抗癫痫药和抗惊厥药

介绍了抗癫痫药和抗惊厥药物的作用机制、药理作用和临床用途、不良反应、药物的相互作用等。

抗癫痫药和抗惊厥药

• 常用抗癫痫药物
  • 大苯小乙，丙戊全能，三精制药，卡马西平
  • I. 苯妥英钠
    • 体内过程
      • 分布：血浆蛋白结合率高85%至90%
      • 消除：经肝药酶代谢失活，消除速率与血药浓度有关
    • 作用机制
      • i. 抑制突触传递的强直后增强
      • ii. 膜稳定作用
        • 阻断电压依赖性钠离子通道：兴奋性降低（主要机制）
        • 阻断电压依赖性钙离子：抑制钙离子内流
        • 对钙调素激酶系统的影响
          • a. 抑制钙调素激酶活性影响突触传递
          • b. 抑制突触前膜磷酸化，减少钙离子依赖的兴奋性递质释放
          • c. 抑制突触后膜磷酸化，减少突出后膜递质与受体结合的去极化
    • 药理作用和临床用途
      • 1. 抗癫痫
        • 大发作和局限性发作的首选药
        • 失神发作（小发作）无效，甚至使病情恶化
      • 2. 抗神经痛：对三叉神经痛疗效较好，对舌咽神经也有效
      • 3. 抗心律失常
    • 不良反应
      • 1. 局部刺激
        • 碱性强，刺激性大，不肌注
        • 口服：刺激胃肠道，与食物同服可减轻
        • 静脉注射可治静脉注射时应选用较粗大的血管
      • 2. 齿龈增生
        • 药物经唾液排出，刺激胶原组织增生，口服维生素c可以减轻
      • 3. 神经系统反应
      • 4. 血液系统反应
        • 久用可导致叶酸缺乏—巨幼红细胞性贫血。 可以用甲酰四氢叶酸预防 治疗用叶酸和维生素b12
      • 5. 骨骼系统
        • 低血钙
      • 6. 过敏反应及肝功异常
        • 皮疹，血小板减少，粒细胞缺乏，再生障碍性贫血
      • 7. 其他
        • 偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大，可以致畸胎孕妇慎用
    • 药物的相互作用
      • a. 与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：苯二氮卓类，磺胺类，水杨酸类，口服抗凝血类
      • b. 肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的代谢：异烟肼，氯霉素
      • c. 肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥，卡马西平
      • d. 具有肝药酶诱导作用
  • II. 卡马西平
    • 作用机制
      • 1. 阻滞钠离子通道：抑制癫痫病灶及其周围神经元放电
      • 2. 增强中枢性抑制递质（GABA）的突触后的作用
    • 药理作用和临床应用
      • 抗癫痫作用—广谱抗癫痫药
        • 单纯局限性发作和大发作的首选之一 小发作，疗效差
      • 抗中枢性疼痛—三叉神经痛舌咽神经痛
        • 优于苯妥英钠
      • 尿崩症：促进抗利尿激素的分泌，用于神经性尿崩症
      • 抗狂躁抑郁作用：锂盐无效的躁狂，抑郁病人。
    • 不良反应
      • 常见眩晕，视力模糊，恶心呕吐，共济失调，手指震颤水钠潴留，皮疹，心血管反应等
      • 严重时出现骨髓抑制，肝损伤
  • III. 苯巴比妥
    • 机制：既能抑制病灶异常放电又能抑制异常放电的扩散
      • 兴奋GABA受体，氯离子内流增加，膜兴奋性下降
      • 阻断突触前膜钙离子摄取，减少钙离子依赖性递质释放
      • 高浓度时也可阻断钠离子和钙离子通道
    • 临床应用
      • 对大发作及癫痫持续状态效果好
      • 对单纯性局限性发作和神经运动性发作有效
      • 对小发作和婴儿痉挛效果差
  • IV. 扑米酮（贵）
    • 体内代谢转为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（都有抗癫痫作用）
    • 对大发作和局限性发作疗效较好 对精神运动性发作也有效 但对小发作无效
  • V. 乙琥胺
    • 失神小发作首选，对其他癫痫无效
  • VI. 丙戊酸钠
    • 大发作合并小发作时作为首选药物
    • 广谱抗癫痫
    • 对小发作疗效优于乙琥胺但对肝毒性较大
  • VII. 苯二氮卓类
    • 抑制病灶放电向周围扩散
    • 特异性与GABA受体结合，增强脑内GABA功能
• 抗惊厥药
  • 硫酸镁
    • I. 特点：给药途径不同，作用性质不同，用途不同
      • 1. 口服：导泻 利胆：泻药（驱虫排毒）以及十二指肠胆汁引流
      • 2. 注射：抗惊厥，降压，中枢抑制
      • 3. 局部外用：消炎消肿—50%高渗溶液湿敷
    • II. 作用机制
      • 神经化学传递和骨骼肌收缩需要钙离子参与，镁离子与钙离子由于化学性质相似，可以特异性的竞争钙离子受体拮抗钙离子的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩。主要减少了乙酰胆碱的释放
    • III. 不良反应及防治
      • 静脉注射速度过快或者过量会导致血镁过高，抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制血管运动中枢，血压下降心脏停跳而死亡。
      • 久用常检查的项目：肌腱反射消失（呼吸抑制的前兆）
      • 中毒解救：慢注钙剂（氯化钙/葡萄糖酸钙）
  • 巴比妥类
  • 苯二氮卓类
  • 水合氯醛