药理学 糖皮质激素

糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应

糖皮质激素

• 药理作用与作用机制
  • 1. 对代谢的影响
    • 饮食疗法：一高：高蛋白；二低：糖、盐；三补：钾、钙
    • 糖代谢：升血糖
    • 蛋白质代谢：负氮平衡
    • 脂质代谢：长期大剂量使用可提高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解，并重新分布在面上、上胸部、颈背部、腹部和臀部，表现为满月脸、水牛背，形成向心性肥胖。
    • 水电解质代谢：潴钠排钾；利尿、低血钙
  • 2. 允许作用
    • 糖皮质激素对有些组织细胞无直接作用，但可为其他激素发挥创造有利条件
  • 3. 抗炎作用（基本机制是基因效应）
    • 抗炎作用强大
    • 能抑制各种原因引起的炎症
    • 抑制炎症全过程
    • 抗炎不抗菌
  • 4. 免疫抑制及抗过敏作用
  • 5. 抗毒作用
    • 不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用；提高机体对细菌内毒素的耐受力
  • 6. 抗休克作用
    • 扩管、兴心
    • 抗炎
    • 抗毒
    • 减少心肌抑制因子
    • 其他
  • 7. 其他作用
    • 血液及造血系统：减少淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，其余都增加
    • 中枢神经系统：兴奋
    • 消化系统：提食欲，促消化、，诱溃疡
    • 骨骼；缺钙，疏松
    • 退热作用：抗毒抗炎
    • 增强应激能力
• 临床应用
  • 严重感染或预防炎症后遗症
    • 目的；消除对机体有害的炎症或过强的免疫反应；迅速缓解毒血症状，防止心、脑、肾等重要器官的损伤，有助于病人度过危险期，为病因治疗争取时间
    • 用药须知
      • 原则上限用于伴明显毒血症状的严重感染，一般感染不用
      • 早期、短程、大剂量使用
      • 与足量的抗菌药合用，症状控制后先停激素再停抗菌药
      • 一般的病毒（水痘、带状疱疹）和真菌感染不用
  • 治疗炎症及防止某些炎症的后遗症
  • 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应
  • 抗休克治疗：对于过敏性休克为次选药，可与肾上腺素、葡萄糖酸钙合用
  • 血液病
  • 局部应用
  • 替代疗法：肾上腺危象
  • 恶性肿瘤
• 用法与疗程
  • 大剂量冲击疗法：严重中毒性感染
  • 一般剂量长期疗法：适用于慢性疾病
  • 小剂量替代疗法；适用于急、慢性肾上腺皮质功能不全
• 不良反应
  • 长期大剂量应用引起的不良反应
    • 医源性肾上腺皮质功能亢进
    • 诱发或加重感染
    • 消化系统并发症：诱发或加重溃疡
    • 诱发心血管系统并发症：引起高血压和动脉粥样硬化
    • 诱发骨质疏松、肌肉萎缩，导致伤口愈合缓慢等
    • 其他；精神失常
  • 停药反应
    • 医源性肾上腺皮质功能不全
      • 原因：长期应用糖皮质激素反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴致使肾上腺皮质萎缩
      • 对策
        • 缓慢停药
        • 停用激素后需连续应用ACTH7d左右
        • 如遇应激情况，及时给予足量的糖皮质激素
      • 反跳现象