药理学15、16、17章 镇静催眠、抗惊厥、癫痫药、帕金森

这是一篇关于药理学15、16、17章 思维导图，主要包含镇静催眠、抗惊厥、癫痫药、帕金森药物等。

• 镇静催眠药
  • 苯二氮卓类
    • 口服吸收迅速而完全
    • 地西泮脂溶性高，易通过血脑屏障和胎盘屏障，在肝脏代谢
    • 药理作用与临床应用
      • 无麻醉作用
      • 抗焦虑
        • 小剂量即可抗焦虑
        • 通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现
      • 镇静安眠
        • 适用于易醒早醒，醒后不能入睡病人
        • 主要延长非快速动眼睡眠的第二期
        • 抗惊厥、抗癫痫
        • 中枢性肌肉松弛作用
    • 机制
      • 增强GABA作用
        • GABA 是一个大分子复合体，为神经元膜上的配体门控 CI通道。
          • GABA 作用于GABA 受体，使细胞膜对 Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。
        • 苯二氮草类与GABA 受体复合物上的BZ受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABA 受体结合，增加C1~通道开放的频率而增加Cl内流，产生中枢抑制效应。
    • 不良反应
      • 最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。
      • 静注过快，呼吸抑制和循环抑制
      • 久服依赖、成瘾，停用反跳、戒断
    • 苯二氮草类药物过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。
      • 氟马西尼是苯二氮草结合位点的拮抗药，特异地竞争性拮抗苯二氮草类衍生物与GABA受体上特异性结合位点
  • 巴比妥类
    • 为药酶诱导剂，长期使用可引起疗效下降
    • 镇静安眠
      • 改变正常睡眠模式，缩短快速动眼睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药后，可反跳性延长REMS睡眠时相，伴有多梦。
    • 抗惊厥
    • 麻醉
      • 硫喷妥钠可做静脉麻醉
    • 不良反应
      • 中等剂量可抑制呼吸中枢，严重肺功能不全者和颅脑损伤导致呼吸抑制着禁用。
      • 长期有依赖性，直至成瘾
    • 中毒可使用碳酸氢钠，促进尿排泄
  • 新型非苯二氮草类镇静催眠药
    • 唑吡坦
      • 选择性激动 GABA，受体上的BZ受点调节氯离子通道
      • 仅用于镇静和催眠
      • 对正常睡眠时相干扰少，可缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数和延长总睡眠时间
    • 佐匹克隆
      • 快且迅速
        • 使患者入睡快且能保持充足的睡眠深度，
      • 更轻的后遗效应和宿醉现象。长期使用无明显的耐药和停药反跳现象。
      • 适用于入睡困难
    • 扎来普隆
      • 适用于成人入睡困难的短期治疗，能够有效缩短入睡时间。
  • 其他
    • 水合氯醛
      • 强烈的胃粘膜刺激性
• 抗癫痫药
  • 癫痫分型及用药
    • 局限性发作
      • 单纯局限性发作（局灶型）
        • 卡马西平
      • 复合性局限性发作（精神运动性发作）
        • 卡马西平
          • 广谱癫痫药
          • 单纯局限性发作和大发作的首选药物之一
          • 还可治疗尿崩症、和很强的抗抑郁作用、对锂盐无作用的躁狂症和抑郁症都有效
    • 全身性发作
      • 失神性发作（小发作）
        • 乙琥胺
          • 不良反应
            • 胃肠道反应
            • 粒细胞减少
      • 肌阵痉挛性发作
        • 氯硝西泮
      • 强直-阵痉挛性发作（大发作）
        • 苯妥英钠
          • 大发作和局限性发作的首选药
          • 不良反应
            • 牙龈增生
      • 癫痫持续状态
        • 地西泮
    • 大发作合并小发作
      • 丙戊酸钠
        • 广谱癫痫药
        • 有肝脏毒性
• 抗惊厥药
  • 硫酸镁
    • 药理作用
      • Mg参与多种酶活性的调节，在神经冲动传递和神经肌肉应激性维持等方面发挥重要作用。
      • Mg2+和 Ca2+化学性质相似，可特异性地竞争 Ca*结合位点，拮抗 Ca*的作用。
        • 使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而发挥肌松和降压作用。
    • 临床应用
      • 注射
        • 主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥
        • 也常用于高血压危象
      • 口服有导泻和利胆作用
      • 外用热敷可消炎去肿
    • 不良反应
      • 血镁过高即可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停。
        • 注射的安全范围很窄
          • 超过3.5mmol/L即可出现中毒症状
      • 肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆
      • 中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗。
• 抗帕金森病药
  • 抗帕金森病药
    • 帕金森
      • 进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病
      • 症状
        • 静止震颤
        • 肌肉僵直，
        • 运动迟缓，
        • 姿势反射受损，
        • 严重患者伴有记忆障碍和痴呆
    • 拟多巴胺类药
      • 多巴胺前体药：左旋多巴(L-DOPA)
        • 体内过程
          • 口服后极大部分在肠黏膜、肝和其他外周组织被 L-芳香族氨基酸脱酶(，AADC)脱羧成为多巴胺
          • 只有透过血脑屏障在脑内形成多巴胺才能产生抗帕金森作用
            • 仅1%左右的L-DOPA 能进入中枢神经系统发挥疗效。
        • L-DOPA 是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
        • 多巴胺因不易通过血脑屏障不能用于治疗 PD。
        • 临床应用
          • 对轻症和年轻患者疗效好
          • 对肌肉僵直和运动困难疗效较好， 肌肉震颤疗效差
            • 先改善肌肉僵直和运动困难， 后改善 肌肉震颤
          • 奏效较慢
        • 不良反应
          • 早期反应
            • 胃肠道反应
              • L-DOPA 在外周和中枢脱成 DA分别直接刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区 D2受体
              • 应用 AADC 抑制药后可明显减少
            • 直立性低血压
              • DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放
              • DA作用于动脉壁DA受体，舒血管
          • 长期反应
            • 运动过多症
              • 由于服用大量LDOPA 后，多巴胺受体过度兴奋
            • “开－关反应”
              • 症状波动
            • 精神错乱
              • 可用氯氮平治疗
        • 药物相互作用
          • 维生素B6
            • 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低
          • 抗精神病药物
            • 阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起药源性PD
          • 利舍平
            • 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效
          • 不宜与L-DOPA 合用
      • 左旋多巴增效药：氨基酸脱羚酶(AADC)抑制药
        • L-DOPA 在外周的脱作用被抑制，进入中枢神经系统的 L-DOPA 增加
          • 使用量减少，不良反应减少，症状波动减轻
        • 不能通过血脑屏障，与 L-DOPA 合用时，仅能抑制外周AADC
          • 仅能减少DA在外周生成
        • 与L-DOPA 组成的复方制剂称为心宁美
      • 多巴胺受体激动药：溴隐亭
        • 激动黑质-纹状体通路D2类受体
        • 临床应用
          • 帕金森病
          • 治疗乳溢-闭经综合征
            • 抑制催乳素分泌
          • 肢端肥大症
            • 抑制生长激素分泌
      • 促多巴胺释放药：金刚烷胺
        • 促进L-DOPA进入脑循环，增加DA合成、释放和减少DA再摄取；还可能与拮抗NMDA-R有关
        • 优于抗胆碱药，不及L-DOPA
        • 临床应用
          • 震颤麻痹
          • 抗病毒
    • 抗胆碱药
      • 苯海索
        • 通过拮抗胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中 ACh 的作用
        • 抗震颤疗效较好
        • 适用：
          • ① 轻症患者；
          • ② 不能耐受或禁用L-dopa者；
          • ③ 对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效;
          • ④ 与L-dopa合用。
  • 治疗阿兹海默症药
    • 阿尔茨海默病
      • 一种与年龄高度相关的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。
    • 胆碱酯酶（AChE）抑制剂
      • 多奈哌齐
        • 抑制胆碱酯酶（AChE），来增加ACh含量
        • 剂量小，毒性低，价格较低。首选
    • NMDA 受体非竞争性拮抗药
      • 美金刚
        • 兴奋性氨基酸受体拮抗剂
        • 用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆