肾上腺素激动药和阻断药药理

肾上腺素激动药和阻断药药理，参考：蓝皮书(第九版） 绿皮书，有α β受体激动药、α受体激动药、β肾上腺素受体激动药、α受体阻断药、β受体阻断药、α β肾上腺素受体阻断药。

肾上腺素激动药和阻断药

• α、β受体激动药
  • 肾上腺素（AD）
    • 体内过程
      • 口服无效：肠液、肠粘膜及肝内氧化破坏
      • 可皮下、肌肉、静脉给药
      • 体内摄取与代谢途径与NA相似
      • 不易透过血脑屏障：中枢作用弱
    • 药理作用与应用
      • 激动心脏的β1受体（最强大的作用)
        • 兴奋心脏
          • 心率加快、传导加快、收缩力升高、输出量增多→耗氧量升高、收缩压增高
            • 应用：用于心跳骤停（救命不治病）
            • 不良反应：心悸、心肌缺血、心律失常
      • 激动β2受体
        • 支气管平滑肌舒张→扩支气管，抑制组胺等过敏介质的释放
          • 应用：控制哮喘急性发作
        • 睫状肌舒张→房水产生减少
          • 应用：治疗青光眼
        • 骨骼肌血管舒张，冠状血管舒张→扩
      • 激动α1受体
        • 皮肤、黏膜、内脏、支气管黏膜血管收缩→缩
          • 应用:与局麻药配伍；局部出血；消除支气管黏膜水肿
          • 不良反应：血压升高；脑出血
        • 糖原分解→血糖升高
          • 增强机体代谢
      • 激动β3受体
        • 脂肪分解升高→游离脂肪酸升高
      • 中枢神经系统
        • 大剂量出现中枢神经系统兴奋
    • 临床应用
      • 用于心跳骤停（首选）（救命不治病）
        • 新三联针：肾上腺素+阿托品+利多卡因
        • 肾上腺素首选用于过敏性休克的原因
          • 能激动α1受体
            • 收缩黏膜小血管和毛细血管括约肌，血管通透性降低，减少渗出消除水肿
              • 缓解喉头水肿
          • 能激动β1受体
            • 改善心脏功能，强心
              • 升压
          • 能激动β2受体
            • 解除支气管平滑肌痉挛
              • 改善通气功能
          • 对症
          • 抑制过敏介质的释放
            • 抑制过敏反应的发生
      • 过敏性休克（首选）
      • 支气管哮喘：控制急性发作
        • 补充：解除支气管平滑肌痉挛，消除支气管粘膜水肿，抑制过敏介质释放
      • 与局麻配伍（手指、足、耳廓禁用）
      • 局部止血
      • 血管神经性水肿及血清病
      • 青光眼：局部滴眼、降低眼内压
    • 不良反应
      • 心悸、烦躁、头疼、血压升高，甚至脑溢血，引起心律失常，甚至心室纤颤
    • 禁忌症
      • 禁用于心血管器质性疾患、糖尿病、甲状腺功能亢奋者（心脏已经很兴奋了）
    • 肾上腺素作用的翻转
      • 机制
        • 激动β2受体
          • 骨骼肌血管舒张，冠状血管舒张→扩
            • 降压
        • 激动α1受体
          • 皮肤、黏膜、内脏、支气管黏膜血管收缩→缩
            • 升压
        • 给α受体阻断药（酚妥拉明、氯丙嗪）后升压作用被抑制，表现为降压
      • 应用α受体阻断剂中毒引起的低血压不能用肾上腺素，用α受体激动剂去甲肾上腺素
  • 多巴胺
    • 是去甲肾上腺素合成的前体
    • 药理作用
      • 直接激动 受体和 受体及外周的多巴胺受体D -R
      • 小剂量
        • 激动D1-R受体
          • 肾脏血管舒张，肾血流量增加；直接排钠利尿
            • 应用：肾功能衰竭（合用利尿药）
          • 肠系膜及冠状血管舒张
      • 中剂量
        • 激动β1受体
          • 兴奋心脏，心排出量增加，对心率影响较小
            • 应用：抗各种休克(尤其伴心衰、肾衰）（静脉滴注）
            • 不良反应：心动过速、心律失常
      • 大剂量
        • 激动α受体
          • 皮肤、粘膜血管收缩、血压升高
            • 不良反应：肾功能损害，导致肾衰
    • 临床应用
      • 肾功能衰竭（合用利尿药）
      • 抗各种休克(尤其伴心衰、肾衰）（静脉滴注）
    • 禁忌症
      • 高血压及器质性心脏病患者禁用
  • 麻黄碱
    • 机制
      • 1.激动α、β受体 2.促进神经末梢释放NA
    • 药理特点
      • 性质稳定，口服易吸收
      • 起效慢，作用弱、持久
      • 易产生快速耐受性
      • 中枢兴奋作用显著
        • 失眠
      • 皮肤黏膜收缩
        • 充血性鼻塞
        • 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
      • 支气管舒张
        • 轻症支气管哮喘及预防支气管哮喘
      • 心脏兴奋
        • 防治颈椎麻醉后低血压
    • 不良反应
      • 中枢兴奋表现：不安、失眠；血管收缩症状：心动过速、出汗和发热感
    • 禁忌症
      • 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进症
• α 受体激动药
  • α1、α2受体激动药
    • 去甲肾上腺素
      • 化学性质不稳定，见光、遇热易分解
        • 口服无效、不能皮下注射和静脉注射，只能静脉注射
      • 药理作用
        • 机制
          • 激动α1受体＞β1受体
        • 静滴
          • 激动α1受体（强）
            • 外周血管收缩，冠状血管舒张
              • 应用
                • 上消化道出血
                • 低血压（尤其是各种药物引起的低血压）
              • 不良反应
                • 滴注时外漏→组织缺血坏死
                • 过量→急性肾衰
            • 皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠系膜＞骨骼肌
          • 激动β1受体（弱）
            • 表现为兴奋心脏
        • 心脏
          • 兴奋心脏但心率减慢
            • 原因：α1受体兴奋，血压升高会间接抑制心脏，副交感神经兴奋，反射性的减慢心率，但NA同时又具有兴奋心脏作用，所以心脏表现为兴奋
        • 增加代谢
      • 临床应用
        • 抗休克
          • 各型休克早期，保证重要器官血供；神经源性休克；药物过量短时间静脉滴注
            • 注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
        • 药物中毒性低血压
          • 如氯丙嗪中毒
        • 上消化道出血，1～3mg稀释口服
      • 不良反应
        • 局部组织缺血坏死 用酚妥拉明缓解
        • 停药后的血压下降：缓慢减量
        • 急性肾功能衰竭（用药期间监测尿量），用甘露醇缓解
      • 禁忌症
        • 1.高血压、动脉硬化、器质性心脏病 2.少尿、无尿、严重微循环障碍患者 3.妊娠期妇女
    • 间羟胺
      • 药理作用
        • 特点
          • 激动α受体，同时促使NA的释放（间接作用）
          • 收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久
          • 短时间内连续使用，产生快速耐受性
          • 对心率作用不明显，很少引起心律失常反应
        • 休克早期，术后或腰麻后的休克
        • ADR少
  • α1受体激动药
    • 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）（新福林）
      • 抗休克(可减少肾血流量）
      • 防止麻醉时的低血压。
      • 扩瞳（开大肌收缩）快速、短效
        • 眼底检查
      • 鼻粘膜充血
      • 阵发性室上性心动过速
  • α2受体激动药
• β 肾上腺素受体激动药
  • β1、β2受体激动药
    • 异丙肾上腺素
      • 药理作用
        • 心脏
        • 兴奋β1受体
          • 兴奋心脏，作用比AD强
            • 应用
              • 休克（少用）
              • 心脏骤停
              • 房室传导阻滞
            • 不良反应
              • 对心率影响小（较肾上腺素）
        • 激动β2受体
          • 舒张血管
          • 扩张支气管
            • 作用比AD强
            • 抑制组胺等过敏性物质的释放
            • 缓解支气管哮喘急性发作
        • 激动β3受体
          • 脂肪分解增多
      • 临床应用
        • 房室传导阻滞
        • 心脏骤停
          • 与NA或间羟胺合用、心室内注射
        • 支气管哮喘
          • 控制支气管哮喘急性发作
        • 休克
          • 心源性或感染性休克
      • 不良反应
        • 常见心悸头晕
        • 心率失常，大剂量可导致心动过速或心室纤颤而猝死
        • 久用可产生耐药性
      • 禁忌症
        • 禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进者
  • β1受体激动药
    • 多巴酚丁胺
      • 1、主要激动 受体。心肌收缩力增加，对心率影响较小。 2、心脏术后排出量低的休克 3、心肌梗死并发心力衰竭。 4、易产生快速耐受性
  • β2受体激动药
    • 选择性激动β2受体，对β受体作用较弱。 解除支气管平滑肌痉挛，心脏兴奋作用弱。 沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗等，治疗支气管哮喘。
• α受体阻断药
  • 非选择性α受体阻滞药
    • 酚妥拉明
      • 药理作用
        • 心脏兴奋
          • 间接作用
            • 阻断α1受体直接扩血管→血压减低→反射性兴奋心脏
          • 直接作用
            • 阻断α2受体→去甲肾上腺素释放增加→β1受体作用增高→兴奋心脏
        • 阻断α1受体
          • 血管扩张
            • 解除血管痉挛
              • 应用
                • 雷诺综合征（动脉太窄）
                • 血管闭塞性脉管炎
                • 冻伤
                • NA发生外漏
            • 可使增高的血压降低
              • 应用
                • 嗜铬细胞瘤
                • 高血压危象
        • 拟胆碱受体作用
          • 胃肠平滑肌兴奋，腺体分泌增加
        • 组胺样作用
          • 胃酸分泌增加、皮肤潮红
        • 不良反应
          • 消化道不良反应、诱发加重溃疡
      • 临床应用
        • 外周血管痉挛性疾病
          • 肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）
          • 血栓闭塞性脉管炎
          • NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死
        • 抗休克
          • (1)适用于感染性、心源性和神经源性休克 (2)给药前必需补足血容量。
        • 治疗顽固型充血性心力衰竭和急性心肌梗死
        • 药物引起的高血压
        • 嗜铬细胞瘤：鉴别诊断、高血压危象、术前准备
        • 下尿路综合征
        • 酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用干诊断或治疗阳痿。
      • 不良反应
        • 体位性低血压
        • 心律失常、心绞痛
        • 胃肠道症状：恶心呕吐等
      • 禁忌症
        • 冠心病、胃炎、溃疡病患者慎用
    • 酚苄明
      • 阻断α受体。作用强、慢、持久，一次用药可维持3-4天。
      • 临床应用
        • 外周血管痉挛性疾病
        • 抗休克
        • 嗜铬细胞瘤
        • 前列腺肥大引起的排尿困难
      • 不良反应
        • 1)低血压、心悸、心律失常。 (2)鼻塞(血管扩张引起)。 (3)恶心，呕吐(局部刺激) （4）乏力，嗜睡（中枢抑制）
  • 选择性α1受体阻滞药
    • 哌唑嗪
      • 直接扩血管同时扩下尿道，治疗高血压，治疗前列腺增生引起的排尿困难，老年男性最适用
      • 快、猛、副作用多
      • ADR
        • 首剂现象
        • 引起体位性低血压
    • 特拉挫嗪
      • 生物利用度高、作用时间长
• β受体阻断药
  • 药理作用
    • 血压和血管
      • 阻断血管上 受体
      • 对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用
    • 收缩支气管平滑肌
      • 对哮喘患者易诱发和加重
    • 抑制肾素分泌
    • 影响代谢
      • 抑制糖原分解及脂肪代谢
    • 阻断β1受体
      • 抑制心脏兴奋
        • 心率下降、收缩力下降、传导减慢→输出量减少、耗氧量下降、血压下降
          • 应用
            • 慢性心力衰竭
              • 原因：心衰患者由于射血量少，会反射使交感兴奋，刺激心脏射血，心脏劳累过度，普萘洛尔抑制其兴奋
            • 心绞痛
            • 高血压
          • 不良反应
            • 诱发加重心衰
            • 加速传导阻滞
      • 抑制肾素分泌
      • 抑制甲状腺激素
        • 应用：甲亢
      • 阻断睫状肌的β受体
        • 降低眼压
          • 应用：青光眼
    • 阻断β2受体（全是不良反应）
      • 冠脉收缩
        • 诱发变异型心绞痛
      • 支气管平滑肌收缩
        • 诱发支气管哮喘
      • 骨骼肌血管收缩
        • 手脚冰凉
      • 糖异生降低，糖原分解减低
        • 合用胰岛素，易导致严重的低血糖
    • 阻断β3
      • 脂肪分解降低（增高VLDL,降低HDL）
        • 增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险
    • 有的药物具有内在拟交感活性
    • 有的药物大剂量具有膜稳定作用
      • 局麻作用和奎尼丁作用
  • 临床应用
    • 心律失常
      • 用于多种原因引起的快速性心律失常
    • 心绞痛和心肌梗死
    • 充血性心力衰竭
      • 改善心脏的舒张功能
      • 缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害
      • 抑制前列腺素或肾上腺素所致的缩血管作用
      • 使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性
    • 甲状腺功能亢进及甲六危象的治疗辅助用药
      • 不仅可以机制甲状腺激素的分泌，同时还可以缓解甲亢导致的心脏兴奋
    • 其他：偏头痛；青光眼；社交恐惧症
  • 不良反应
    • 1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。可同时服用维拉帕米，防止缓慢型心律失常
    • 2.反跳现象：与受体向上调节有关
    • 3.诱发支气管哮喘。
    • 4.诱发加重外周血管挛性疾病
    • 5.诱发低血糖，掩盖低血糖反应
    • 6.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等
  • 禁忌症
    • 心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘、外周血管挛性疾病患者禁用。肝、肾功能不全患者慎用
  • 非选择性β受体阻断剂
    • 普萘洛尔
      • 首关消除率60~70%，生物利用度仅为30%
      • 易通过BBB和胎盘屏障。
      • 不同个体血浓度相差可达25倍。需从小剂量开始，逐渐增加剂量。
      • 对β1和β2受体选择性很低，可诱发支气管哮喘
      • 无内在拟交感活性
      • 应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进
    • 纳多洛尔
      • 作用强，可增加肾血流量，在肾功能不全且需用β受体阻断药者可首选此药
      • 无膜稳定作用和内在拟交感活性
    • 噻吗洛尔
      • 作用最强，主要用于治疗青光眼(抑制房水形成)。
    • 吲哚洛尔（吲哚心安，心得静）
      • 有内在拟交感活性强，表现在激动β2受体，副作用减少
      • 作用强度为普萘洛尔的6~15倍
      • 有膜稳定作用，较弱
  • 选择性β1受体阻断剂
    • 美托洛尔
      • 对β1受体有选择性阻断作用，β2作用弱
      • 无内在拟交感
      • 口服用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢、心脏神经官能症
      • 注射用于心肌缺血、急性心肌梗死伴快速性心律失常和胸痛的患者
    • 艾司洛尔
      • 主要作用于心肌的β1受体
      • 无内在拟交感和膜稳定作用
      • 主要用于心房颤动、心房扑动时控制心室率
• α、β肾上腺素受体阻断药
  • 拉贝洛尔
    • 药理作用
      • 阻断血管β2受体，内在拟交感活性，引起血管扩张，增加肾血流量
    • 临床应用
      • 应用于高血压、心绞痛，可用于高压危象，与一般的β受体阻断药相比能降低卧位血压和外周阻力，一般不降低心排出量，可降低立位低血压，引起直立性低血压
    • 哮喘病人不用
  • 卡维地洛
    • 药理作用
      • 同时具有α、β1和β2受体阻断作用
      • 高浓度钙拮抗作用
      • 无内在拟交感
      • 抗氧化作用、抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌细胞重构等作用
    • 临床应用
      • 用于高血压、充血性心力衰竭。