药理学——抗躁狂药和抗抑郁药

药理学思维导图持续更新了，涉及药物的体内过程，药理作用与机制，临床应用，不良反应，禁忌症等方面，根据第九版教材编写，供医学生学习使用。 公众号“菜路路的医学小屋”同步更新哦，欢迎关注。

18.2 抗躁狂药和抗抑郁药

• 抗抑郁药
  • 机制：使突触间隙中NA和5-HT增加
    • 非选择性抑制NA和5-HT再摄取（丙米嗪）
    • 选择性抑制NA再摄取（地昔帕明）
    • 选择性抑制5-HT再摄取（氟西汀）
    • 抑制单胺氧化酶A（吗氯贝胺）
    • 阻断突出前α2受体增加NA释放（米氮平）
  • 三环类抗抑郁药
    • 丙米嗪
      • 体内过程
        • 吸收：口服良好
        • 分布：各组织，肝肾脑心脏较多
        • 代谢：肝药酶
        • 排泄：尿液
      • 药理作用与机制
        • 对中枢
          • 正常人：抗胆碱反应＋安静嗜睡，血压稍降、头晕目眩
          • 抑郁症患者：精神很振奋、2-3周疗效显著
        • 机制：阻断NA，5-HT再摄取
        • 对自主神经：阻断M受体，表现视物模糊、口干、便秘、尿潴留
        • 对心血管
          • 治疗量：降血压导致心律失常，心电图T波倒置或低平
          • 奎尼丁样直接抑制作用
      • 临床应用
        • 治疗抑郁症
          • 内源性、更年期抑郁症效果好
          • 反应性次之
          • 精神分裂症抑郁成分较差
          • 治疗强迫症
        • 治疗遗尿症
        • 焦虑和恐惧症
      • 不良反应
        • 常见：口干、扩瞳等抗胆碱作用
        • 多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、直立性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症
      • 禁忌症：前列腺青光眼
      • 药物相互作用
        • 苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱、吩噻嗪竞争性结合血浆蛋白
        • 联用MAOI。血压明显升高、高热、惊厥
        • 与抗精神分裂药、抗帕金森药合用，增强抗胆碱作用
        • 对抗胍乙啶和可乐定的降压作用
    • 阿米替林
      • 较强镇静催眠作用
      • 不良反应与丙米嗪类似且更严重，偶见糖尿病
    • 氯米帕明
      • 抑郁症、强迫症、恐惧症、发作性睡眠引起的肌肉松弛
    • 多塞平
      • 便有焦虑症状的抑郁症效果最佳
  • NA摄取抑制药
    • 地昔帕明
      • 体内过程
        • 口服吸收，肝脏代谢，尿排泄为主，少量胆汁
      • 药理作用与机制
        • 强NA重摄取抑制药
        • 对轻中度抑郁症疗效好，轻度镇静作用
      • 临床应用
        • 逐渐增量，老年人适当减量，最大不超过300mg/d
      • 不良反应
        • 血压下降，心律失常，震颤，惊厥，口干，便秘
      • 药物相互作用
        • 不能与拟交感药合用，与MAOI合用也要谨慎
        • 与胍乙啶等合用降低降压效果
    • 马普替林：治疗作用类似丙米嗪
    • 去甲替林：治疗内源性抑郁症优于反应性，起效快
    • 瑞波西汀：成人抑郁症
    • 文拉法辛：各种抑郁症和广泛性焦虑症
    • 度洛西汀：重度抑郁症或伴有糖尿病周围神经炎的抑郁患者
  • 5-HT再摄取抑制药
    • 氟西汀
      • 体内过程：口服吸收，肝脏代谢
      • 药理作用与机制
        • 强效选择性5-HT再摄取抑制剂
        • 对抑郁症疗效与TCAs（三环类）相当，更耐受、安全
        • 对强迫症、贪食症有效
      • 临床应用
        • 抑郁症与神经性贪食症
      • 不良反应
        • 恶心呕吐、头疼头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、性欲降低
        • 肝病、心血管、糖尿病患者慎用，肾功能不全者需减量
        • 与MAOI合用警惕“血清素综合征”发生
    • 帕罗西汀：禁止与MAOI联用
    • 舍曲林：禁止与MAOI联用，也可治疗强迫症
  • 其他
    • 曲唑酮：治疗抑郁症、还有镇静作用
    • 米安舍林、米氮平
    • 吗氯贝胺（MAOI）：仅止于其他抗抑郁药合用，防止产生“血清素综合征”
• 抗躁狂药
  • 碳酸锂
    • 作用机制
      • 抑制去极化和钙离子以来的NA和DA从神经末梢释放，不影响或促进5-HT释放
      • 摄取突触间隙中的儿茶酚胺，增加其灭活
      • 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应
      • 影响钠钙镁的分布，影响葡萄糖代谢
    • 临床应用
      • 急性躁狂可轻度躁狂（80%有效）
      • 也可治疗抑郁
    • 不良反应多，安全范围窄
      • 轻度恶心呕吐震颤，较严重涉及神经系统甚至死亡
      • 血药浓度升至1.6mmol/L，立即停药