镇静催眠药

自个瞅瞅的 说不定还会加东西……

镇静催眠药

• 定义
  • 镇静
    • 轻度抑制中枢神经系统使人由兴奋躁动转为安静
  • 催眠
    • 凡人引起近似的生理睡眠
• 睡眠的生理周期
  • 阶段
    • 0期（睡眠潜伏期） 慢波睡眠期：1.2.3.4期（思，浅，中，深睡）快动眼睡眠期
  • 慢波睡眠（sws）
    • 生长激素明显升高，能促进生长促进体力恢复。
  • 快波睡眠(FWS)
    • 有利于神经系统的正常发育，促进学习记忆的活动
• 镇静催眠药分类
  • 苯二氮卓类
    • 是目前临床应用最广泛的镇静催眠药
      • 地西泮（长效类）
      • 劳拉西泮
      • 三唑仑（口服吸收最快）
    • 体内过程
      • 地西泮脂溶性高，易通过血脑和胎盘屏障，地西泮可被肝药酶代谢，代谢产物去甲西泮仍有活性。
    • 药理作用及临床应用
      • 1.抗焦虑
        • 作用于边缘系统的BZ受体
        • 临床应用
          • 麻醉前给药，心脏电击复律或内镜检查前给药
            • 暂时性记忆缺失
          • 常用地西泮，三唑仑，阿普唑仑
      • 2.镇静和催眠
        • 无麻醉作用，已取代巴比妥类药物用于镇静催眠
        • 优点
          • 使慢波睡眠的2期延长 3，4期缩短，减少夜惊夜游
          • 对快速睡眠的影响较小，停药后反跳性使快速动眼期延长，较巴比妥类轻，不易引起多梦，恶梦，依赖性和戒断性。
          • 几乎没有肝药酶诱导作用，不影响其它药物代谢
          • 治疗指数高，对呼吸循环影响小，安全范围大
      • 3.抗惊厥和抗癫痫
        • 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药
        • 机制：抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或者减轻发作。
        • 抗惊厥作用很强：用于辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热以及药物中毒性的惊厥
      • 4.中枢性肌松作用
        • 机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递
        • 临床作用：用于大脑损伤脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直
      • 5.其他作用
        • 大剂量会抑制心血管抑制呼吸（慎用于慢性阻塞性肺部疾病）
    • 作用机制
      • 增加氯离子通道开放的频率
    • 不良反应
      • 中枢神经反应：嗜睡乏力，头痛，记忆力减退偶，致共济失调
      • 耐受性和依赖性停药后出现戒断反应
      • 可以导致呼吸和心血管抑制
      • 过量致急性中毒可以用氟马西尼进行鉴别和抢救
    • 药物相互作用
      • 与中枢抑制药（吗啡），乙醇合用可增加中枢抑制作用毒性反应增强
  • 巴比妥类
    • 构效关系
      • 1. 是巴比妥酸的衍生物
      • 2. C5位为烃基取代后产生镇静催眠作用
      • 3. C5位取代长而有分支（异戊巴比妥）或双键（司可巴比妥）的作用强而短
      • 4. 被苯环取代苯巴比妥抗惊厥抗癫痫作用强
      • 5. C2位的O为S取代（硫喷妥钠）则显效最快，作用时间最短（静脉麻醉）
    • 体内过程
      • 均能通过血脑屏障，速度和脂溶性成正比
      • 肝代谢肾排泄
    • 药理作用
      • I. 对神经系统的作用
        • 1. 镇静催眠
          • 被苯二氮卓替代
        • 2. 抗惊厥
          • 小儿高热，破伤风，子痫，脑膜炎，脑炎以及中枢兴奋药引起的惊厥
        • 3. 癫痫大发作及持续状态
          • 苯巴比妥类
        • 4. 麻醉
          • 硫喷妥钠静脉麻醉
      • II. 对呼吸的影响
        • 大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用
      • III. 肝药酶诱导作用
        • 苯巴比妥类为肝药酶诱导剂可加速自身代谢和其他药物代谢
        • 例如双香豆素，氯霉素，四环素
        • 易产生耐受性，往往需要大剂量才能奏效
    • 作用机制
      • 增加GABA作用延长，氯离子通道开放时间，增加氯离子内流
    • 不良反应
      • 1. 后遗作用
        • 可致眩晕困倦精细运动不协调
      • 2. 耐受性
        • 诱导肝药酶自身代谢增强
      • 3. 依赖性
        • 产生精神和躯体依赖性终致成瘾
      • 4. 急性中毒
        • 呼吸抑制
    • 急性中毒的解救
      • 1. 对因治疗
        • 1.1. 上吐（催吐，高锰酸钾洗胃）
        • 1.2. 下泻：硫酸钠导泻
        • 1.3. 碱化尿液：碳酸氢钠/乳酸钠
        • 1.4. 强迫利尿，饮水，输液利尿药
        • 1.5. 血液透析
      • 2. 对症治疗
        • 2.1. 维持呼吸及血液循环的功能如人工呼吸，吸氧输液，升压药，保温等
• 其他镇静催眠药
  • 水合氯醛
    • 最早治疗失眠药物之一
  • 丁螺环酮
    • 抗焦虑药，无镇静，催眠，抗惊厥和顺行性健忘作用
  • 唑吡坦
    • 仅用于镇静催眠
  • 佐匹克隆
    • 高效低毒成瘾性小
    • 有抗焦虑抗惊厥和肌松作用不影响记忆