导图社区 常见液体制剂
中药药剂学中液体制剂广泛应用，因药物在水溶液或其他溶剂的溶解度不同其分为了真溶液液体制剂、胶体溶液液体制剂、乳浊液液体制剂、混悬液液体制剂；为使药物在溶剂中有更好的溶解，我们常添加了许多的附加剂以增加药物的溶解度、加强他的稳定性、矫臭矫味等作用，其中主要着重介绍的就是表面活性剂。一起来学习吧！
中药药剂学，浸出制剂（汤剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、酒剂、酊剂、流浸膏与浸膏剂），欢迎大家学习。
中药各类化学成分分析，整理了醌类、甾体类、多糖类、有机酸类、萜类，一起来看看吧。
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液体制剂
表面活性剂
定义：含有亲水基团和疏水基团，能显著降低表面张力或界面张力的一类化合物
特点：与一般表面活性物质相比，有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡或起泡作用
分类
阴离子型：起泡，去污强
皂类
硫酸化物
磺酸化物
阳离子型：杀菌、防腐
氯苄烷铵、溴苄烷铵、新洁尔面
两性离子型
卵磷脂：是注射用乳剂的主要附加剂
合成的：胺盐、季铵盐、羧酸盐
碱性水溶液：阴离子型表面活性剂---气泡能力强，去污能力强
酸性水溶液：阳离子型---杀菌能力强
非离子型
脂肪酸山梨坦类
聚氧乙烯类
聚山梨酯类：吐温
做增溶剂
O/W型乳化剂
聚氧乙烯脂肪酸酯类：卖泽
聚氧乙烯脂肪醇醚类：苄泽
聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆（普郎尼克）
基本性质
CMC
表面活性剂开始形成胶束时的浓度
决定表面活性剂的用量
HLB
亲水亲油平衡值。值越大，亲水性越强
不同HLB值得用途
聚氧乙烯----20
增溶剂----15-18或18以上
去污剂----13-16
O/W型乳化剂-----8-16
润湿剂与铺展剂-----7-9
W/O型乳化剂------3-8
消泡剂---0.8-3
石蜡分子---0
非离子型表面活性剂的HLB值=各表面活性剂的HLB值*占比的共和/总的数量
决定表面活性剂的用途
Kraftt
当温度升高到某值后，溶解度迅速增加。
Kaftt点越大，CMC越小
是表面活性剂使用的温度下限
起昙与昙点
对象：聚氧乙烯型非离子型表面活性剂
“起浊”或“起昙”：当温度升高，导致表面活性剂析出，出现浑浊，分层的现象
昙点：此时的温度
生物学性质
毒性、刺激性：阳离子型>阴离子型，非离子型最小（吐温-80最小）
应用
增溶剂
原理：CMC
影响因素
增溶剂的性质、用量、使用方法
被增溶药物的性质
PH
温度
乳化剂
润湿剂与铺展剂----软膏剂的制备
起泡或消泡剂
抑菌剂或消毒剂
去污剂
概述
含义
指药物分散在液体分散介质中制成可供口服或外用的制剂
特点
分散度大，吸收快；但易分解
给药途径多；但易变质霉变，需加防腐剂
易于分剂量；但体积大，携带运输不方便
减少对胃肠道的刺激
会提高生物利用度
质量要求
1、澄清无杂质，乳浊液及 混悬液应保证分散相小而均匀
2、口服易于接受，外用无刺激
3、有效成分浓度易于控制
4、分散介质首选水、其次乙醇、最后毒性小的有机介质
5、有一定的防腐能力
按分散系统
均相溶液（分子或离子）
真溶液（<1nm）---能透过半透膜
高分子溶液（亲水胶体溶液,1-100nm）
均是热稳定体系，无界面，能透过滤纸
非均相溶液（微粒或液滴）
溶胶剂
乳剂(>100nm)
混悬剂(>500nm)
均是热不稳定系统，有界面
按给药途径
口服制剂
外用制剂
常用溶剂
极性
水
甘油
保湿作用
30%防腐
DMSO：万能溶剂
半极性
乙醇
任意比例与水、丙二醇混合
20%有防腐作用
丙二醇：黏性小
聚乙二醇：PEG（保湿作用）
非极性
脂肪油
液体石蜡
油酸乙酯
肉豆蔻酸异丙酯
常用附加剂
在达到CMC以后，使一些水不溶药物的溶解度显著增加，形成透明的胶体溶液作用的表面活性剂
肥皂类、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类
潜溶剂
使用两种及以上混合溶剂，当各溶剂达到一定比例以后，药物溶解度出现极大值
乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇
助溶剂
有机酸及其盐、酰胺化合物、无级化合物
防腐剂
乙醇、山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、尼铂金
矫味剂
着色剂
其他：乳化剂、助悬剂、絮凝剂、反絮凝剂
常见液体制剂
真溶液型
定义：指小分子药物以分子或离子状态分散于介质中制成供内服或外用的制剂
溶液剂
定义：药物溶于溶剂制成的澄清液体制剂
制备
溶解法
稀释法
化学反应法
芳香水剂与露剂
芳香水剂：挥发油或其他芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液
露剂：含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏制成的芳香水剂
用途：矫臭、治疗
甘油剂
常用于口腔及耳鼻喉科疾病
溶解法及化学反应法
醑剂
含挥发性药物的浓乙醇溶液
含醇量60%-90%
制备：溶解法、蒸馏法
胶体溶液型
定义：指大小在1-100nm 的分散介质点分散在适宜分散介质中形成的液体制剂
性质
高分子溶液（亲水性，均相溶液）
荷电性---受PH的影响
渗透压---较高的渗透压
黏性
胶聚性---有一定流动性的粘稠溶液
陈化现象：破坏水化膜
溶胶（疏水性，非均相）
光学性质----丁达尔效应
电学性质-----界面动电现象
动力学性质----布朗运动
稳定性
高分子溶液稳定性：水化作用，破坏水化膜（方法：加电解质）
溶胶：表现为胶粒的聚集现象
高分子溶液
有限溶胀：水分子扩散到高分子固体颗粒内部，使体积缓慢变大至破裂。（特有现象
无限溶胀：一直到高分子化合物完全分散在水中形成均匀的溶液
溶胶
分散法
凝聚法
乳浊液型
指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中形成非均相的液体分散体系
组成及类型
水相+油相+乳化剂
O/W---W/O
普通乳、亚微乳、纳米乳
有利于吸收
掩盖不良气味
改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激
静脉注射分布快，有靶向性
常用乳化剂与选用
理想乳化剂
有表面活性，降低界面张力
有较强乳化作用，在周围形成牢固的界面膜
增加乳剂黏度
无毒无刺激
理想
乳化剂类型
天然高分子乳化剂
阿拉伯胶
西黄蓍胶
明胶
琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素、果胶
固体粉末乳化剂
氢氧化镁、氢氧化铝、硅藻土、白陶土、硬脂酸镁、炭黑
选择依据
乳剂类型：O/W选择HLB在8-18的（吐温-80）、W/O选择HLB 值在3-8的（司盘-80）
给药途径：一般的选择阿拉伯胶、西黄蓍胶；注射给药--卵磷脂、泊洛沙姆
混合乳剂的使用
CMC：决定乳化剂的使用量
影响乳化剂类型的主要因素
相容积比
乳剂的稳定性
不稳定现象
分层
指乳剂防止一段时间后出现分散相液滴上浮或下沉的现象
原因：分散相与介质间的密度差
解决：1、减小乳滴粒径 2、增加分散介质的黏度 3、降低分散相与分散介质的密度差
絮凝
乳滴发生可逆聚集现象。保持了乳滴和乳化膜的完整性
原因：粒子间作用力，荷电和水化阻止了合并。
解决：摇一摇
转相
原因：乳化剂的性质、相容积比发生变化，升高温度【不可逆】
合并与破裂
不可逆；制备乳滴大小均匀的乳剂、增加分散介质的黏度、提高乳化膜的牢固性
酸败:油相或乳化剂因外界的影响发生变化而引起的变质现象----增加抗氧剂、防腐剂
影响稳定性因素
乳化剂的性质、用量
分散相的浓度与乳滴大小：分散相宜50%；乳滴越小越好
油水两相密度差
电位
黏度与温度-----50-70℃最佳
乳剂的制备
干胶法（油中乳化）
水相加至含乳化剂的油相中。油相+乳化剂+少量水----初乳+水相
初乳制备
湿胶法（水中乳化）
新生皂法
两相交替加入法
混悬剂型
含义：难溶性固体药物以微粒状态分散于介质中形成的非均相液体制剂
适宜制成混悬剂的药物
1、难溶性药物需要进行临床应用
2、药物剂量超出溶解度
3、两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体
4、为了使药物有缓释作用
注：剧毒药物或计量小的不应制成混悬剂使用
粒子沉降速度慢
沉降以后不应有结块现象
轻摇后应迅速均匀分散
有一定黏度，外用应易于涂布
混悬剂的稳定性
混悬颗粒的沉降
V=2r²(密度1-密度2)g/9黏度
沉降速度（V）与微粒半径（r）的平方、密度差成正比；与黏度呈反比
解决：
减小微粒半径
增加分散介质的黏度（加助悬剂）
减小微粒与介质的密度差
荷电与水化
有水化膜的存在，阻止了微粒间的相互聚集，使混悬剂稳定
加入电解质可以破坏其水化膜，尤其对疏水性物质影响大
絮凝与反絮凝
絮凝：混悬微粒形成疏松聚集体的过程
由于荷电作用阻止了微粒聚集，只有当电位降低到一定程度，可以使混悬剂稳定。
加入的电解质称为“絮凝剂”
电势控制在20-25mV
反絮凝：
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使电位升高，体系从絮凝状态变成非絮凝状态
微粒的增长与晶型的转变
微粒的增长是因为混悬剂中药物微粒大小不一
晶型的转变
增加分散介质的黏度
加入抑制剂避免晶型的转变
浓度与温度
分散相的浓度增加，混悬剂稳定性减小
混悬剂的稳定剂
润湿剂
表面活性剂：HLB=7-11（聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆）
助悬剂：增加介质黏度/亲水性
低分子助悬剂：甘油、糖浆剂
高分子助悬剂
天然高分子：多糖类--阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂
半合成或合成
半合成：纤维素类衍生物：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠
合成：卡波姆、聚维酮、葡聚糖
硅藻土：水硅酸铝
触变胶：单硬脂酸铝
絮凝剂与反絮凝剂
枸橼酸、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物
阴离子>阳离子
制备方法
分散法：是将药物磨碎成药物细粉在分散于分散介质（炉甘石）
质量检查
微粒大小
沉降体积比 F
指沉降物体积与沉降前混悬剂的体积之比
用以比较混悬剂的稳定性，评价助悬剂和絮凝剂的效果
F=H/H0
F在0-1之间
越大越稳定
口服混悬剂F>0.9
絮凝度 β
越大越好
重新分散性
电位：判断絮凝
流变学性质（判断黏度）：多为非牛顿体流体
装量
微生物
