药理学—— 抗精神分裂药

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”同步更新哦，欢迎关注。

18.1 抗精神分裂药

• 精神分裂症：思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特点
  • I型：阳性症状（幻觉妄想）
  • II型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）
• 作用机制
  • 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体
  • 阻断5-HT受体
• 经典抗精神分裂药
  • 吩噻嗪类
    • 氯丙嗪（最广泛的精神分裂药），又称冬眠灵
      • 体内过程
        • 吸收：口服吸收慢而不规则，肌肉注射吸收迅速
        • 分布：全身。脑肺肝脾肾较多
        • 代谢：肝脏P450系统
        • 排泄：肾
      • 药理作用与机制
        • 对抗中枢神经系统
          • 抗精神分裂：消除幻觉妄想，对抑郁无效甚至加重
            • 拮抗中脑边缘和中脑皮质的D2样受体
          • 镇吐：拮抗延髓第四脑室底部的催吐化学感受区D2受体，大剂量抑制呕吐中枢
            • 不对抗前庭刺激引起的呕吐，对顽固性呃逆有效
          • 体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢
            • 降低体温，可低于正常
        • 对自主神经系统：拮抗α、M受体
          • 拮抗α：血管扩张、血压下降、不适于高血压患者治疗
          • 拮抗M：口干、便秘、视物模糊
        • 内分泌：拮抗结节漏斗系统D2亚型受体
          • 抑制促性腺激素和糖皮质激素、生长激素分泌，增加催乳素分泌
      • 临床应用
        • 精神分裂症（首选）
          • 缓解阳性症状，主要用于I型，急性患者效果显著，慢性患者疗效较差，II型无效甚至加重病情
          • 可用于其他精神分裂症伴有的兴奋躁动、紧张、幻觉、妄想症状（剂量要小、症状控制好立即停药）
          • 器质性精神分裂症和症状学精神分类症的相关症状也有效（剂量要小、症状控制好立即停药）
        • 呕吐和顽固性呃逆
          • 晕动症无效
        • 低温麻醉与人工冬眠
          • 与其他中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）合用
          • 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象
      • 不良反应
        • 常见不良反应
          • 中枢抑制症状、M受体拮抗症状、α受体拮抗症状（直立性低血压、反射性心悸）
          • 静脉注射可导致血栓性静脉炎
          • 局部刺激强、采取深部肌肉注射
        • 锥体外系反应：拮抗黒质纹状体通路的D2样受体引起的
          • 帕金森综合征
          • 静坐不能
          • 急性肌张力衰竭
          • 长期服用：迟发性运动障碍，停药后不消失
            • DA长期被拮抗、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放所致
            • 抗胆碱药加重症状、抗DA药可减轻
        • 精神异常
        • 惊厥与癫痫：必要时家用抗癫痫药
        • 过敏反应
        • 心血管：直立性低血压、持续性低血压性休克
        • 内分泌：乳房增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长，男性性欲增强、性功能障碍
        • 急性中毒：一次大量吞服引起
          • 昏睡、血压下降、休克、心肌损害，心动过速、心电图异常（P-R间期或QT间期延长、T波低平倒置）
      • 药物相互作用
        • 增强乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等的中枢抑制效果
        • 与哌替啶、吗啡合用注意呼吸抑制与低血压
        • 抑制DA受体激动剂、左旋多巴作用
        • 氯丙嗪去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的作用（阻止进入神经末梢）
        • 肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢
      • 禁忌症
        • 癫痫惊厥禁用
        • 青光眼禁用
        • 乳腺增生和乳腺癌患者禁用
        • 冠心病患者易猝死，慎用
    • 其他吩噻嗪类
      • 奋乃静：慢性精神分裂效果优于氯丙嗪
      • 三氟拉嗪和氟奋乃静：精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症
      • 硫利达嗪：锥体外系副作用小、老年人易耐受、作用缓和
  • 硫杂蒽类
    • 氯普噻吨
      • 较弱抗抑郁作用
      • 适用于强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症患者
      • 不良反应轻、锥体外系症状少
    • 氟哌噻吨
      • 禁用于躁狂症
      • 治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症
  • 丁酰苯类
    • 氟哌啶醇
      • 选择性拮抗D2样受体
      • 锥体外系副反应强、心血管、肝影响小
    • 氟哌利多
      • 增强镇痛药效果（合用芬太尼）
      • 镇静、安定、镇吐、抗休克
    • 匹莫齐特
      • 治疗精神分裂症、躁狂症、秽语综合征
      • 心脏病禁用
  • 其他
    • 五氟利多
      • 口服长效
      • 阻断D2样受体
      • 急慢性精神分裂症。尤其是慢性患者
      • 锥体外系反应较多
    • 舒必利
      • 拮抗中脑边缘D2受体，对紧张性精神分裂症效果好
• 非典型抗精神分裂药
  • 优点
    • 耐受性或、依从性好、不良反应少
    • 阴性症状改善较好
  • 氯氮平
    • 我国许多地方已将其作为精神分裂症的首选药
    • 选择性D4亚型受体拮抗药，还可阻断5-HT2A受体
    • 对慢性、其他药无效的精神分裂症的阴性和阳性症状，无锥体外系反应
    • 主要用于其他药物无效或锥体外系反应过强的患者
    • 对情感淡漠和逻辑思维障碍改善较差
    • 不良反应：粒细胞减少、缺乏（女性多）、染色体畸变
  • 利培酮
    • 作用于5-HT和D2，拮抗，前者显著
    • 对阴性症状有效、治疗首发急性和慢性患者
    • 对患者认知障碍、继发性抑郁也有治疗作用
  • 齐拉西酮
    • 对D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1D, α均有较高亲和力、对H1中等亲和力、对M无亲和力
    • 唯一对NA、5-HT再摄取均有抑制作用的非典型抗精神分裂药
    • 对急慢性、初发或者复发精神分裂症均有很好疗效
    • 阳性、阴性症状均有效
  • 阿立哌唑
    • 各类型精神分裂症，DA递质稳定剂