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收集整理了几本医学药学书籍的干货，对于非专业和专业要初步了解医学、药学知识体系的终身学习者，或许有帮助。

编辑于2023-03-23 10:48:27 上海

Joshua

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“业财融合”的要点，且看华为财务人员如何懂业务
做一个远见、有抱负、有战略思维能力、懂业务、识风险的财务人员。探讨了华为财务人员如何懂业务的路径和方法。
创新者的基因打造个人和组织的创新能力
如果想升职，最好学习如何创新。向苹果、亚马孙、宝洁、迪斯尼、3W等顶尖创新公司学习如何打造个人和组织的创新能力，激发创新性思维，在组织中与同事合作改进创新技巧，研发革命性、颠覆性产品或服务，助力自己和组织成功。
创新管理-赢得持续竞争优势
基于战略、流程、资源、环境分析框架下的创新的内涵、特征及对企业持续提升竞争优势的重要意义.

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Joshua

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相似推荐
大纲

医学药学相关书籍

王一方《医学是什么》

导言：永恒的提问有用、有效、有理、有则、有类

系统化的实证知识

探索性的认识活动

人类特有的文化现象

共同范式支配下的破解知识难题的活动

1.科学？人学？

辞海：一门研究人类健康维护与疾病诊疗、预防的科学（STM:科学、技术与医学）

质疑视觉主义与客观主义

X、CT，医院里的百机宴

精神黑洞

DDT、CT技术主义

优生及纳粹的种族主义、希特勒是政治生物学家、门格尔纳粹医生，731

伦理冲击

克隆

基因编辑

器官移植

理性与良知，应然与必然

核弹

基因重组

中医

屠呦呦：中医还是中医科学化

复方要素提纯，云南白药的药理？

针灸正胎位的理论荒谬与实践有效

不是科学和伪科学是“如”科学

道在心中、路在脚下；前行不停止，虚心不心虚，自信不自负；坚守民族性，不要民族主义；追求科学性，不要科学主义。

2.医学真谛与哲学洞悉

医学真谛

中医先哲：易、意、艺也，变化、思辨、艺术化的技术

特鲁多：时治，常助，总慰

哲学隐喻

病入膏肓，医学永恒的盲点

不确定的科学，可能性的艺术

阿斯克勒皮俄斯，医神之死

柏拉图的洞穴囚徒，拍片的真实影像和真实本身

勾勒姆医生：医学不是纯粹科学、乐观技术

弗兰肯斯坦：医生不可能也不应该充当上帝

老虎机与破试管：大量吞噬金钱，却只绘出支离破碎的生命图景

战场伦理：给重伤的战友补一枪，不是哗变和伤害，是成全

医学的哲学特质和范畴

特质

生命的多样丰富

对生命的神圣敬畏

疾苦的意向性，疾苦不可测不可言说

医学不确定，不能全知全能全善

诊疗的艺术性，医，易、意、艺也

基本范畴

生命？生物？

科学？人学？

技术与人性

理性与经验、良知

客体主体

客观主观

躯体灵魂

知识信仰

绝对相对

真理真谛

真相真如

正确正当

理性感性

情绪意志

观察体验

经验概率

经验超验

理性猜想

假说想象

理性与悟性

循证与叙事

全球本土

前沿的洞悉

模式演进与奇点谋变

基因组学

转化医学

循证医学EBM

叙事医学

德行与理性

威廉奥斯勒：行医是一种艺术，而不是交易，是一种使命而不是商业

好医生：人文心，科学脑

不是治病，是医治人

希波克拉底：用知识、技能、爱心与正直去承担最艰难的工作

现代医学的承诺

希波克拉底宣言

医患共识

病痛衰亡必须面对

医不万能，有风险

医非无所不能，决断需要患家理解支持

医患目标一致共同承担

信任沟通，不推诿

坦言相告，疗效、预后

3.医院与患者

人生四种境遇

病：逢遭病痛

情：弦断情殇

迁：官场失意

贫：商业失败

医院悖论

陌生人的照顾

如何治病救人

现代医疗救助的四模型

战争（单因、确切、有备）：鱼死网破，你死我活，绝地反击，背水一战

姑息妥协（多因、复杂、混沌、无备）：暂避锋芒，保存实力，度过危险期

替代（单器官衰竭、多器官衰竭早期）：保存残存功能，度过危险期

顺应（多器官衰竭晚期）：回天无力，生命质量和尊严地下，放弃救助，尊重生命自然归程

临床医疗救助的三境界

救治：技术干预

拯救：倾情关怀

救赎：彻悟升华

何为患

疾病Disease是医生的临床判定，疾患Illness是病人的身心体验

叙事医学：找证据讲故事，让主客观，观察与体验，生物与生灵，技术与人道有机统一

医院的使命

医疗安全、患者安康？

姑息（安宁、缓和）治疗：慢性重疾患者转向安宁、安详安顿

4.医学模式与研究纲领

历史形态和演进

特征：交叉重叠、阶梯渐进、交互竞争

自然哲学，医圣希波克拉底，医学=美德+技艺，医术是一切技术中心最美和最高尚

四医：医经（理论），经方（临床），房中（性保健），神仙（保健、预防）

神、巫

博物学特质，本草，食，丹，毒

实验主义，解剖，外科，血液循环

进化论医学，胚胎，遗传，先天病

生物医学，细菌、病毒、免疫学，DNA，分子生物学，分子遗传学，基因，克隆，细胞生物学，神经生物学，听、视、嗅

拓扑学：细胞的内部是外部

身心社灵（全人），全人、科、队、家，四全服务

当代医学精神激变

乔治恩格尔：生物-心理-社会医学模式

人类理性的慧根不是观察力而是理解力

声光电磁、计算机、大数据、实证

循证医学：临床处置程序、决策流程、临床思维方法，新的临床研究纲领，跳出固有窠臼，运用数字化进入开放、多源、鲜活的医学大数据库，严格批评和甄别，做出科学-使用的方案

新医学和心理学，弗洛伊德三大发现

无意识理论

释梦的技术和对神经症的解释

生的本能，死的本能的揭示

5.文艺与医学

文学中

蒙田的结石灵感，契诃夫医生的医学妻子文学情妇

陀斯绥耶夫斯基，癫痫病人

方方，毕淑敏，铁凝，莫言

电影中

瘟疫片，卡桑德拉大桥

我的传奇，盲流感，白色巨塔

深海长眠，英国病人

潜水钟与蝴蝶，遗愿清单

超能陆战队中的大白医生，复杂性

画布上

睡眠和兄弟之死，医生，病中的孩子

杨俊玲《药学概论》

1.绪论

药物定义

治病草，草木虫石谷

药品生产质量规范GMP

药品食品监督管理局审批SFDA

术士服饵之品，保健食品

药物分类

目的用途：治、预、诊、计

使用方法：口、外、注

管理分类：处方、非处方；基本药物，医保用药，新药，特药；现代药、传统药

作用人体部位：中枢神经、神经末梢，内脏，血液和造血，生长代谢用药

药品性质和来源

天然

抗真菌

抗病毒

神经系统

心血管

抗肿瘤

化学

无机

合成有机

天然有机

抗生素

生物制品

生物

生物化学

微生物药物

生物技术药物，DNA重组的蛋白质和核酸类

基因药物

药学定义

药物化学、药理学、药剂学、药物分析学、中药学与天然药物、微生物和生化药学

药学地位

医药产业是世界经济强国竞争的焦点，药学是科学研究的重要阵地 15类国际化产业之一，永不衰落的朝阳产业

药学与其它科学

化学、生物、医学、物理、数学

药学起源

李时珍、希波克拉底

天然药物

天然有效成分和化学药物并举

生物药物，新药发现

生物药学，分子生物学，结构生物学，药物基因组学，药物遗传学材料科学，纳米技术，生物芯片

药学任务

研究新药

阐明机理

研发药物制备工艺

研制新制剂

制定标准控制质量

开拓市场规范管理

2.中药与天然药物化学

中药与天然药物

生药

中药

中药材

中成药

中药饮片

草药

民族药：藏、蒙、维、彝

天然药用原料

经加工的自然界药物

中药学

中药的起源：诗经、山海经，本草经纲目

中药的性能

四气：寒热温凉

五味：辛甘酸苦咸

升降浮沉

归经

毒性

中药产地

10大产区：关、北、怀、浙、江南、川、云贵、广、西、藏

采集：全草、叶、花、果实种子、根茎、树皮根；动物、虫、矿物

炮制：修治、水、火及水火共制，制霜、发酵、发芽等

鉴定：来源、性状、显微、理化，DNA分子标记

天然药物化学

天然药物化学研究内容

有效成分结构特点

理化性质

提取分离方法

结构鉴定方法

药学领域的地位

促新，提质，改型（三效、三小、五便），定性定量依据，探讨治病的原理机理

化学成分

生物碱：不含氨基酸、蛋白质、维生素

苷类化合物：糖或糖的衍生物

黄酮类化合物

蒽醌类化合物

香豆类化合物

萜类和挥发油类

皂苷

提取方法

溶剂提取：浸渍、渗漉、煎煮、超声、连续回炉提取法

水蒸气蒸馏

升华

分离方法

结晶

溶剂

萃取

色谱

历史发展

分离、分析、结构鉴定

纯化、结构修饰、构效关系

色谱、光谱、波谱

天然化合物全合成是天然化合物与有机化学的交叉研究

基因工程、重组DNA、酶克隆技术

3.药物化学

内容任务

定义：关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的学科

涉及化学、生物学、医学、药学，构效关系，代谢过程，靶点，药物作用机制，药物设计

任务：理论基础、生产工艺、新药研发的途径

关联科学

化学：有机、无机、分析、物理、量子、物理有机化学

生物：生理、病理、药理、毒理、生物化学、分子生物学、结构生物学、分子药理学、药物代谢动力学

X射线结晶学、计算化学、计算机图形学、化学信息学、生物信息学、药物设计学

发展简介

前药、软药

生命科学和计算机科学

三维定量构效关系3D-QSAR

计算机辅助医学研究CADR

计算机辅助药物设计CADD

药物基因组学

生物标记和诊断试剂的设计

手性药物，不对称

现代分离纯化技术获得先导物

药物分子设计的新药研发

重要药物

阿司匹林（解热镇痛抗炎）、吗啡（镇痛）、普鲁卡因（麻药）、维生素C 氢化可的松（消炎）、磺胺（降糖利尿）、青霉素（抗生素）、沙利度胺硝苯地平（钙），西咪替丁（抑制胃酸）、卡托普利（高血压）、青蒿素（抗疟）

新药研发

12-15年，8亿美元

涉及药学、生物学、化学、临床医学

选题立项、临床前研究、申报临床、临床研究、申报生产、上市、新药推广，用后监督反馈

屏幕组织管理协同、规范的专业研究、申报与审批，知识产权保护

研发阶段

新药研究阶段

确定靶点，靶标

基因技术动物模型或基因敲除

反义寡核苷酸抑制特定信使RNA翻译

生物学模型

化合物体外实验活性强度

动物模型反映人体疾病状态

剂量-效应关系

药代动力模型评价、药物稳定性实验

新药开发阶段

前期：3-5年安全、有效、动物实验及准备工作

药效学研究，药物作用机制研究、药物代谢动力学研究

安全药理学研究

亚急性毒性研究

长期毒理研究

致突变、畸、癌三致试验

特殊毒性试验

新药的备制申请

临床四期

临床前

临床中

临床后

上市后监督性研究

知识产权保护

4.药理学

性质任务

研究药物和病原体相互作用规律

药物效应动力学，药效学

药物代谢动力学，药动学

药理学分支

生理系统

神经药理学

心血管。。。

平滑肌。。。

激素。。。

生殖。。。

化学治疗性

免疫药理学

微观

细胞

细胞电

分子药理学，是当代药理学的核心

受体

宏观

临床

药物效应动力学，药效学

药物代谢动力学，药动学

中药药理学

生长发育阶段

遗传药理学

生殖

围产期

发育

老年

基础学科

生化药理学

数学

免疫

研究内容

药物效应动力学，药效学

药物代谢动力学，药动学

药物毒理学

常用药物药理

传出神经药

中枢神经系统药

镇静催眠抗惊厥、癫痫、精神失常、帕金森、解热镇痛

心血管系统药

心律失常、慢性心功能不全、抗心绞痛，抗血压、动脉硬化

泌尿血液呼吸消化系统药

内分泌系统药

肾上腺激素、甲亢激素、胰岛素

抗病原微生物药

抗肿瘤药

影响免疫系统功能药

5.药物分析学

性质任务：药品全面质量控制，纯度、含量

药品质量标准;:名、性、别、检、量、类、贮

药物分析学内容

药品检验工作

取样

形状观测

鉴别

化学

光谱

色谱

离子反应

仪器分析

核磁共振NMR

质谱法MS

原子吸收分光光度法AAS

S-射线衍射法

热分析法

氨基酸分析法

生物检定

检查

含量测定

滴定分析法

重量分析法

紫外分光光度计

荧光分析法

原子吸收分光光度法

高效液相色谱法

气相色谱法

薄层色谱法

检验记录与报告

药品质量标准

安全有效

先进

针对

体内药物分析

药物分析的应用

检验

鉴别

杂质

卫生检验

含量测定

体内药物分析

中草药分析

发展趋势

分析方法向微、灵、专、简、快、自

检测技术趋向定量

色光谱及二谱联动

与大数据计算机技术结合

6.药剂学

概述

固体制剂

液体制剂

注射剂与眼剂

软膏、栓、膜剂

气、粉、喷雾剂

其它

7.生物医药

生物技术

基因工程

酶工程

发酵工程

细胞工程

细胞培养技术

细胞核移植技术

细胞融合技术

基因转移

单克隆抗体技术

组织工程

蛋白质工程

疫苗技术

传统

减毒

灭活

新型

基因工程

核酸

生物制药

8.药事管理

药品的特殊性：专属、时效、选择代理性，作用两重性

发展

组织机构

食品药品监督管理局

管理内容

药品研发

药物临床前研究管理

药物的临床试验管理

药品生产管理

企业开办条件

审批程序

质量管理要求GMP

药品经营管理

药品使用管理

药品监督管理

处方和非处方

特殊药品

进口药品

药品价格

包装

不良反应

注册管理

现代医学脉动

抵御治病菌

阻断吲哚信号消除大肠杆菌的耐药性

解码抗生素作用机理不明确，彻底了解微生物

解码古代病原体，了解疾病变化趋势

根治莱姆病，脉冲式给药

新型抗生素阻止细菌外膜（靶标）生成杀死耐药性

减少抗生素

用捕食性细菌消灭耐药性

用卧底细菌对付细菌

以毒攻毒，诱饵细菌

百日咳更好的疫苗

更简单大检查肺结核

阻击病毒

疫情的反思回报

流感疫苗儿童优先

复活1918年的病毒，阿喀琉斯之蹱PB1蛋白

人造病毒的泄漏

H7N9禽流感感染人机理

脊髓灰质炎病毒

艾滋病婴儿被治病

纳米佐剂，增强HIV疫苗

抗逆转录病毒药物预防艾滋

男性接种HPV预防喉舌癌

具有脂质包膜的特效药

攻克癌症

癌症并非环境或饮食习惯导致

大型哺乳动物进化出限制内源性逆转录病毒的机制

皮托悖论：细胞多，患癌率高？

癌症和胚胎再发育

唐氏综合征不患癌？

高胆固醇诱发乳腺癌？

癌细胞转移的通道？

癌细胞如何传导信号、有效存活和迁移？

癌细胞排出的外泌体，脂肪颗粒的研究

胰腺癌的早期诊断

特殊饮食治疗白血病，避免摄取缬氨酸，避免化放疗痛苦

守护心脑

阿尔兹海默症和唐氏综合征的关系

脑卒中或可治，调节T细胞、健侧帮患侧，神经干细胞

胚胎纯细胞移植，原代细胞

干细胞，修血管，治疗心脏病

起搏器打乱心室收缩节奏

自然解药

树懒、蝙蝠、蟑螂、跳蚤、蚊子、蛆虫的研究

胚胎显微注射技术

抗毒血清，蛇、蜘蛛，蝎子

植物合成抗体，治疗埃博拉病毒患者

仙人掌中的止痛药

安慰剂-内啡肽

肠道可以感受甜味，糖尿病

逆转脱发的生物分子？

器官功能恢复

人工肝-李兰娟

3D打印气管-自行溶解和材料学相关

培养皿长出肠道

移植器官保存时间延长

无需电池或无线的心脏起搏器

让聋哑人说话的石墨烯器件

仿生手

医疗技术革新

医用硅胶，人工凝胶

等离子手术刀，光镊清洁血管

微米大小的磁珠治疗败血症

细菌医生，纳米颗粒注射

电子皮肤，手机监测癌症

公共卫生防线

监测航班跟踪传染病

喷嚏飞沫

阻击医院感染

孤儿药困境（罕见病）

医患社交网络

医改的关键

彭雷《极简新药发现简史》

序言

新药发展历程

药物历经股、近、现历史阶段

古代偶然发现

伴随化学、生物技术发展为实验式发现

免疫、微生物、化、药理、毒理、医等多学科研究和应用

特点

制药技术、监管法规、健康理念

科技体系、制药工业、医药市场、健康需求

跨学科、跨行业、跨领域

科技、工业、市场，人文、社会价值，影响社会进程

1.近代新药发现

尝百草

《本草》麻黄治疗哮喘

《希波克拉底宣言》柳树皮苦味粉末镇痛退热，含阿司匹林

毒芹碱，阿尔贝特.拉登堡1886

巴斯德，减毒灭活疫苗

天花疫苗：将细菌、立克次体、病毒等病原微生物及其代谢产物，经减毒、灭活或利用基因工程制成

早期麻醉剂

氧气让有机物燃烧后重量降低，无机物增加

笑气：一氧化二氮1772年合成，1844年用于麻醉药拔牙，现代情绪缓解剂

乙醚，1840味道难闻易爆炸

氯仿1858

吗啡和海洛因

纯吗啡，第一个被分离的生物碱1804年，易成瘾

可待因，阿片类镇痛药，安全性高，成瘾性小，通过吗啡O-甲基化合成

滴眼液阿托品，曼陀罗，爱情药水

秋水仙碱治疗痛风

金鸡纳（奎宁）治疗疟疾（罗马热）

陈克恢（中国药理学创始人，和吴宪、林可胜（1948年三人均入选中央研究院第一届院士））麻黄碱抗哮喘《神农本草经》，以天然产物为先导化合物，开发新药的范例

洋地黄抗心衰，早期药理学建立

硝酸甘油，缓解心绞痛

苯酚消毒，水中病原引起疾病而非瘴气，巴斯德，巴氏消毒法

鸡霍乱疫苗，偶然

狂犬病疫苗

2.药理学完善

药理学由奥斯瓦尔德.施米德贝格建立

水合氯醛，第一个安眠药1832年

巴比妥解痉催眠药，GMP良好生产规范的推手

阿司匹林，柳树皮，乙酰水杨酸，艾兴格林

局麻药可卡因，古柯碱

普鲁卡因，奴佛卡，利多卡因代替

白喉抗毒素，罗伯特科赫，免疫学新时代

胂凡纳明治疗花柳病，团队形式，运用类别筛选先导化合物，青霉素

胰岛素，切除术、结扎术，弗里德里克.班廷

肝素，抗凝生物药，贝斯特

非那西丁与扑热息痛（对乙酰氨基酚），解热镇痛

百浪多息，第一个磺胺类抗生素，链球菌，多马克

溶菌酶到青霉素，发现新药需要有准备的头脑，蛋清，唾液，鼻粘液樊庆笙，盘林西尼，童村，上海药物研究所

可的松，激素，风湿不是感染，和内分泌有关

3.二战后新药

现代药理学，研究人体内的代谢途径、效应机制精神病、化疗、降糖、抗生素、疫苗

阿的平、氯喹，抗疟药，香农，金水医院

普鲁卡心安，抗心律失常药

链霉素，结核杆菌，放线菌素直接作用于基因，抗肿瘤效用的抗生素，美国默克

四环素，金霉素和土霉素的结构优化，辉瑞制药

异烟肼，抗抑郁到抗结核

最早的多肽抗生素，短杆菌肽，分配色谱法氨基酸RNA和基因DNA的序列

杆菌肽，葡萄球菌肺炎和脓胸症

氯霉素，农场和土壤中发现，第一个合成法大规模生产的抗生素

土壤中发现红霉素，礼来公司；河水中发现头孢菌素，葛兰素。东北制药安静娴

杜冷丁，美沙酮

利多卡因，经典麻醉剂，瑞典的阿斯特拉

利血平，降血压到治疗精神分裂

氯丙嗪，抗过敏到治疗精神病

氟哌啶醇，杨森制药起家产品

异烟酰异丙肼，抗结核到抗抑郁

丙米嗪，催眠、镇静、抗抑郁

电击让动物产生惊厥，苯妥英钠，抗癫痫

晕车药，茶苯海明

脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗

氮芥，毒气、化疗药物的开端

叶酸类似物甲氨蝶呤，治疗肿瘤

葵烷双胍，源于天然的降压药；二甲双胍，降糖药

4.维生素的发现

谨和五味：五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充

维生素B1,B3,A,C,B12,D

5.新药发现的黄金年代

化学进步，抗凝药，抗病毒药，新型抗生素，放射性药物

核医学

6.抗微生物和肿瘤药物

三氧化二砷，白血病

7.当代的药物发现

定量构效关系，新药发现从随机筛选到化学结构修饰再到受体结构进行QSAR设计

非索非那定，过敏性鼻炎

西地那非，辉瑞，伟哥

8.现代生物药

除疫苗、胰岛素外，基因工程的出现，生物因子、生物药品

促红细胞生成素

杜雨苍-邹成鲁合成法，重组人胰岛素

基因重组生成干扰素，瑞士的表公司

重组水蛭素

转基因药物，羊吃的是草，挤出来的是药

程永顺《探索药品专利链接制度》

序言

药品具有公共产品的属性

激励药品创新，使新药不断产生；鼓励药品仿制，使药品价格不断下降

1984美国Hatch-Waxman法案，药品专利链接制度，平衡创新药和仿制药

1985中国专利制度，仿制为主，质量不高，创新不足，2015年全面启动医药改革

2017《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》

建立上市药品目录集注明有效成分、剂型、规格、上市许可持有人、取得的专利、实验数据保护期

原研药

改良型新药

仿制药

药品专利链接

实验数据保护

专利期补偿

英文缩略词

纯食品与药品法案Pure Food and Drugs Act

美国食品药品管理局FDA

美国医学协会AMA

联邦食品、药品与化妆品法案Federal Food,Drugs and Cosmetic Act

新药申请New Drug Application, NDA

卡法尔-哈里斯法案Kefauver-Harris Amendment

药品价格竞争与专利期补偿法案Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act; Hatch-Waxman

美国专利商标局USPTO

简化新药申请Abbreviated New Drug Application, ANDA

医疗保险处方药与现代化法案Medicare Prescription Drug,Improvement, and Modernization Act, MMA

更易获得可支付药品法案Greater Access to Affordable Pharmaceutical Act, GAAP

联邦公告Federal Register

"不许接触" no contact

申报前会议Pre-IND Meeting

会议纪要MEMO

孤儿药Orphan Drug, ODE

儿科用药PED

经治疗等同性评价批准的药物 Approved drug products through thereapeutic equivalence evaluation

专利悬崖patent cliff是指一个专利保护到期后，企业依靠专利保护获得的销售额和利润就会一落千丈

单方法院禁令ex-parte injunction

印度药品监管总局DCGI

”告示系统“notification system

宣告式判决declaratory judgment

参比制剂Reference Listed Drug, RLD

标准制剂Reference Standard,RS

联邦贸易委员会Federal Trade Commission,FTC

上市许可持有人Marketing Authorization Holder,MAH

公共健康服务法（the Public Health Service Act

联邦巡回上诉法院 the United States Court of Appeals for the Federal Circuit,CAFC

新化学实体New Chemical Entity, NCE

仿制药使用者付费法再授权 Generic Drug User Fee Act Reauthorization, GDUFA II

生物类似药使用者付费法再授权 Biosimilar User Fee Act Reauthorization, BsUFA II

美国发明法案America Invents Act, AIA

专利审判及上诉委员会Patent Trial and Appeal Board,PTAB

多方复审 Inter Parte Review, IPR

药品专利池组织MPP

1.药品是一种特殊商品

人民生活密切

专属

两重，是药三分毒

质量第一

限时储存

研发特殊

投资大、风险大、难度大、意义大、市场大、周期长

平均14年，26亿，国内7家上市公司研发占应收5-12%

原研与仿制的平衡

2.美国Hatch-Waxman法案

磺胺酏事件，证明安全、有效才能上市，详细的说明和警告

反应停事件，零风险管制

主要内容

专利保护期补偿

实验豁免例外

简化仿制药审批程序

实验数据保护

3.美国药品专利链接制度

桔皮书制度：公开新药产品和使用方法的专利信息、药品独占期，为仿制药提供参比对象

仿制药提供简略新药申请

专利挑战

4.美国Hatch-Waxman法案实施效果

平衡原和仿的利益

促进产业发展

提高专利质量，减少重复、无效、垃圾专利

提前解决纠纷

5.欧盟、日本药品创新保护

6.印度模式

仿制药质量、研发能力高于中国，生产了全球20%的仿制药，印度经济的支柱产业

拷贝不走样，又有所改进

经FDA批准上市的在印度不需临床试验

7.中国药品专利保护进展

1984专利法，药品和用化学方法获得的物质不授予专利

1992专利法，授予，但明确根据公共利益可以强制许可

2008专利法，新增实验豁免例外，专利行政部门的强制许可

8.中国药品专利链接制度端倪

《药品注册管理办法》2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布

《药品生产监督管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第28号公布）

《专利法》

9.中国药品产业现状

世界第一大原料药出口国、药物制剂生产国，第二大药物市场

原研药专利到期后，价格降不下来，仿制药和原研药药效差别大

优势

人多，老龄化，社保全覆盖，经济高速增长

产品优势，化学原料药出口

生产和研发成本优势

问题

原研药少：青蒿素、二巯基丁二酸钠、三氧化二砷、盐酸埃克替尼（凯美纳）

仿制药低水平重复

小企业占主导

药品研发投入不够，欧美15-20%，中国5%左右

10.中国药品专利链接制度的必要性

健康中国战略

十四五规划中医药行业？

11.建立中国专利链接制度的制度基础

《“健康中国2030”规划纲要》

中国的橘皮书制度：经治疗等同性评价批准的药物

中国上市药品目录集

拟制侵权制度：仿制药可提前仿不能提前售

12.中国专利链接制度的构建

声明及处理，我是仿制药我不拥有专利

通知专利权利人/上市许可人（上市批件持有人）

权利人或许可人提起专利侵权诉讼

批准等待期

专利挑战成功的认定

受访药的市场独占期180天？

专利挑战程序中的通知和链接

13.专利挑战的程序规则

国家药监局

国家知识产权局及专利复审委

法院

14.结束语

中科院《颠覆性技术创新研究.生命科学领域》

1.颠覆性技术方法分析及探索

德尔菲法：问卷专家

多指标分析

技术路线图法

模型分析法

TRIZ理论

系统功能理论

冲突理论

理想最终姐

技术系统演化

数据包络分析

突变理论

奇点理论

稳定性理论

趋势外推法

样板外预测法

文献计量法

关键词统计分析

引文分析

社会网络分析文本挖掘

机器学习法

神经网络

深度学习

支持向量机

狄利克雷分布主题模型

聚类等

2.基因测序

测定和解读DNA分子中腺嘌呤A、胸腺嘧啶T、胞嘧啶C和鸟嘌呤G。4种碱基的排列顺序

仿生、再生、创生、永生

上游：高通量测序设备和试剂耗材

中游：测序服务和生物信息分析

下游：终端应用，科研、医院、药企、个人

3.基因组编辑

遗传工程

普通遗传学，1966孟德尔遗传定律

分子遗传学，遗传密码，核酸酶，基因转移

转基因时代，转动物，病毒DNA分子重组，酵母同源重组

基因编辑，老鼠同源重组，归巢核酸酶，编辑

价值作用

医疗

种业

生命科学，南方科大贺建奎基因编辑婴儿诞生

4.合成生物学

药物开发

疾病预防

癌症治疗

新能源

环保，人工细菌

5.基因治疗技术

治疗分类

受体细胞不同：体细胞、生殖细胞

实现途径：体内、体外

治疗目的：医学、非医学

6.干细胞治疗

重点领域

干细胞内源性修复

移植疗法

组织工程中的应用

构建类器官

7.免疫细胞治疗

8.类脑智能

重点领域

脑的解析

类脑模型与类脑信息处理

神经接口与脑机接口

类脑芯片与计算机平台

类脑智能机器人

9.颠覆性技术创新前瞻治理

前瞻治理特征

前瞻与动态

系统与多元

核心研究框架

促进式保障

战略决策与政策设计

组织管理模式创新

强化资源配置

人才资源优化

科研基础设施建设

产业发展保障

引导式监管

风险管理

公共政策治理

伦理治理

法律治理

陈小平《新药发现与开发》

1.概论

新药研发历程

分子生物、系统生物、药物基因组、网络药理、生物工程、超微量分离分析技术、组合化学、高通量筛选、计算机科学

中药、民族药

天然提取、化学合成

定性、定量构效关系，发现先导物

生物科学，分值水平的药物作用靶点的发现

新药三次飞跃

磺胺、抗生素；

受体拮抗剂、酶抑制剂；

基因工程、细胞工程生物大分子活性药物生长激素、胰岛素、干扰素进行生物治疗

生物学基础

分子生物学

分子水平上研究生命本质

蛋白质（细胞内外的传导作用）

核酸（携带遗传信息）

多糖及复合物

核酸

作用

携带遗传信息大量核苷酸缩合而成的线形多聚核苷酸生物大分子

种类

核糖核酸RNA，在细胞质上

mRNA(信使RNA)

tRNA(转运RNA)

rRNA（核糖体RNA）

脱氧核糖核酸DNA，在细胞核内的染色体上

沃森和可立克：双螺旋

分子生物学革命

基因组学革命

双链

腺嘌呤A和胸腺嘧啶T配对

鸟嘌呤G和胞嘧啶C配对

构成

碱基

戊糖环（脱氧戊糖环）

磷酸基团

功能

遗传信息复制、转录与翻译

存储信息的修复与突变

基因表达调控和基因工程技术

核糖体是合成蛋白质的机器，核糖体力1/3是蛋白质，2/3是RNA 核糖体把遗传信息转变成蛋白质，据此靶标可设计、开发阻滞细菌核糖体功能的新型抗生素

蛋白质

生命活动通过蛋白质实现

酶、激素、抗体、调控因子等生物体活性物质的化学本质

细胞的主要成分，构成和修补身体组织，占体重的16.3%，干重的42-45%

研究难度大，发展落后于核酸的研究

X射线晶体学、NMR，冷冻电子显微学

细胞信号转导

生物化学变化

蛋白质分子构象、磷酸化

心脏蛋白和蛋白相互作用

增殖、分化、分泌改变适应内外环境

细胞分子生物学

细胞整体的反应

基因组学

基因

具有遗传效应的DNA分子片段

基因组计划

31.65亿个碱基，3.9万个基因，比其他物种高效

有热点有荒漠

重拍和扩展已有的蛋白质更重要

所有人99.99%的基因相同

男性基因突变是女性的2倍

人体真正发挥作用的是蛋白质，诊断方法和新药的钥匙

发现和定位功能基因

26000多个（58%）

酶

核酸酶

信号传导

转录因子

信号分子

受体分子

选择性调节分子

发展

结构基因组学：原子水平的三维结构全息图

功能基因组学

表达和调控研究

信息识别

和模式生物比较

功能检测

多样性分析

生物技术

分类

传统生物技术

工业生物发酵技术

现代生物技术

基因工程

也叫重组DNA、遗传工程、基因克隆

工具酶，胰岛素

基因工程药物，重组人抗血酶

转基因动物生产药物，转基因动物-乳腺生物反应器

蛋白质工程

综合蛋白质化学、结晶学、重组和计算机辅助设计，生产新型蛋白

蛋白质与核酸、酶抑制剂的结合开发药用蛋白质

DNA改组和酶，提高活性

胰岛素改造，速效性药物

细胞工程

细胞生物学和分子生物学，体外培养、繁殖生物品种

从细胞整体、核质、染色体、基因水平上对细胞进行遗传操作和基因工程有重叠

种类

体外培养

组织培养

杂交（融合）

器官移植

胚胎移植

基因转移

单克隆抗体

克隆技术：体细胞核复制

酶工程

种类

酶源开发

酶的固定化（核心）固化后可反复使用

吸附法

共价键合法

酶分子修饰改造

酶反应器设计

非水相催化

酶

核酸酶

抗体酶

端粒酶

糖基转移酶

极端环境微生物

不可培养微生物的酶种

功能

胃分泌功能障碍：菠萝蛋白酶、纤维素酶、淀粉酶、胃蛋白酶

抗肿瘤：天冬酰胺酶、白喉毒素

治疗炎症：胰凝乳蛋白酶

降血压：激肽释放酶

溶解血凝块：尿激酶

很多维生素、抗生素：青霉素及抑制剂、头孢素前体物

发酵工程

又称微生物工程

发酵类型

微生物菌体

微生物酶

微生物代谢产物

微生物转化

生物工程细胞

抗生素是发酵工业的支柱

生命科学与新药研究

分子药理学

研究药物分子和生物大分子作用及规律

生命大分子：离子通道、受体、酶、DNA、RNA

分子水平和基因表达角度阐释药物机理

研究内容

肾上腺、阿片、多巴胺类受体及离子通道

遗传药理、细胞色素氧化酶、立体结构、药物代谢和效应、基因治疗

肾素、血管紧张素及抑制剂，抗胆碱、肿瘤分子药理学，免疫药物分子药理学，甾体激素分子药理学

基因组药物

两重含义

疾病基因及药物响应基因

基因药物进行基因治疗

基因置换

基因修复

基因修饰

基因失活

免疫调节

基因药物的种类

以人类基因编码蛋白为标靶的化学药物

基因工程重组蛋白质药物

人类基因编码蛋白为标靶的人源化抗体

反义核酸类和RNA类药物

基因治疗

基因药物研发流程

已产基因疫苗和药品

人胰岛素、人生长激素、干扰素、乙肝疫苗、人促红细胞生产素、巨噬细胞粒细胞击落刺激因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、细胞溶纤维原激活素

新药研发过程

复杂研究体系

多学科交叉

化学

生物信息学

医药学

计算机

高新技术互相渗透

新药标靶和先导物的理论基础

基因组学

转录组学

蛋白质组学

代谢组学

DNA\RNA(mRNA)\蛋白质、代谢产物

技术保证

计算机辅助药物设计

组合化学

高通量筛选

新药定义与类型

新药的定义：未在中国境内外上市销售的药品

化学本质：新发现的活性化合物

新化学实体

新分子实体

新活性实体

化学药品新注册分类

1.创新药 Me-Only or Me-Monopolize

2.改良型新药

延伸性新药Me-Better

新剂型Me-Better

新复方制剂Me-Better

模仿性新药Me Too

研发过程

新药发现阶段依托生命科学研究，创新先导化合物，确定候选药物

新药开发阶段合法规范、科学评估候选药物应用价值药理、毒理和药学研究

先导化合物的产生和优化

先导物，原型、模型化合物，具有某种特定生物活性结构新颖的化合物，可优化为预期的候选药物

传统或经典的药物发明

临床发现先导物，转化医学：将基础研究、药物开发、医学实践整合

旧药新功能

偶然发现

天然活性成分的提取分离：紫杉醇、青蒿素

药物分子的合理设计

组合化学的合成方法

先导化合物的优化

药剂相：溶出或释放

药物代谢动力相：吸收、分布、代谢及排泄

药物效应动力相：药物-靶点的相互作用

筛选技术：高通量筛选（HTS)

微、多、快、自

临床前研究及新药研究申请

药学研究（工艺、质量）

化学药物、中药、生物药物的工艺、质量研究

制备工艺研究

实验室设计

小剂量试制

工艺放大

制剂研究

质量研究

质量标准

标准物质

质量稳定性

药理毒理学评价基因、细胞、组织、动物实验

药效学

药动学

安全性

申请临床试验研究，新药的人体试验

临床试验及新药申请

临床试验

I期，初步临床药理学及人体安全性评价试验，毒性及害处，持续数月，20-30人

II期，治疗作用探索期，效力及不良反应，数月-2年，大于100人

III期，治疗作用确证期，新药的最适剂量，1-4年，大于300人

IV期，新药上市后的广泛应用研究

临床前补充（继续）研究

新药申请

新药的上市监测，及IV期临床试验，不超5年

副作用？

作用机理及范围

新的治疗作用

需要补充的剂量规格

优化工艺、质量、稳定性

年度报告

研发的基本属性

基本属性

科学

规范

合法

商品

GLP,GCP,GMP

新药研发相关法律法规

药品管理法

药品管理法实施条例

药品注册管理办法

研究质量管理规范

技术指导原则

药病数据

TOP5药物：抗肿瘤、关节炎、糖尿病、呼吸系统、血液系统

TOP3恶性肿瘤：肺、胃、肝癌

发病率上升TOP3:结直肠、乳腺、前列腺

利益和风险

药物经济学调研评估平衡利益和风险，科学决策 30%上市药盈利

新药研发涉及人才、市场、资金、技术、管理、政策、环境

特点

多学科交叉渗透：药学、化学、生物学、医学

多角度、深层次

多角度

构-效：药物结构与活性关系

构-毒：结构与毒性关系

构-代：结构与代谢关系

多环节

发现与筛选

合成与改造

制剂与设计

工艺与质量

药效与药动力学研究

安全与临床评价

注册审批和上市监测

周期长、成功率低

临床前少于5%的先导化合物，2%可临床进入I期的80%会在上市前淘汰，总淘汰率1/5000

投入巨大

研发投入10%-25%的收入

10亿美元/年，辉瑞28亿、默克21亿、罗氏（瑞士）、诺华（瑞士）差不多，强生、赛诺菲（法）、拜耳、葛兰素史克（英）、安进、吉利德感觉比起高科技、芯片等还有差距中国病源丰富，成本仅为欧美的20-30%

利益

新药研发是核心竞争力

原研药产生高额垄断利润

风险

发现、开发研究和工艺放大、产业化、商业化过程中的不确定因素

技术

能力有限：多基因疾病（肿瘤、神经推行、代谢病）和抗病毒感染（艾滋、肝炎）有效物难寻

出现更好：不良反应

市场

市场定位

推广力度

品牌影响

价格质量

供货渠道

终端服务

竞争品牌

医疗保险

产品包装

政策

更安全、有效、经济、快速

新药注册管理办法

专利

未经专利授权

创新成果未保护

化合物不等于药物，有专利不能开发成新药

生产

财务

策略和方式

中国原创新药青蒿素、二巯（qiu)基丁二酸钠、丁苯酞、麻黄素、石杉碱甲都没有主化合物分子专利保护

策略

长远储备良性循环：生产一代、开发一代、研究一代、构思一代

VC风投+IP知识产权+CRO合同研究组织

重磅新药，循证医学（病源是中国的独特优势）

并购：专利药物和先进技术平台，优势互换互补

我国4700药企（美国的2-3倍，经济规模占1/3） 96%仿制药为主、70%以上收入7000万以下

政策调整导向的产品策略

CFDA(中国）

恶性肿瘤、心脑血管、神经退行、糖尿病、精神性、消化系统、自身免疫、耐药性病原菌感染、肺结核、病毒感染

创新药和疑难危重病新药

罕见病，《新药注册特殊审批管理规定》

ECDC和EMA（欧洲）

多重耐药性细菌

FDA美国

创新法案的抗生素激励

加速严重或致死性疾病的研发和审批BDT,快速通道

孤儿药（患病率0.65%-1%）优先审查，减税，市场独占，国家健康保险

更多的使用廉价而有效药物

单克隆抗体难以仿制

方式

刘日廷，中国模式

与国际接轨创新药，覆盖全球的专利

与国际接轨的仿制药，挑战质量的提升，杂质含量比原研药还低成本的大幅下降

与国际接轨的中药制药

中药理论和现代科学的差异

深层的文化差异

国际上的基本模式

创制突破性新药，创制新颖分子结构类型的药物

研制模仿型新药，Me-Too, 投资小，周期短，成功率高，市场前景可观

已知药物延伸性开发

生物转化及代谢产物

手性技术，不对称催化合成，地球上没有右旋氨基酸生命

生物技术药物开发

转移因子、胸腺素、胰岛素

大肠杆菌、酵母、动物细胞为宿主

酶转化法

复方药物或协同药物组合

多环节、多靶点，目标一致，作用互补安全高效的药物组合

如何突破专利瓶颈

现有药物剂型开发

体内的吸收利用、分布、代谢、消除

剂型趋向微型、定时、定量、恒速释药

缓控释、靶向、透皮吸收制剂

途径

独立研制

协作研制

外包方式

技术引进

并购重组

学科发展

高成本、高风险、低效率

多因素复杂和难治性疾病：肿瘤、心脑血管、遗传和代谢

细胞、动物实验模型不理想，先导物体外活性不同于人体效应

网络药理学，系统生物学：疾病-基因-靶点-药物相互作用基因组图谱+蛋白组图谱；网络计算+软件完善

药物基因组学，循证医学：个体差异和药物响应基因的关系

动物实验模型

自发性动物模型

物理、化学、生物、手术等方法制备的动物模型

转基因动物模型

转化医学

药物创新来源于临床、沟通于临床、完善于临床

实验室到病床，病床到实验室，以患者为中心

NETs公开、协作和合作的创新药物研发

综合型转化研究人才

2.新药的发现研究

药物分子设计学：定量构效关系、合理药物设计、计算机辅助药物设计、组合化学、高通量筛选

新药研究涉及：分子生物、分子药理、生物信息、药物化学、计算机化学、药物分析药理、毒理、药剂、制药工艺等多种学科

新药设计原理

靶点和配基

靶点：能够与药物结合产生药理效应的大分子

受体

酶

离子通道

核酸

配基：能与受体产生特意结合的活性物质激素、神经递质、细胞因子和信息分子等内、外源性生物活性物质

受体为靶点

受体：能产生特异效应的大分子物质，糖蛋白、脂蛋白或核酸、酶

大部分在细胞膜上，小部分在细胞浆内

特点

特异性

结构单一

立体选择，严格的构象要求

饱和性

可逆性阻断性

药物与受体结合为复合物，激动剂、拮（jie)抗剂

孤儿受体

酶为靶点

酶：维持生命运作的特殊三维结构担负专一催化底物作用的蛋白质

种类

氧化还原酶

转移酶

水解酶

裂合酶

异构酶

合成酶

配基或药物与酶结合产生酶激动剂、酶抑制剂

一氧化氮NO生物体内重要的信使分子和效应分子，一氧化氮合成酶抑制剂可阻止NO过量生成

离子通道为靶点

离子通道细胞膜上亲水性蛋白质微孔通道神经元、肌肉细胞电活动的物质基础

细胞膜两侧离子浓度差导致可兴奋膜产生电位变化，引发信号传导到神经和肌肉活动

多种钠、钾、钙、氯通道及亚型是药物作用的靶点

分类

电压门控型，膜电位变化

配体门控型，递质与通道蛋白上的受体的结合点

机械门控型，细胞膜压力变化

核酸为靶点

核酸：基因的基本化学物质

DNA

脱氧核苷酸2条

碱基

腺嘌呤A

鸟嘌呤G

胸腺嘌呤T

胞嘧啶C

脱氧核糖

磷酸分子

碱基互补

A-T

G-C

RNA

不同碱基

核苷酸

碱基

腺嘌呤A

鸟嘌呤G

尿嘧啶U

胞嘧啶C

脱氧核糖

磷酸分子

功能分类

信使mRNA，传递遗传信息

转运tTNA，翻译并转运

核糖体rRNA，主体

药物设计可以蛋白质为靶点，也可以核酸为靶点

对肿瘤、病毒的基因的复制、转录、翻译进行阻断或抑制合成

调整或关闭导致疾病产生的酶和受体的合成进行药物设计

种类

反义核酸技术，抑制细胞繁殖

核酶设计小分子与核酶的相互作用

药物受体相互作用的化学本质

受体-配基作用学说：药物与受体相互作用形成药物-手提复合物除静电作用外还包括共价键、非共价键结合，如离子键、氢键、范德华力。

机体对药物的作用

药剂相：给药（口服、注射）

药物动力学相：转运（吸收、分布、结合、排泄）

药效动力学相：靶点，代谢、药效

基于基因功能的新药设计

五个步骤

切

接，体外DNA重组

转，无形生殖系

选

表达