内科-9.1.3灭鼠药中毒

常用灭鼠药（毒鼠强，磷化锌，安妥，溴鼠隆，氟乙酰胺）的发病机制，临床表现与治疗。

灭鼠药中毒

• 常用灭鼠药
  • 四亚甲基二砜四氨/毒鼠强(最常见) 兴奋中枢神经类杀鼠剂
    • 对人致死量为一次口服5~12mg(0.1~0.3mg/kg)
      • 剧烈的毒性和化学稳定性,易造成二次中毒,且目前无解毒药
    • 发病机制
      • 拮抗中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸GABA
        • GABA抑制作用减弱,出现过度兴奋而导致惊厥
    • 临床表现
      • 症状
        • 头痛、头晕、乏力,恶心、呕吐,腹痛,不安,严重者神志模糊、抽搐、强直性惊厥、昏迷
      • 常见死因
        • 呼吸肌持续痉挛导致窒息、呼吸中枢受抑制导致呼吸衰竭
        • 严重心力衰竭导致肺水肿
    • 救治
      • 控制抽搐
        • 联用苯巴比妥+地西泮
          • 挽救病人生命、提高抢救成功率的关键
      • 血液净化
        • 血液灌流最常用
          • 能减轻急性症状,缩短病程,减轻毒物对脏器的损害
        • 解毒剂
          • 二硫丙横钠.大剂量维生素B6.氨酪酸(GABA)
      • 支持治疗
        • 加强支持治疗、保护脏器功能
  • 磷化锌 无机磷类杀鼠剂
    • 人致死量4.0mg/kg
    • 发病机制
      • 在胃酸作用下分解产生磷化氢和氯化锌
        • 磷化氢抑制细胞色素氧化酶
          • 神经细胞内呼吸功能障碍
        • 氯化锌对胃粘膜有强烈刺激与腐蚀作用
        • 磷化锌吸入后对心血管,内分泌,,肝肾产生严重损害，常导致多器官衰竭
    • 临床表现
      • 常见
        • 精神沉郁，废食，呕吐，腹泻，腹痛，心率、呼吸加快
        • 呕吐物有蒜臭味，在暗处呈磷光
      • 严重
        • 消化道粘膜出血、脱落，肝、肾瘀血
        • 蛋白尿，血尿，黄疸，最后痉挛而死
    • 治疗
      • 禁食油类、鸡蛋、牛奶等,以免促进吸收
      • 洗胃/催吐
        • 灌服0.2~0.5%硫酸铜
          • 使其催吐的同时，与磷化锌形成不溶性的磷化铜，从而阻滞吸收而降低毒性沉淀
        • 洗胃至洗出液无磷臭味后再用0.5%高锰酸钾溶液持续洗胃,直至洗出液澄清为止
          • 可由静脉内注入高渗葡萄糖液和氯化钙液
  • α-萘硫脲/安妥ANTU 增加毛细血管通透性药
    • 发病机制
      • 对局部组织刺激作用
      • 通过交感神经系统阻断血管收缩神经，使肺部微血管壁的通透性增加， 大量血浆渗入肺组织和胸腔,导致肺水肿和胸腔积液
        • 呼吸困难
      • 有抗VK作用
    • 临床表现
      • 呼吸急促，体温偏低，多伴有呕吐、流涎，肠蠕动增强，发生水泻
      • 肺水肿和渗出性胸膜炎，发生呼吸困难，流出带血色的泡沫状鼻液
      • 兴奋不安，肌肉痉挛，伴有怪声嚎叫
    • 诊断
      • 安妥测定
        • 将胃内容物和肺、肝混合物分别置于研钵中捣碎后，加丙酮于40~50℃水浴2h后过滤,滤液于水浴上蒸干，用残渣做铁氰化钾试验。将残渣置于试管中，加入80%醋酸，再加入20%铁氰化钾数滴，共热
          • 对照管呈绿色，检查管出现深蓝色，久置不腿色，证实了安妥的存在
    • 治疗
      • 导泻
        • 灌服0.1%KMnO4,MgSO4
      • 缓解肺水肿和胸腔渗出
        • 静注50%葡萄糖、甘露醇液
        • BAL，10%Na2S203
      • 半胱氨酸100mg/kgBW
  • 溴鼠隆,灭鼠灵,敌鼠钠盐 抗凝血类灭鼠药
    • 发病机制
      • 抑制肝脏维生素K的利用，影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成,破坏凝血功能,同时损伤小血管而引起出血
    • 临床表现
      • 最初在肌肉和关节出血。引起步态僵硬、跛行;可见血便，衄血（鼻孔出血，也泛指五官和肌肤等出血）及胃肠出血，可突然死亡或继发于大出血死亡
    • 治疗
      • 大剂量Vk配合Vc
        • Vk
          • 促进肝脏合成凝血酶原
        • Vc
          • 维持血管紧张度，防止血管脆性增加
  • 氟乙酰胺,氟乙酸钠,甘氟 有机氟类
    • 特点
      • 致死量为0.1~0.5g，容易二次中毒
      • 容易通过摄人、吸入、眼暴露、开放性伤口接触而被吸收
    • 发病机制
      • 经脱氨(钠)后形成氟乙酸,氟乙酸与三磷酸腺苷和辅酶结合,在草酰乙酸作用下生成氟柠檬酸
        • 氟柠檬酸不能被乌头酸酶作用,反而拮抗乌头酸酶,使柠檬酸不能代谢产生乌头酸
          • 中断三羧酸循环,柠檬酸代谢堆积，丙酮酸代谢受阻
            • 使心、脑、肺 、肝和肾脏细胞发生变性、坏死，导致肺 、脑水肿
    • 临床表现
      • 神经系统症状为主
        • 与毒鼠强症状相似,但潜伏期较长
        • 中毒后潜伏期为30 min-6h
        • 随着病情发展,出现不同程度肌束震颤、意识障碍及全身阵发性、强直性抽搐,反复发作,常导致呼吸衰竭而死
        • 病程较长的患者多伴有心律失常、心肌损害
    • 诊断
      • 将样品置于稀释的甲醇溶液中（配比为7:3) ,待其充分混合后，加入5%铁氰化钾
        • 如溶液呈红色，即为阳性反应
    • 治疗
      • 迅速脱离毒源
        • 皮肤中毒，用清水冲洗
      • 清除胃肠内未被吸收的毒物
        • 用1:5000KMnO4洗胃，然后口服蛋清或Al(OH)3溶胶保护胃肠粘膜,最后用Na2SO4或MgSO4导泻
      • 3.:，。4.
      • 特效解毒药
        • 解氟灵(乙酰胺)BW0.1g/kg
      • 对症治疗
        • 镇静药(地西泮、苯巴比妥钠)
• 小结
  • 快速诊断
  • 共同治疗
    • 现场急救和复苏稳定阶段
      • 迅速脱离中毒环境，脱去染毒衣物
      • 维持循环和呼吸功能
    • 消除毒物阶段
      • 清洗
        • 皮肤、毛发、指甲、伤口和眼污染毒物
      • 催吐
        • 在服毒后4小时内，催吐越快效果好
      • 洗胃 抢救急性中毒的关键
      • 导泻
        • 可将毒物排出体外，阻止毒物自肠道吸收
    • 及时准确特效药
    • 对症治疗与支持疗法
• 指可以杀死咄齿类动物的化合物