导图社区 固体制剂、药剂学
参考：药剂学第八版，方亮主编，大多数的药物活性成分（药物）是以固体形式存在，将其制成固体制剂，制备工艺相对简单，成本低廉。
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固体制剂
概述
特点
优点
大多数的药物活性成分（药物）是以固体形式存在，将其制成固体制剂，制备工艺相对简单，成本低廉
相对于液体制剂，固体制剂的物理、化学、生物稳定性更好
固体制剂的包装、运输、使用更为方便
各种制剂技术可实现药物的长效或定位给药
缺点
由于是非均匀制剂，相较于其他制剂对均匀性的要求更高
含量均匀度、重量差异、崩解时限、溶出度、粒度
与注射剂和液体制剂相对比，生物利用度较低
婴幼儿、老年患者、昏迷患者服用困难
药物的溶出（详见溶液形成理论）
是决定固体制剂口服吸收的关键环节，遵循Noyes-Whiney方程
增加药物溶出的方法
增大药物溶出面积
加快搅拌速度
提高药物溶解度
散剂
制备
药物（粉碎、过筛）＋辅料→混匀→干燥粉末→分剂量→质量检查→包装
制备工艺
物料的前处理
化学药品：充分干燥；中药：根据药材性质进行处理
粉碎
降低固体粒度，有利于混合均匀
筛分
对提高物料的流动性和均匀混合有重要影响
混合（关键环节）
各组分混合比例相差大
等量递增法（配研法）
方法
先取小剂量的药粉，再加入等量其他成分混合，依次加入倍量其他成分，混合过筛
适用
小剂量、剧毒
倍散
在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散
稀释倍数由剂量决定
0.1g~0.01g:10倍散（9份稀释剂＋1份药物）
0.01g~0.001g:100倍散
＜0.001g:1000倍散
当药物具有黏附性或带电时
黏附性
将量大不易吸附的药物垫底
带电
加入少量表面活性剂或润滑剂克服（如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠）
当含液体或易吸湿的成分
先用处方中其他固体成分或吸收剂吸收液体成分
吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖等
当各组分密度相差大时
先加入密度小的
避免密度小浮于表面，密度大的又沉在底面
需避免低共熔混合物的组分
分剂量、包装与贮存
质量检查
粒度
一般（细粉）
能过六号筛（100目，150μm）的细粉不少于95%
难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散（最细粉）
能过七号筛（120目，125μm）的细粉不少于95%
眼用散（极细粉）
全部通过九号筛（200目，75μm）
外观均匀度
干燥失重
在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2.0%
水份
中药散剂不得超过0.9%
装量差异
凡检查均匀度的不再进行装量差异检查
装量
无菌
用于烧伤和创伤的局部散剂
微生物限度
颗粒剂
特点（相对散剂）
分散性、附着性、团聚性、吸湿性较少
服用方便
必要时可对颗粒进行包衣，根据包衣的材料的性质可使颗粒剂具有防潮性、缓释性、肠溶性
多种颗粒混合时，大小或密度差异较大易离析，导致剂量不准确
分类
可溶
混悬
难溶性药物
泡腾
泡腾崩解剂
肠溶、缓释、控释
药物（粉碎、过筛）＋辅料→混匀＋黏合剂→制软材→制粒→干燥→整粒→质量检查→分剂量→包装
具体操作
制软材之前
同散剂
制软材（关键步骤）
加入适当的黏合剂，采用适宜的方法混合均匀
制粒
湿颗粒：挤压制粒、流化床制粒、搅拌制粒
干燥
立即进行干燥，防止结块或受压变形
厢式干燥法、流化床干燥法
整粒和分级
获得均匀颗粒
质量检查与分剂量
一般
不能通过一号筛和能超过五号筛的综合不得超过15%
水分
中药颗粒剂不得超过6.0%
溶化性
可溶性颗粒和泡腾颗粒需要进行检查
5min，可有浑浊、不得有异物
片剂
剂量准确，含量均匀，以片数作为计量单位
物理、化学稳定性好，不易受外界影响
服用、携带、运输方便
生产方便、成本低
可制成不同剂型，满足不同临床医疗的需要
婴幼儿及昏迷患者不易吞服
压片时应加入辅料，影响药物的溶出和生物利用度
质量控制要求高
口服片
口腔用片
外用片
溶液片
片剂的常用辅料
稀释剂（填充剂）
主药＜50mg，助成型
种类
淀粉
流动性和可压性差，但性质稳定，可与大多数药物配伍，最常用
蔗糖
黏合力强，可增加药物的硬度，但吸湿性强
糊精
黏性强，有时会造成片剂的崩解或溶出迟缓
配合使用
乳糖
性质稳定，优良，但贵
预胶化淀粉
具有良好的流动性、可压性、润滑性和干黏合性
微晶纤维素（MCC）
较强的结合力和可压性
干黏合剂
可供粉末直接压片
无机盐类
硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙
糖醇类
甘露醇、山梨醇
咀嚼片
润湿剂和黏合剂
使物料结合，方便制粒
黏合剂
淀粉浆（8%~15%）
首选黏合剂，但不适合遇水不稳定的药物
纤维素衍生物
甲基纤维素（MC）
乙基纤维素（EC）
缓控
羟丙基纤维素（HPC）
羟丙甲纤维素（HPMC）
羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
聚乙二醇（PEG）
聚维酮（PVP）
吸湿性强
明胶
动物胶原蛋白水解产物，缺点是制粒干燥颗粒比较硬
其他
蔗糖溶液、海藻酸钠
润湿剂
蒸馏水
乙醇
30%~70%
崩解剂
消除结合力，促使片剂迅速破裂
崩解作用机制
毛细管作用
膨胀作用
润湿热
产气作用
不加崩解剂
缓释片、控释片、咀嚼片
干淀粉
适用于水不溶性或微溶性药物的片剂
羧甲淀粉钠（CMS-Na）
低取代羟丙基纤维素（L-HPC）
交联聚维酮（PVPP）
超级崩解剂
交联羧甲基纤维素钠（CMCC-Na）
碳酸氢钠＋枸橼酸
加入方法
外加法
制粒后加入，崩解发生在颗粒之间
内加法
制粒前加入，片剂崩解发生在颗粒内部
内外加法
润滑剂
助流剂
改善流动性
抗粘剂
防止物料黏附于冲头与冲模之间
降低物料和冲头与冲模之间摩擦
硬脂酸镁
疏水，用量0.1%~1%，用量过多使片剂崩解迟缓
可影响某些药物的稳定性，如阿司匹林
微粉硅胶
用量0.1%~0.3%
滑石粉
用量0.1%~3%
氢化植物油
用量1%~6%，常与滑石粉联合使用
十二烷基硫酸钠（月桂醇酸钠）
色、香、味调节剂
着色剂、芳香剂、矫味剂
压片方法
制粒压片
目的
改善物料流动性、可压性
湿法制粒压片
不适用于湿热敏感、易溶性物料
颗粒具有很好的压缩成型性
粒度均匀、流动性好
耐磨性较强
干法制粒压片
常用于遇水不稳定的药物
需加入干黏合剂
甲基纤维素、羟丙甲纤维素、微晶纤维素
直接压片
粉末或结晶直接压片
需加入MCC、可压性淀粉、乳糖、淀粉硅胶等
半干式颗粒压片法
药物＋空白颗粒
湿法制粒制备工艺
药物（粉碎、过筛）＋辅料→混匀（+填充剂+黏合剂+崩解剂）→制软材→制粒→干燥→整粒（＋润滑剂+崩解剂＋挥发物）→混合→压片
详见固体制剂单元操作
制备过程可能发生的问题及其分析
裂片（顶裂、腰裂）
处方因素
物料中的细粉太多，导致空气不能及时排出
物料的可塑性差，结合力弱
颗粒过干
用量不足
片剂过厚
工艺因素
单冲式压片机易出现、原因压力分布不均匀
快速压片易裂片
凸面比平面易裂片
一次压缩更易裂片
措施
选用弹性小，塑性好的辅料
选用适宜的制粒方法
选用适宜的压片机和操作参数
松片
原因
片剂硬度不够，黏合力差，压缩力不足
调整压力
选用黏合性强的黏合剂
黏冲
颗粒不够干燥,物料较易吸湿
润滑剂选用不当或用量不足
冲头表面锈蚀、粗糙或刻字等
解决
充分干燥
加润滑剂
片重差异超限
物料的流动性差
物料中的细粉太多或粒度大小相差悬殊
料斗内的物料时多时少
刮粉器与膜孔的吻合性差
重新制粒或使用较好的助流剂
除去细粉或重新制粒
保持加料斗1/3以上的颗粒
更换冲头、膜圈
崩解迟缓
压力过大，片剂内部空隙小，影响水分的渗入
可溶性成分溶解，堵住毛细孔，使水分渗入困难
黏合剂的黏合力过强
崩解剂膨胀能力弱
溶出超限
片剂不崩解
粒度过硬
药物的溶解度差
含量不均匀
粉末混合不均匀、片重差异超限
包衣
掩盖药物的不良气味
增加患者顺应性
防潮避光
提高药物的稳定性
隔离药物配伍禁忌
避免配伍变化
改善外观
采用不同颜色包衣，便于识别，提高用药安全性
是表面光洁
增加流动性
改变药物的释放位置和速度
胃溶、肠溶、缓控释
糖包衣
工艺
隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层→打光
隔离层
防止被糖包衣破坏
不透水，防止后续水浸入片芯
材料
玉米朊、虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
粉衣层
消除棱角
浓糖浆+滑石粉
糖衣层
光滑细腻
稀糖浆
有色糖衣层
便于美观、识别
有色糖浆
打光
增加光泽和疏水性
川蜡
薄膜包衣
包衣材料
高分子材料
胃溶（普通）
改善吸潮和防止粉尘
羟丙甲纤维素（HPMC）、甲基纤维素（EC）、羟乙纤维素、羟丙纤维素（HPC）
肠溶性
虫胶、丙烯酸树脂（S100，L100）I、II、III
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙纤维素酞酸酯（HPMCP）
聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）
缓释（水不溶性）
乙基纤维素（EC），醋酸纤维素（CA），聚丙烯酸树脂
增塑剂
改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更柔顺
丙二醇、甘油、PEG；蓖麻油、玉米油、液状石蜡、甘油单醋酸酯
释放速度调节剂（致孔剂）
蔗糖、氯化钠、表面活性剂及PEG
固体材料及色素
子主题
质量控制
外观性状
重量差异
片剂平均片重＜0.30g，差异限度±7.5%
片剂平均片重≥0.30g，差异限度±5.0%
硬度和脆碎度
一般，脆碎度＜1%，硬度50N以上
崩解时限
分散、可溶：3min
舌下、泡腾：5min
普通片：15min
薄膜片：30min
肠溶：60min
溶出度和释放度
一般，溶出度≥80%
含量均匀度
小剂量制剂
胶囊剂
掩盖药物的不良气味，提高患者的顺应性
提高药物的稳定性，且药物在体内起效快
实现液态药物固体化
延缓、控制或定位释放药物
硬胶囊
软胶囊
肠溶胶囊
囊材
干明胶：干增塑剂（甘油、山梨醇）：水=1：（0.4~0.6）：1
内容物
可填充液体——油类、混悬液、溶液
分散介质
植物油、PEG400
不可
水溶性或挥发性有机物（乙醇丙酮）
药物含水超过5%→囊壁溶化或软化
醛类→明胶变性
O/W→失水破坏
强酸、强碱→明胶水解或变性
制法
滴制法
压制法
外观
不得超过9.0%
＜3.0g，±10%；≥3.0%，±7.5%
硬胶囊：30min
软胶囊、肠溶胶囊：1h
滴丸剂
设备简单，操作方便，生产效率高
工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短
可使液体药物固体化
用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点
发展了耳、眼科用药的新剂型
控制释药速度
基质
水溶性机制
PEG（PEG6000、PEG4000、PEG9300）类、泊洛沙姆、硬脂酸聚羟氧酯、甘油明胶、肥皂类
非水性冷凝液
液体石蜡、植物油、二甲硅油
脂溶性基质
硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡
水性冷凝液
水、乙醇
膜剂
成膜材料
天然高分子材料
明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等
合成高分子材料
聚氧乙烯（PVA）
05-88：聚合度小，水溶性大、柔韧性差
17-88：聚合度大，水溶性小、柔韧性好
乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）
水不溶性控释
羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物
