补体活化思维导图

免疫学补体活化的思维导图，补体活化途径大致可分为两种途径，第一补体途径和第二途径，第二途径亦称为代替途径。据说第二途径与彼列莫等所提倡的备解素系统据说是同一途径，与第一补体途径相比，可由更单纯的物质引起，在比较低等的动物中也能看到。

补体活化

• 经典途径
  • 概念
    • 指激活物与Clq结合，顺序活化CIr C1s、C4、C2、C3 ,形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。
  • 含量
    • C2血浆浓度很低，是补体活化级联酶促反应的限速成分。
    • C3是血浆中浓度最高的补体成分，是三条补体激活途径的共同组分。
  • 激活物
    • 主要是与抗原结合的IgG、IgM分子。
    • 活化C1q的能力大小:
      • IgM>IgG3>IgG1>IgG2 ,IgG4无激活经典途径
  • 补体激活经典途径的前端反应
    • C1q与IC结合后被活化，依次激活CIr和Cls;CIs依次裂解C4和C2,形成C3转化酶(C4b2a) ;C4b2a裂解C3，形成C5转化酶(C4b2a3b)
  • 补体激活的共同末端通路
    • C5转化酶裂解C5,所产生的C5b依次与C6、C7、C8、C9结合为大分子复合体(即MAC),形成以C9为内壁、直径约10nm的穿膜通道
  • MAC的效应机制
    • 细胞溶解:MAC形成的小孔使得小的可溶性分子、离子以及水分子自由透过胞膜，细胞渗透压降低。
    • 细胞死亡:致死性Ca2+进入细胞
  • 主要特点
    • 激活物主要是由IgG或IgM结合膜型抗原或游离抗原所形成的免疫复合物(IC),C1q识别抗原-抗体复合物是该途径的起始步骤。
    • C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2a和C4b2a3b
    • 其启动有赖于特异性抗体产生，故在感染后期(或恢复期)才能发挥作用，并参与抵御相同病原体再次感染机体。现在发现有些微生物可直接或通过C反应蛋白等结合后间接激活C1q，启动经典激活途径。
• 旁路途径
  • 概念
    • 旁路途径，又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3,在B因子、D因子和备解素P因子参与下,形成C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶促反应过程。
  • 激活物
    • 细菌细胞壁成分(G-菌LPS等)
    • 凝聚的IgA和IgG4、眼镜蛇毒素等
    • 酵母多糖、葡聚糖
  • 补体激活旁路途径的前端反应
    • 颗粒表面的C3b与B因子结合形成C3bB,在D因子作用下生成C3bBb,P因子与之结合成C3bBbP(旁路途径C3转化酶)，裂解C3后生成C3bBb3b(旁路途径C5转化酶),然后裂解C5进人末端通路。
  • 补体激活的共同末端通路
  • 旁路途径的特点
    • 是补体系统重要的放大机制。C3bBb催化产生更多C3b，形成更多C3bBb
  • 主要特点
    • 激活物是细菌、真菌或病毒感染细胞等，为自发产生的C3b提供反应表面
    • C3转化酶和C5转化酶分别是C3bBb和C3bBb3b
    • 存在正反馈放大环路
    • 无需抗体存在即可激活补体，故在抗体产生之前的感染早期或初次感染即可发挥作用。
• 凝集素途径
  • 概念
    • 又称MBL途径，指血浆中甘露糖结合凝集素(MBL)、纤维胶原素(FCN)等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
  • 激活物
    • 病原体表面的糖结构
  • 补体激活凝集素途径的前端反应
    • MBL-MASP或FCN-MASP结合于病原休装面糖结构，MBL或FCN构象改变,分做店MASPI和MASP2;活化MASP2依次裂解C4和C2,产生C3转化酶C4b2a,继之期形成C5转化酶C4b2a3b;活化的MASPI直接裂解C3产生C3b,在D.P因子参与下生C3转化酶C3bBb或C3bBbP继之裂解C3形成C5转化酶C3bBb3b;最后进人未端遇路
  • 补体激活的共同末端通路
  • 意义
    • 凝集素途径对经典途径和旁路途径的活化具有交叉促进作用。
  • 特点
    • 激活物质非常广泛，主要是多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，由MBL和FCN等识别
    • 除识别机制有别于经典途径外，后续过程基本相同
    • 对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用
    • 无需抗体参与即可激活补体，可在感染早期或初次感染中发挥作用。