purified water：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的水，不含任何附加剂
用作普通制剂的溶剂或实验用水，灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂，非灭菌制剂用器具的精洗，不得用于注射的配制或稀释
注射用水 water for injection：纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求
用于注射剂，输液，眼用制剂的配制及其容器的精洗，配制的注射剂必须灭菌后才能用于临床
灭菌注射用水 sterile water for injection：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得不含任何添加剂
注射用灭菌粉末的溶剂，注射剂的稀释或伤口冲洗
制备方法
反渗透法
离子交换法
蒸馏法
综合法
热原的去除
含义及组成
热原 pyrogen：微生物产生的一种内毒素，能引起人体体温异常升高，内毒素由磷脂，脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素主要成分具有特别强的致热活性，通常认为热原＝内毒素＝脂多糖
性质
耐热性
水溶性
不挥发性
滤过性
吸附性
其他：能被强酸、强碱所破坏，能被强氧化剂氧化，被超声波及某些表面活性剂破坏
热原污染的途径
注射用水
原辅料
容器、用具、管道和装置等
制造过程及生产环境
输液器具
除去热原的方法
除去药液中的热原：药用炭吸附法，离子交换法，凝胶过滤法，超滤法
除去器具上的热原：酸碱法，高温法
除去溶媒中的热原：蒸馏法，反渗透法
液体过滤
定义：过滤 filtration是利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液分离的单元操作
过滤机制与影响因素
机制
过筛作用
深层截流
滤饼滤过
因素
Poiseuile公式
增加滤速的方法
提高压力差
升高滤液温度以降低黏度
进行预滤
助滤剂
滤器种类与特点
沙滤棒
垂熔玻璃滤器：1-6号，3号多用于常压滤过，,4号可用于减压或加压滤过，6号用于无菌滤过
微孔滤膜滤器：醋酸纤维膜可用于无菌滤过，精滤：0.45μm，0.65μm，用于灭菌：0.22μm
超滤膜滤器：压力驱动的膜分离过程，孔径在0.01-0.1μm之间，可除去水中的微粒，胶体，细菌，病毒，热原，蛋白质及高分子有机物
常见的过滤方式
高位静压滤过装置
减压滤过装置
加压滤过装置
空气净化
洁净室的净化标准：A，B，C，D级
空气净化技术
层流 laminar flow：空气流线相互平行的单一流动方式
洁净室的设计：各级洁净室的正压差一般为10Pa左右，门的开启方向朝向洁净度高的房间
灭菌和无菌操作
概述
无菌 sterility：物品中不含任何活的微生物
灭菌 sterilization：用物理或化学的方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物、繁殖体和芽孢的手段
消毒 disinfection：用物理或化学方法杀灭或除去除芽孢以外的病原微生物的手段
防腐 antisepsis：物理或化学方法抑制微生物生长繁殖的手段，也称抑菌
无菌操作 aseptic processing：在无菌环境中制备无菌制剂的整个操作过程和方法技术
灭菌操作方法
物理灭菌法
热力灭菌法
干热灭菌法：适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌
火焰灭菌法：火焰直接灼烧，适用于耐火材质的物品与用具
湿热灭菌法
概述：热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法
影响因素：微生物的种类、发育阶段和数量；注射液的性质；药物的稳定性；蒸汽的性质；灭菌物品体积及排布
分类：热压灭菌（121℃，20分）；流通蒸汽灭菌（用作不耐热的无菌产品辅助灭菌）；煮沸灭菌法，低温间歇灭菌法@（先杀死细胞繁殖体，放置24h后，待芽孢发育为繁殖体时，再次加热灭菌，反复多次）
射线灭菌法
紫外线灭菌法
不仅促使核酸变性同时空气中产生O3，协同杀菌，主要用于固体表面杀菌
辐射灭菌法
①不升高温度，适用于不耐热药物的灭菌②穿透力强，可用于密封于安瓿及整瓶药物的灭菌③灭菌效力强，可杀灭繁殖体与芽孢④不适合用于蛋白质多肽，核酸等生物大分子的灭菌，会引起降解
微波灭菌法
低温常压，灭菌速度快，高效
过滤除菌
微孔滤膜＜0.22μm，但是无法截留热原（1-5nm）
化学灭菌法
气体灭菌法
环氧乙烷，甲醛等
药液消毒法
75％乙醇
无菌操作法
无菌操作室要求达到100级空气净化条件（菌落数＜1）
灭菌效力的检查方法
D值：在一定温度下，杀灭微生物90%所需的灭菌时间（min）
Z值：灭菌时间减少至原来1/10所需要升高的温度（℃）
F值：在一定灭菌温度(T)下，给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度(T0)下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时，其灭菌效果相当于在参比温度下灭菌的时间（min）。常用于干热灭菌
F0值：一定灭菌温度下Z值为10℃所产生的灭菌效率与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效率相同时，其灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0时间的效果（min）。常用于热压灭菌，一般要求>8。计算F0时，应适当考虑增加安全因素，一般F0增加50%
影响F值与F0值的因素
容器的大小，形状，热穿透系数
容器在灭菌器内的数量与排布
灭菌产品溶液黏度及容器充填量
灭菌产品微生物污染数
无菌保证水平（SAL）：一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度，用灭菌后非无菌产品出现的概率表示，湿热灭菌SAL值不得低于10-6
注射剂 injection
概述
定义：药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂，分为注射液，注射用无菌粉末与注射用浓溶液
优点：①药效迅速，剂量准确，作用可靠②适用于不宜口服药物和不能口服患者③具有局部定位给药作用④可产生长效作用 缺点：①用药依从性差②生产成本高③质量要求严格
分类
按分散系统
溶液型
混悬型
乳状液型
注射用无菌粉末
亦称为粉针剂，指原料药物或与适宜的辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物
按注射体积：小体积注射剂，大体积注射剂
按剂型的物态：液体注射剂，注射用粉末，注射用浓溶液
给药途径
静脉注射 （IV）：直接注入静脉，无吸收过程，发挥药效快，常用于急救，补充体液和供营养之用，对热原控制非常严格，分为静脉滴注（＞50ml），静脉推注，药物溶液必须调节至与血浆等渗或微高渗状态，并不得加抑菌剂
脊椎腔注射：注入脊椎四周蛛网膜下腔内，由于神经组织较敏感，且脊椎液循环较慢，所以渗透压必须调节至与脊椎液相等且不得加抑菌剂
肌内注射 （IM）：注射体积为1-5ml，可加入适当的抑菌剂，可为注射油溶液（可延效），混悬液，乳状液（有一定的淋巴靶向性）
皮下注射 （SC）：注射体积为1-2ml，主要为水溶液。如疫苗，人的皮下感觉较敏感，故刺激性药物不宜注射
皮内注射 （ID）：注射体积小于0.2ml，主要为水溶液。如过敏性试验
动脉内注射 注入靶区动脉末端
处方组成
常用注射用溶剂
注射用水
注射用油
酸值：说明油中游离脂肪酸的多少，可看出酸败程度，酸值高质量差
碘值：说明油中不饱和键的多少，碘值高易氧化，不适合注射用
皂化值：表示游中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少，可看出油的种类和纯度
其他注射用溶剂：乙醇，聚乙二醇（PEG），丙二醇，甘油，二甲基乙酰胺（DMA）
主要附加剂
pH调节剂及缓冲剂：盐酸，氢氧化钠，枸橼酸，枸橼酸钠
增溶剂、润湿剂与乳化剂：卵磷脂，泊洛沙姆188，聚山梨酯80
助悬剂：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，明胶
抗氧剂：焦亚硫酸，亚硫酸氢钠（用于偏酸性溶液），亚硫酸钠，硫代硫酸钠（偏碱性溶液）二丁基羟基甲苯（BHT），丁基羟基茴香醚(BHA)
金属离子螯合剂：EDTA-2Na
抑菌剂：苯酚，苯甲醇，三氯叔丁醇，硫柳汞
等渗调节剂：氯化钠，葡萄糖
止痛剂：三氯叔丁醇，苯甲醇，盐酸普鲁卡因，利多卡因
粉针填充剂：葡萄糖，甘露醇
蛋白质药物保护剂：乳糖，甘氨酸，人血白蛋白
作用：①增加溶解度②增加稳定性③调节渗透压④抑菌⑤调节ph⑥减轻疼痛或刺激
制备
浓配法
全部药物用部分处方量溶剂配成浓溶液，过滤后在稀释至所需浓度
稀配法
一次性全部药物溶于全部制剂，可用于优质原料
注射剂从配制到灭菌必须在规定时间内（一般为12小时内）完成
质量检查：①无菌②无热原和内毒素（家兔法和鲎试剂法（对革兰氏阴性以外的内毒素不够敏感））③可见异物，灯检法，光散射法④pH（4-9）⑤澄明度⑥渗透压⑦装量检查与装量差异⑧不溶性微粒⑨其他：安全性，稳定性，降压物质
混悬型注射剂和乳剂型注射剂（微粒粒径＜15μm，乳滴粒径咸鱼1μm，不得有＞5μm的存在）
输液 infusion
概述
定义：大体积注射液（large volume injection）通常称为静脉输液（intravenous infusion)，是指由静脉滴注输入体内的大体积注射液，通常一次给药100ml以上
概述
等渗溶液 iso-osmotic solution：渗透压与血浆相等的溶液，物理化学概念
等张溶液 isotonic solution：与红细胞张力相等的溶液，不会引起溶血生物学概念
分类
电解质输液
用于补充体内水分，电解质，纠正体内酸碱平衡
营养输液
用于不能口服吸收营养的患者，主要是糖类，氨基酸类
胶体输液
用于调节体内渗透压，有多糖类，明胶类
含药输液
含有治疗药物的输液
透析输液
主要用于需要进行血液净化治疗的患者
质量要求：与小体积注射液基本一致，要求无菌，无热原，无可见异物，接近人体pH，等渗或偏高渗，不得添加任何抑菌剂，应无毒副作用，要求不能有引起过敏反应的异性蛋白质及降压物质等
输液与小针剂的区别
小针剂：①剂量＜100ml②给药途径：肌注为主，可静脉，脊椎腔，皮下注射③工艺要求：配制到灭菌，12h内④附加剂：可加入抑菌剂，止痛剂，增溶剂等⑤渗透压：等渗
输液：①剂量＞100ml②给药途径：静脉滴注③工艺要求：配制到灭菌4h内④附加剂：不得添加任何抑菌剂，止痛剂，增溶剂⑤渗透压：等渗偏高渗或等张
质量检查：①可见异物与不溶性微粒，②热原，内毒素与无菌检查③含量，ph和渗透压检查
问题以及解决方法
不溶性微粒：①原辅料质量 ，应当严格控制原辅料质量 ②输液容器与附件质量③生产工艺以及操作，应当严格遵守操作规程加强过程管理 染菌：①灭菌不彻底，应当要严格灭菌 ②瓶塞扎口不严，松动 应当要严密包装 热原问题：注射用水，原辅料生产过程，容器用具，注射用具
注射用无菌粉末 sterile powders for injection
概述
定义：药物与适宜辅料制成的无菌粉末或无菌块状物。临用前可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注
分类：
注射用无菌粉末直接分装制品：将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在无菌条件下分装而得，常用于抗生素药品，如青霉素
注射用冻干粉末无菌粉末制品：将药物配制成无菌水溶液或均匀的混悬液，分装于容器中，经冷冻干燥法除去水分，密封后得到的无菌注射粉末，对热敏感或者在水溶液中不稳定的药物均适用，如酶，蛋白质等
质量要求
①满足注射用原料药物的各项规定②粉末无异物，配成溶液后可见异物检查合格③粉末细度或结晶度适宜，便于分装④无菌无热原⑤
分装工艺
注射用无菌粉末直接分装产品系无菌分装制得，注射用冻干无菌粉末产品系无菌过滤后冷冻干燥制得，生产中均无灭菌过程。
问题以及解决办法：①装量差异：物料流动性差。可以控制环境湿度，药物粒径大小，或者使用喷雾干燥 ②可见异物和不溶性微粒：应当严格控制原料质量及处理方法和环境，防止污染③染菌：因为无菌分装制品通过无菌操作制备故受污染机会增大。需要严格控制无菌环境和无菌操作 ④吸潮变质：胶塞透气性和铝盖松动所致。需要进行密封度检查，必要可蜡封
制备工艺
冷冻干燥特点与原理
优点：①可避免药品因高温而分解变质②所得产品质地疏松，加水后可迅速恢复药液原有的特性③含水量低，且在真空状态下干燥不易氧化，有利于产品长期贮存④产品中杂质微粒较少，⑤产品剂量准确，外观优良
不足之处：溶剂不能随意选择，某些产品溶解时出现浑浊，成本较高，过滤除菌不如高温灭菌可靠
原理：根据三相图，当压力低于610.38Pa时，对于冰，升高温度或降低压力都可打破气、固两项平衡，使整个系统朝冰转化为气的方向进行
工艺
预冻
升华干燥
一次升华法：预冻后，减压，待真空达一定数值后，启动加热系统缓慢加热，使制品中冰升华，升华温度越-20℃，。适用于低共熔点为-20 - -10℃的制品，且溶液粘度不大
反复预冻升华法：减压和加热过程和一次升华法一致只是预冻过程中须在共熔点与共熔点一下20℃之间反复升温，降温，常用于结构较复杂稠度大以及熔点较低的制品
二次干燥
升华完成后，温度继续升至0℃，并保持一段时间，使除尽残留水分
密封
常见问题及解决方法
产品水分偏高：液层过厚，真空度不够，冷凝器温度偏高等。可采用旋转冷冻机
喷瓶：预冻温度过高致产品冻结不实，升华时供热过快使局部过热。应控制预冻温度在低共熔点以下-20~-10℃，加热升华的温度不要超过低共熔点
产品外形不饱满或萎缩成团粒：一些粘稠药液结构过于致密，冻干不完全，制品因潮解而萎缩。可在处方中加入适量甘露醇、葡萄糖、氯化钠等填充剂，并采用反复预冻法
眼用制剂
概述
分类及优缺点
定义：用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂
分类：眼用液体制剂，半固体制剂，固体制剂
优点：眼部给药方便，可避免肝首关效应，免疫反应不敏感
缺点：眼部刺激性问题，药物剂量损失，药物眼部停留时间问题
药物经眼吸收途径
角膜渗透途径
结膜吸收途径
影响吸收的主要因素
角膜的渗透性
角膜前影响因素
渗透促进剂的影响
给药方法
滴眼剂 eye drops
定义：直接用于眼部的无菌外用液体制剂
质量要求：无菌（用于眼外伤，术后眼用制剂要求绝对无菌，不得加入抑菌剂抗氧剂），可见异物，装量，pH（5-9），渗透压（与泪液等渗），黏度（适当增大黏度，使药物在眼内停留时间延长），稳定性等方面
附加剂：pH调节剂，等渗调节剂，抗氧剂，助悬剂与增黏剂，防腐剂
眼膏剂 eye ointments
定义:药物与适宜的基质制成的供眼用的膏状灭菌制剂
眼膏基质
油脂性：凡士林，羊毛脂，液状石蜡
乳剂型
凝胶型
眼用注射液：用于眼周围组织（包括结膜下及球后）注射的药液，或用于眼内注射的药液
眼用新剂型
眼用膜剂
眼用凝胶剂：亲水性凝胶基质有卡波姆，眼用纤维醋酸酯乳胶（CAP）
概述
定义
灭菌制剂 sterilized preparations：通常采用物理或化学等方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂，如注射剂、滴眼剂
无菌制剂 sterile preparations：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。通常由热稳定性差的药物、蛋白质、核酸等生物大分子药物制备而成
分类
注射剂
眼用制剂
植入剂
手术用制剂
创面用制剂
灭菌制剂与无菌制剂
相关技术
制药用水的制备
分类
原水
饮用水
天然水经过净化处理所得
可用于药材的漂洗，制药用具的粗洗
纯化水 purified water：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的水，不含任何附加剂
用作普通制剂的溶剂或实验用水，灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂，非灭菌制剂用器具的精洗，不得用于注射的配制或稀释
注射用水 water for injection：纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求
用于注射剂，输液，眼用制剂的配制及其容器的精洗，配制的注射剂必须灭菌后才能用于临床
灭菌注射用水 sterile water for injection：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得不含任何添加剂
注射用灭菌粉末的溶剂，注射剂的稀释或伤口冲洗
制备方法
反渗透法
离子交换法
蒸馏法
综合法
热原的去除
含义及组成
热原 pyrogen：微生物产生的一种内毒素，能引起人体体温异常升高，内毒素由磷脂，脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素主要成分具有特别强的致热活性，通常认为热原＝内毒素＝脂多糖
性质
耐热性
水溶性
不挥发性
滤过性
吸附性
其他：能被强酸、强碱所破坏，能被强氧化剂氧化，被超声波及某些表面活性剂破坏
热原污染的途径
注射用水
原辅料
容器、用具、管道和装置等
制造过程及生产环境
输液器具
除去热原的方法
除去药液中的热原：药用炭吸附法，离子交换法，凝胶过滤法，超滤法
除去器具上的热原：酸碱法，高温法
除去溶媒中的热原：蒸馏法，反渗透法
液体过滤
定义：过滤 filtration是利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液分离的单元操作
过滤机制与影响因素
机制
过筛作用
深层截流
滤饼滤过
因素
Poiseuile公式
增加滤速的方法
提高压力差
升高滤液温度以降低黏度
进行预滤
助滤剂
滤器种类与特点
沙滤棒
垂熔玻璃滤器：1-6号，3号多用于常压滤过，,4号可用于减压或加压滤过，6号用于无菌滤过
微孔滤膜滤器：醋酸纤维膜可用于无菌滤过，精滤：0.45μm，0.65μm，用于灭菌：0.22μm
超滤膜滤器：压力驱动的膜分离过程，孔径在0.01-0.1μm之间，可除去水中的微粒，胶体，细菌，病毒，热原，蛋白质及高分子有机物
常见的过滤方式
高位静压滤过装置
减压滤过装置
加压滤过装置
空气净化
洁净室的净化标准：A，B，C，D级
空气净化技术
层流 laminar flow：空气流线相互平行的单一流动方式
洁净室的设计：各级洁净室的正压差一般为10Pa左右，门的开启方向朝向洁净度高的房间
灭菌和无菌操作
概述
无菌 sterility：物品中不含任何活的微生物
灭菌 sterilization：用物理或化学的方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物、繁殖体和芽孢的手段
消毒 disinfection：用物理或化学方法杀灭或除去除芽孢以外的病原微生物的手段
防腐 antisepsis：物理或化学方法抑制微生物生长繁殖的手段，也称抑菌
无菌操作 aseptic processing：在无菌环境中制备无菌制剂的整个操作过程和方法技术
灭菌操作方法
物理灭菌法
热力灭菌法
干热灭菌法：适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌
火焰灭菌法：火焰直接灼烧，适用于耐火材质的物品与用具
湿热灭菌法
概述：热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法
影响因素：微生物的种类、发育阶段和数量；注射液的性质；药物的稳定性；蒸汽的性质；灭菌物品体积及排布
分类：热压灭菌（121℃，20分）；流通蒸汽灭菌（用作不耐热的无菌产品辅助灭菌）；煮沸灭菌法，低温间歇灭菌法@（先杀死细胞繁殖体，放置24h后，待芽孢发育为繁殖体时，再次加热灭菌，反复多次）
射线灭菌法
紫外线灭菌法
不仅促使核酸变性同时空气中产生O3，协同杀菌，主要用于固体表面杀菌
辐射灭菌法
①不升高温度，适用于不耐热药物的灭菌②穿透力强，可用于密封于安瓿及整瓶药物的灭菌③灭菌效力强，可杀灭繁殖体与芽孢④不适合用于蛋白质多肽，核酸等生物大分子的灭菌，会引起降解
微波灭菌法
低温常压，灭菌速度快，高效
过滤除菌
微孔滤膜＜0.22μm，但是无法截留热原（1-5nm）
化学灭菌法
气体灭菌法
环氧乙烷，甲醛等
药液消毒法
75％乙醇
无菌操作法
无菌操作室要求达到100级空气净化条件（菌落数＜1）
灭菌效力的检查方法
D值：在一定温度下，杀灭微生物90%所需的灭菌时间（min）
Z值：灭菌时间减少至原来1/10所需要升高的温度（℃）
F值：在一定灭菌温度(T)下，给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度(T0)下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时，其灭菌效果相当于在参比温度下灭菌的时间（min）。常用于干热灭菌
F0值：一定灭菌温度下Z值为10℃所产生的灭菌效率与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效率相同时，其灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0时间的效果（min）。常用于热压灭菌，一般要求>8。计算F0时，应适当考虑增加安全因素，一般F0增加50%
影响F值与F0值的因素
容器的大小，形状，热穿透系数
容器在灭菌器内的数量与排布
灭菌产品溶液黏度及容器充填量
灭菌产品微生物污染数
无菌保证水平（SAL）：一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度，用灭菌后非无菌产品出现的概率表示，湿热灭菌SAL值不得低于10-6
注射剂 injection
概述
定义：药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂，分为注射液，注射用无菌粉末与注射用浓溶液
优点：①药效迅速，剂量准确，作用可靠②适用于不宜口服药物和不能口服患者③具有局部定位给药作用④可产生长效作用 缺点：①用药依从性差②生产成本高③质量要求严格
分类
按分散系统
溶液型
混悬型
乳状液型
注射用无菌粉末
亦称为粉针剂，指原料药物或与适宜的辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物
按注射体积：小体积注射剂，大体积注射剂
按剂型的物态：液体注射剂，注射用粉末，注射用浓溶液
给药途径
静脉注射 （IV）：直接注入静脉，无吸收过程，发挥药效快，常用于急救，补充体液和供营养之用，对热原控制非常严格，分为静脉滴注（＞50ml），静脉推注，药物溶液必须调节至与血浆等渗或微高渗状态，并不得加抑菌剂
脊椎腔注射：注入脊椎四周蛛网膜下腔内，由于神经组织较敏感，且脊椎液循环较慢，所以渗透压必须调节至与脊椎液相等且不得加抑菌剂
肌内注射 （IM）：注射体积为1-5ml，可加入适当的抑菌剂，可为注射油溶液（可延效），混悬液，乳状液（有一定的淋巴靶向性）
皮下注射 （SC）：注射体积为1-2ml，主要为水溶液。如疫苗，人的皮下感觉较敏感，故刺激性药物不宜注射
皮内注射 （ID）：注射体积小于0.2ml，主要为水溶液。如过敏性试验
动脉内注射 注入靶区动脉末端
处方组成
常用注射用溶剂
注射用水
注射用油
酸值：说明油中游离脂肪酸的多少，可看出酸败程度，酸值高质量差
碘值：说明油中不饱和键的多少，碘值高易氧化，不适合注射用
皂化值：表示游中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少，可看出油的种类和纯度
其他注射用溶剂：乙醇，聚乙二醇（PEG），丙二醇，甘油，二甲基乙酰胺（DMA）
主要附加剂
pH调节剂及缓冲剂：盐酸，氢氧化钠，枸橼酸，枸橼酸钠
增溶剂、润湿剂与乳化剂：卵磷脂，泊洛沙姆188，聚山梨酯80
助悬剂：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，明胶
抗氧剂：焦亚硫酸，亚硫酸氢钠（用于偏酸性溶液），亚硫酸钠，硫代硫酸钠（偏碱性溶液）二丁基羟基甲苯（BHT），丁基羟基茴香醚(BHA)
金属离子螯合剂：EDTA-2Na
抑菌剂：苯酚，苯甲醇，三氯叔丁醇，硫柳汞
等渗调节剂：氯化钠，葡萄糖
止痛剂：三氯叔丁醇，苯甲醇，盐酸普鲁卡因，利多卡因
粉针填充剂：葡萄糖，甘露醇
蛋白质药物保护剂：乳糖，甘氨酸，人血白蛋白
作用：①增加溶解度②增加稳定性③调节渗透压④抑菌⑤调节ph⑥减轻疼痛或刺激
制备
浓配法
全部药物用部分处方量溶剂配成浓溶液，过滤后在稀释至所需浓度
稀配法
一次性全部药物溶于全部制剂，可用于优质原料
注射剂从配制到灭菌必须在规定时间内（一般为12小时内）完成
质量检查：①无菌②无热原和内毒素（家兔法和鲎试剂法（对革兰氏阴性以外的内毒素不够敏感））③可见异物，灯检法，光散射法④pH（4-9）⑤澄明度⑥渗透压⑦装量检查与装量差异⑧不溶性微粒⑨其他：安全性，稳定性，降压物质
混悬型注射剂和乳剂型注射剂（微粒粒径＜15μm，乳滴粒径咸鱼1μm，不得有＞5μm的存在）
输液 infusion
概述
定义：大体积注射液（large volume injection）通常称为静脉输液（intravenous infusion)，是指由静脉滴注输入体内的大体积注射液，通常一次给药100ml以上
概述
等渗溶液 iso-osmotic solution：渗透压与血浆相等的溶液，物理化学概念
等张溶液 isotonic solution：与红细胞张力相等的溶液，不会引起溶血生物学概念
分类
电解质输液
用于补充体内水分，电解质，纠正体内酸碱平衡
营养输液
用于不能口服吸收营养的患者，主要是糖类，氨基酸类
胶体输液
用于调节体内渗透压，有多糖类，明胶类
含药输液
含有治疗药物的输液
透析输液
主要用于需要进行血液净化治疗的患者
质量要求：与小体积注射液基本一致，要求无菌，无热原，无可见异物，接近人体pH，等渗或偏高渗，不得添加任何抑菌剂，应无毒副作用，要求不能有引起过敏反应的异性蛋白质及降压物质等
输液与小针剂的区别
小针剂：①剂量＜100ml②给药途径：肌注为主，可静脉，脊椎腔，皮下注射③工艺要求：配制到灭菌，12h内④附加剂：可加入抑菌剂，止痛剂，增溶剂等⑤渗透压：等渗
输液：①剂量＞100ml②给药途径：静脉滴注③工艺要求：配制到灭菌4h内④附加剂：不得添加任何抑菌剂，止痛剂，增溶剂⑤渗透压：等渗偏高渗或等张
质量检查：①可见异物与不溶性微粒，②热原，内毒素与无菌检查③含量，ph和渗透压检查
问题以及解决方法
不溶性微粒：①原辅料质量 ，应当严格控制原辅料质量 ②输液容器与附件质量③生产工艺以及操作，应当严格遵守操作规程加强过程管理 染菌：①灭菌不彻底，应当要严格灭菌 ②瓶塞扎口不严，松动 应当要严密包装 热原问题：注射用水，原辅料生产过程，容器用具，注射用具
注射用无菌粉末 sterile powders for injection
概述
定义：药物与适宜辅料制成的无菌粉末或无菌块状物。临用前可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注
分类：
注射用无菌粉末直接分装制品：将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在无菌条件下分装而得，常用于抗生素药品，如青霉素
注射用冻干粉末无菌粉末制品：将药物配制成无菌水溶液或均匀的混悬液，分装于容器中，经冷冻干燥法除去水分，密封后得到的无菌注射粉末，对热敏感或者在水溶液中不稳定的药物均适用，如酶，蛋白质等
质量要求
①满足注射用原料药物的各项规定②粉末无异物，配成溶液后可见异物检查合格③粉末细度或结晶度适宜，便于分装④无菌无热原⑤
分装工艺
注射用无菌粉末直接分装产品系无菌分装制得，注射用冻干无菌粉末产品系无菌过滤后冷冻干燥制得，生产中均无灭菌过程。
问题以及解决办法：①装量差异：物料流动性差。可以控制环境湿度，药物粒径大小，或者使用喷雾干燥 ②可见异物和不溶性微粒：应当严格控制原料质量及处理方法和环境，防止污染③染菌：因为无菌分装制品通过无菌操作制备故受污染机会增大。需要严格控制无菌环境和无菌操作 ④吸潮变质：胶塞透气性和铝盖松动所致。需要进行密封度检查，必要可蜡封
制备工艺
冷冻干燥特点与原理
优点：①可避免药品因高温而分解变质②所得产品质地疏松，加水后可迅速恢复药液原有的特性③含水量低，且在真空状态下干燥不易氧化，有利于产品长期贮存④产品中杂质微粒较少，⑤产品剂量准确，外观优良
不足之处：溶剂不能随意选择，某些产品溶解时出现浑浊，成本较高，过滤除菌不如高温灭菌可靠
原理：根据三相图，当压力低于610.38Pa时，对于冰，升高温度或降低压力都可打破气、固两项平衡，使整个系统朝冰转化为气的方向进行
工艺
预冻
升华干燥
一次升华法：预冻后，减压，待真空达一定数值后，启动加热系统缓慢加热，使制品中冰升华，升华温度越-20℃，。适用于低共熔点为-20 - -10℃的制品，且溶液粘度不大
反复预冻升华法：减压和加热过程和一次升华法一致只是预冻过程中须在共熔点与共熔点一下20℃之间反复升温，降温，常用于结构较复杂稠度大以及熔点较低的制品
二次干燥
升华完成后，温度继续升至0℃，并保持一段时间，使除尽残留水分
密封
常见问题及解决方法
产品水分偏高：液层过厚，真空度不够，冷凝器温度偏高等。可采用旋转冷冻机
喷瓶：预冻温度过高致产品冻结不实，升华时供热过快使局部过热。应控制预冻温度在低共熔点以下-20~-10℃，加热升华的温度不要超过低共熔点
产品外形不饱满或萎缩成团粒：一些粘稠药液结构过于致密，冻干不完全，制品因潮解而萎缩。可在处方中加入适量甘露醇、葡萄糖、氯化钠等填充剂，并采用反复预冻法
眼用制剂
概述
分类及优缺点
定义：用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂
分类：眼用液体制剂，半固体制剂，固体制剂
优点：眼部给药方便，可避免肝首关效应，免疫反应不敏感
缺点：眼部刺激性问题，药物剂量损失，药物眼部停留时间问题
药物经眼吸收途径
角膜渗透途径
结膜吸收途径
影响吸收的主要因素
角膜的渗透性
角膜前影响因素
渗透促进剂的影响
给药方法
滴眼剂 eye drops
定义：直接用于眼部的无菌外用液体制剂
质量要求：无菌（用于眼外伤，术后眼用制剂要求绝对无菌，不得加入抑菌剂抗氧剂），可见异物，装量，pH（5-9），渗透压（与泪液等渗），黏度（适当增大黏度，使药物在眼内停留时间延长），稳定性等方面
附加剂：pH调节剂，等渗调节剂，抗氧剂，助悬剂与增黏剂，防腐剂
眼膏剂 eye ointments
定义:药物与适宜的基质制成的供眼用的膏状灭菌制剂
眼膏基质
油脂性：凡士林，羊毛脂，液状石蜡
乳剂型
凝胶型
眼用注射液：用于眼周围组织（包括结膜下及球后）注射的药液，或用于眼内注射的药液
眼用新剂型
眼用膜剂
眼用凝胶剂：亲水性凝胶基质有卡波姆，眼用纤维醋酸酯乳胶（CAP）
概述
定义
灭菌制剂 sterilized preparations：通常采用物理或化学等方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂，如注射剂、滴眼剂
无菌制剂 sterile preparations：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。通常由热稳定性差的药物、蛋白质、核酸等生物大分子药物制备而成
分类
注射剂
眼用制剂
植入剂
手术用制剂
创面用制剂