血液系统药物、药理学

考研自用--血液系统药物，内容有抗贫血药、抗凝血药、抗血小板药、促凝血药、造血细胞生长因子、纤维蛋白溶解药、血容量扩充药、促血液生成的辅助性药物

血液系统药物

抗贫血药

铁剂

硫酸亚铁、左旋糖酐铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁

吸收：能口服，不注射；以亚铁离子形式吸收；酸性环境易吸收

促

胃酸、维生素C

抗

鞣酸、磷酸盐、抗酸药

不能和四环素合用

作用：合成血红蛋白的原料

临床应用

治疗失血过多或需铁剂增加的缺铁性贫血

对慢性失血（月经过多、痔疮出血）营养不良、妊娠、儿童生长发育引起的贫血

不良反应：胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻、便秘，特殊解毒剂去铁胺

叶酸

作用

叶酸被还原为5-甲基四氢叶酸，作为甲基供给体，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢

临床应用

巨幼红细胞性贫血，恶性贫血

小剂量：预防新生儿神经管畸形

对维生素B12缺乏所引起的“恶性贫血”——可纠正血象，但不能改善神经症状

高同型半胱氨酸血症

维生素B12

作用

参与核酸和蛋白质的合成，促进FH4的循环利用，保持幽悄神经纤维功能的完整性

吸收

维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白，即“内因子”结合才能吸收

临床应用

巨幼红细胞性贫血

恶性贫血，辅以叶酸（终身肌注，口服无效）

神经炎、神经痛的辅助治疗

高同型半胱氨酸血症

腺苷钴胺、甲钴胺

氰钴型维生素B12的同类物，它是体内维生素B12的两种活性辅酶形式之一

用于

巨幼红细胞贫血、妊娠期贫血，营养不良性贫血

放射线和药物引起的白细胞减少症的辅助治疗

周围神经病变：神经炎、神经痛

抗凝血药

凝血酶间接抑制药

肝素

吸收：分子量大，口服不吸收，常静脉给药

药理作用及机制

作用靶点

血

作用机制

激活抗凝血酶III，中和灭活凝血因子

抗凝血作用

其他作用

降脂作用

抗炎作用

抗血管内膜增生

抑制血小板聚集

抗凝特点

口服无效，静脉给药

体内、体外均有效

抗凝作用：强大、迅速、短暂

长期连续应用可使ATlll耗竭，作用减弱

可防止血栓形成和扩大，但对已经形成的血栓无效

临床应用（用于危、重、急）

防治血栓栓塞性疾病

心肌梗死、肺栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞

弥漫性血管内凝血（DIC）的高凝期

体外抗凝

用于输血、体外循环和血液透析时的抗凝

不良反应

自发性出血

毒性较低，过量出血

防治

应严格控制剂量

应严格监测凝血时间（APTT）

一旦出血应：停药

过量中毒时的应用：硫酸鱼精蛋白对抗

血小板减少症

其他

骨质疏松，早产及胎儿死亡，过敏反应

禁忌症：肝肾功能不全、有出血倾向：消化性溃疡、严重高血压、脑溢血、手术后、生产后

低分子量肝素（依诺肝素、替他肝素）

特点

1.抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa>抗lla

2.安全，血小板减少较少

3.维持时间长，每日一次

4.促t-PA释放，有助血栓溶解。

5.可皮下注射

凝血酶抑制药

凝血酶直接抑制药

水蛭素

作用机制

抑制凝血酶活性，减少纤维蛋白的生成

同时也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌

基因重组水蛭素

作用

抗凝，抑制凝血酶的水解作用

抗血栓，强而持久，抑制血小板聚集

应用

血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓

防止弥散行血管内凝血，血透中血栓的形成

阿加曲班

作用机制

与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶所催化和诱导的反应

阻碍纤维蛋白凝块的生成，并抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制纤维蛋白的交联并促使纤维蛋白溶解

维生素K拮抗药

香豆素类（双香豆素、华法林、新抗凝）

药动学

体外无效，体内有效，口服有效。对已形成的凝血因子无抑制作用

口服吸收慢而不规则；血浆蛋白结合率为90~99%，半衰期为10~60h

个体差异大

自尿排出

药理作用及机制

作用靶点

肝

对抗Vit K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、WI、IX、X的合成，抗凝较慢、持久。

阻止维生素K的循环再利用而产生的抗凝作用

抗凝特点

更多的是预防血栓形成

体内抗凝、体外无效

温和、持久、缓慢

对已活性的凝血因子无作用

临床应用

口服用于血管栓塞性疾病

心房纤颤和心脏瓣膜病所致的血管栓塞

防治肺栓塞、静脉栓塞方法：先肝素华法林合用，后华法林维持治疗

不良反应

过量引起出血

需监测凝血酶原

轻度出血

减药或停药

中重度出血（最严重颅内出血）

给予维生素K或输新鲜血液

药物相互作用

光谱抗生素、药酶抑制剂

抗凝作用增强，易出血

肝药酶诱导剂

抗凝作用减弱，易血栓

保泰松、阿司匹林等竞争血浆蛋白结合

抗凝作用增强，易出血

抗血小板药

分类及其代表药

抑制血小板花生四烯酸代谢的药物

阿司匹林

抑制血小板环氧化酶，使血栓素A2（TAX2）合成减少，抑制血小板聚集

升高血小板内cAMP水平

AC激活剂：前列环素、依前列醇

磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫

抑制血小板聚集

抑制ADP活化血小板：噻氯匹定、氯吡格雷

血小板糖蛋白受体拮抗剂：阿昔单抗、吲哚布芬

氯吡格雷

选择性地抑制ADP与血小板受体结合及继发的糖蛋白复合物的活化→抑制血小板聚集 用于近期发作的中风，心肌梗死；外周动脉疾病的患者 ADR：出血、胃肠道反应、过敏

促凝血药

维生素K

作用

作为辅酶参与凝血因子的合成，促凝止血

机制

促进肝脏合成凝血因子，使这些因子具有与钙离子结合活性，使血液凝固正常进行

应用（自发性出血）

维生素K缺乏引起的出血

长期应用广谱抗生素所致出血

梗阻性黄痘、胆痿，慢性腹泻

新生儿出血

广泛肠段切除

口服抗凝血药过量引起的出血

香豆素类、水杨酸钠过量

治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛

ADR：血管扩张：潮红、呼吸困难、虚脱、溶血、高铁血红蛋白症

抗纤维蛋白溶解药（氨甲环酸、氨甲苯酸）

作用

抑制纤溶酶原转变为纤溶酶，抑制纤维蛋白的降解，促进凝血

应用

纤溶系统亢进引起的出血，一般慢性渗血

不良反应

胃肠道反应，血栓或心肌梗死，低血压，视力模糊、头晕、头痛及嗜睡

凝血因子制剂（凝血酶原复合物）

作用：含凝血因子II,VII,IX,X，促进凝血 应用：乙型血友病；肝脏疾病；出血 不良反应：发热、畏寒等过敏反应，

收缩血管止血药

去甲肾上腺素：上消化道出血 肾上腺素：粘膜出血、牙龈出血 垂体后叶素：用于肺部出血、肠道出血 止血敏、安特诺新：用于各类出血

造血细胞生长因子

促红细胞生成素（EPO）

作用：促进原始红细胞增殖、分化和成熟

临床应用：肾性贫血及再障（骨髓造血功能低下、肿瘤化疗、艾滋病治疗及结缔组织并所导致的贫血

不良反应：主要与红细胞快速增加，血粘度增高有关的高血压、血凝增强的

促白细胞生成药

沙格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子）

促进中性粒细胞增殖、分化、激活

促进成熟的中性粒细胞释放入血

增强其趋化性和吞噬功能

用于中性粒细胞减少症

纤维蛋白溶解药

链激酶、尿激酶

作用

激活纤溶酶，溶解血栓，对形成已久并已机化的血栓无效

应用

急性血栓栓塞性疾病，不超过6h疗效最佳

不良反应

可诱发严重出血

阿尼普酶

溶栓机制

进入血液后弥散到血栓纤维蛋白表面，通过复合物的赖氨酸纤维酶原活性中心与纤维蛋白结合，缓慢脱掉乙酰基后，促进纤维蛋白表面的纤维酶原变为纤溶酶，溶解血栓

临床应用

用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病

血容量扩充药

左旋糖酐

作用

扩充血容量：提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压

抗凝血：阻止红细胞和血小板集聚及纤维蛋白聚合，降低血液黏滞性，从而防止血栓生成，改善微循环

渗透性利尿作用

应用

低血容量性休克

急性失血、创伤、烧伤性休克

防治血栓栓塞性疾病

用于DIC及预防手术后形成血栓栓塞（小分子＞低分子）

有强大的渗透性利尿作用，可用于脑水肿（小分子）

不良反应

凝血障碍和出血。禁用于血小板减少症、出血性疾病、血浆中纤维酶原低下等。

羟乙基淀粉

作用：扩充血容量，稀释血液，改善循环及微循环

防治低血容量性休克 其他休克 急性等容血液稀释，减少手术对供血的需求

不良反应：难治性瘙痒

促血液生成的辅助性药物

维生素B4（腺嘌呤）：促进白细胞增生 肌苷：用于白细胞减少症、血小板减少症 利可君：用于白细胞减少症、血小板减少 鲨肝醇：用于白细胞减少症