药物分析

描述药物分析的概述、药品标准与药典、药物制剂的重点分析项目、药物的稳定性试验与分析、药物的分析方法与验证、芳酸类非甾体抗炎药物分析、青蒿素类抗疟疾药物的分析、苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析、对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药的分析、苯并二氮卓类镇静催眠药物的分析、维生素药物的分析、替尼类抗肿瘤药物的分析

药物分析

• 概要 第1章
  • 药品质量与管理规范
    • 药品质量
      • 《药品管理法》
        • 保证药品质量的 法定依据
      • 《中国药典》
        • 国家药品标准
        • 药品标准（药品质量标准）
          • 检测药品质量是否达到用药要求 并衡量其质量是否稳定均一的技术规定
      • 药品标准内涵
        • 真伪鉴别，质量检查，含量要求
    • 管理规范
      • 人用药品注册技术要求国际协调理事会 （ICH） 的技术要求
        • 质量Q
          • 14种
        • 安全性S
          • 12种
        • 有效性E
          • 20种
        • 综合技术M
          • 15种
  • 二
    • 质量源于设计：QhD
    • 质量源于生产QhP
    • 终端试验，QhT
  • 课程学习
    • 总论
      • 药品质量研究与药典概况
      • 鉴别-检测-含量测定
    • 各论
      • 代表药物的分析
• 药品标准与药典 第2章
  • 药品标准正文的项目内容
    • 真伪鉴别，质量检查，含量要求
  • 《中国药典》内容
    • 简称ChP,先用2020版（内容：凡例、通用技术、品种正文） 上版不用
    • 品种正文
    • 凡例（共性问题）
    • 通用技术要求（通则）
      • 药典通则为规范药典执行的 法定 技术参考依据
  • 药品标准术语
    • 药品标准内容 （药品质量标准的基本内容）
      • 药品性状，鉴别，检查，含量测定…
    • 药品标准的分类
      • 国家药品标准
        • 法定药品标准，最低标准
        • 包括
          • 《中国药典》
          • 药品标准
      • 药品注册标准
        • 符合 国家药品标准、ChP通则，不低于ChP的规定
      • 临床试验药物标准
        • 仅适于临床试验药物的质量控制
      • 企业药品标准
        • 非法定标准，必须高于法定标准的要求
    • 制定药品标准的原则
      • 科学/先进/规范/权威 性
    • 药品标准术语
      • 凡例
      • 品种正文
      • 通用技术要求
        • 通则，指导原则，生物制品通则，相关总论
      • 药品名称
        • 药品通用名称不得作为药品商标使用
      • 制法
        • 重要工艺要求，质量管理要求
        • 医疗机构配置制剂，不得在市场销售
      • 性状
        • 对药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定
      • 鉴别
        • 药物类别的一般鉴别试验
        • 证实具体药物的专属鉴别试验
      • 检查
        • 药品的安全性，有效性，均一性，纯度
      • 含量测定
      • 制剂的规格 （制剂的标示量）
        • 含主药的m（效价）或含量（%）或装量
      • 贮藏
        • 除另外规定外，贮藏温度为常温
      • 检验方法和限度
        • 限度
          • 包括：上限，下限
          • 最后一位数字为有效位 运算过程有效数字多保留一位数
      • 计量
        • 法定计量单位
          • eg：kg，m…
        • 滴定液和试液浓度
        • 温度
        • 常用比例符合
          • %（质量比例）
          • 溶液后标示的（1→10）
        • 乙醇（ml/ml）
      • 精确度
        • 称重与量取
          • 2.00g：称取质量为1.995~2.005g
          • 四舍六入五去双
            • 5前为偶数，5舍去
              • eg：0.25→0.2
            • 5后为奇数，进位
              • eg：0.15→0.2
        • 称重
          • 干燥至恒重第二次
            • 干燥1h
          • 炽灼至恒重第二次称重
            • 炽灼30min
      • 试药、试液、指示剂
        • 化学试剂
          • 基准试剂、优级剂、分析纯与化学纯
        • 选用试剂的原则
          • 制备 标准 滴定液
            • 基准试剂
          • 制备滴定液试液与缓冲液
            • 分析纯或化学纯试剂
          • 二者区别 均制备滴定液
      • 标签
        • 内标签：直接与药品接触
        • 外标签
      • 特殊标识
        • 必须印有规定时间标识
  • 国外主要药典简介
    • 《美国药典》
      • USP
      • 自2021起，每年修订出版施行3次 （5月1，8月1，12月1）
      • 内容
        • 凡例，正文，通则，索引
    • 《欧洲药典》
      • 现行EP11.0
    • 《英国药典》
      • BP2022
    • 《日本药局方》
      • JP18
    • 《国际药典》
      • 现行Ph.Int.第10版
  • 药品检验与监督
    • 检验机构
    • 检验程序与要求
      • 取样（检品收检）
      • 检验
      • 留样
        • 检验后再检一次，样品≥2
      • 检验报告
        • 法律效力
    • 法律责任
      • 药品监督管理部门及其设置或者指定… 不得以其名义推荐或监制、监销药品 不得参与药品药品生产经营
      • 药品有问题在 7日 内处理
    • 严禁生产、销售假冒伪劣药品
      • 无药品生产许可证，不得生产药品
      • 记假药，其他为劣药
      • 二者注意区分
      • 我国禁止西布曲明
• 药物制剂的重点分析项目 第6章
  • 药物制剂的类型与分析特点
    • 药物制剂分析的特点 vs原料药
      • (1）需要样品预处理、使用专属性强的分析方法，以排除药物制剂中辅料及其他成分对待测成分的干扰。 (2)需针对剂型特性进行针对性检查，以表征药物制剂的均一性、有效性、安全性、稳定性。
    • 制剂分析项目
      • 性状
        • 特点： 简单易行 可用于识别剂型 可用于使用前质量控制
      • 鉴别 （片剂/注射剂常用方法）
        • 提取API，挥干溶剂，滤除不溶性辅料
      • 检查
        • 杂质检查
          • 制剂过程中可能产生的杂质 制剂过程中可能引入的毒性杂质 制剂生产和贮藏中可能增加的降解产物
        • 剂型检查 （字少的背字多的理解）
          • 片剂
            • 重量差异
              • 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异应符合规定 糖衣片、肠溶片的片芯应检查重量差异应符合规定 包糖衣后不再检查重量差异
            • 含量均匀度
              • 凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重量差异
            • 崩解时限
            • 溶出度
              • 凡规定检查溶出度、释放度，不再检查崩解时限
              • 检查方法
                • 第一法：转篮法 第二法：桨法 第三法：小杯法（小杯搅拌桨法）
          • 注射剂
            • 装量
            • 装量差异
              • 凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末 一般不再检查装量差异
            • 渗透压摩尔浓度
            • 可见异物
              • 检测方法
                • 灯检法 光散射法
            • 不溶性微粒
              • 检查方法
                • 光阻法 显微计数法
            • 无菌
              • 检测方法
                • 薄膜过滤法（首选） 直接接种法
            • 细菌内毒素
              • 检测方法
                • 鲎试剂
            • 热原
              • 检查方法
                • 家兔法
      • 含量测定
        • 复方制剂
          • 首选HPLC法
  • 药物制剂设计与质量评价
    • 活性药物成分性质与设计
      • API的首选制剂是口服固体制剂
    • 临床用药需求与制剂设计
      • 口服调释制剂设计
      • 口服调试制剂的释放行为评价
        • 体外释放度试验 体内试验 体内-体外相关性
    • 原辅料相容性有关物质
  • 药物制剂关键质量
    • 药用辅料关键
      • 药物的成型和释放
    • 药包材
      • 受光、湿、氧影响
    • 片剂关键工艺
      • 粉碎与筛分，混合与制粒、压片
      • 注射剂关键
        • 水处理
        • 药液配制-过滤-灌封
          • 立即灌封
        • 灭菌
        • 灯检
          • 逐一检查可见物质，在 自然光 下 目视检查
  • 药物制剂质量标准的特点
    • 常规检测项目
      • 性状，鉴别，含量测定，杂质检查
    • 口服固体制剂的特定检查项目
      • 单位剂量均匀度 溶出度或崩解时限
    • 口服液体制剂的特定检查项目
      • 单位剂量均匀度， pH值，微生物限度，抑菌剂含量 抗氧剂含量，溶出物，乙醇含量，溶出度或粒度分布 再分散性，流变学性质，沉降体积比
• 药物的稳定性试验与分析 第7章
  • 药物稳定性试验
    • 目的
      • 考察原料药物或制剂在温度、湿度、光照等环境因素的影响下质量随时间变化的规律 为药品的生产、包装、贮藏、运输条件提供科学依据 并根据试验数据建立药品的有效期
    • 特点
      • 整体性，系统性，阶段性
    • 内容
      • 影响因素试验
        • 高温/高湿/强光照射 试验
      • 稳定性研究
        • 加速试验
          • 模拟 超常 的贮藏条件
        • 长期试验
          • 模拟接近药物的 实际 条件
        • 冻融循环试验和短期温度偏离试验
        • 配伍稳定性试验
  • 原料药物和制剂的 稳定性重点考察项目
  • 药包材的相容性稳定性考察
    • 记红字
    • 药包材相容性稳定性试验的测试方法
      • 不管是药包材还是药物，都采用3批试验
  • 药物包装系统密封完整性稳定性考察
    • 包装药物容器
      • 玻璃容器，金属，塑料，橡胶
    • 药物容器密封完整性检查测试方法
      • 确定性方法 （定性）
        • 高压放电法 激光顶空法 质量提取法 压力衰减法 真空衰减法
      • 概率性方法 （定量）
        • 微生物挑战法 液体示踪法 气泡释放法 示踪器检测法（嗅探模式）
    • 数据评估
  • 药物稳定性试验
    • 括号法 矩阵法
  • 稳定性试验结果评价
    • 概述
      • 数据可直观确定预期有效性的合理性→不必进行统计分析 定量指标随时间变化→进行统计分析
    • 贮藏条件与标签说明
      • 全面评估，特殊说明 避免使用不确切的表述 贮藏条件，失效日期
• 药物的分析方法与验证 第8章
  • 定量分析方法分类
    • 容量分析法
      • 准确度高，误差＜0.2%
      • 每1ml碘滴定液（0.05mol/L）→8.806mg Vit C
      • 含量的计算
        • 直接滴定法 间接滴定法（生成物/剩余量 滴定法）
    • 光谱分析法
      • 含量测定方法
        • 对照品比较法（原料药，固体制剂） 吸收系数法
    • 色谱分析法
      • 反相色谱柱（ODS）最常用
      • 流动相
        • 反向色谱系统：甲醇-水系统和乙晴-水系统
      • 品种正文向下规定的色谱条件， 填充剂种类流动相组分检测器类型不得改变
      • 系统适用性试验
        • 色谱系统的适用性试验
          • 理论板数n
          • 分离度R
            • 除例有规定外， 待测物质峰与相邻色谱峰之间的分离度应＞1.5
          • 灵敏度
            • 定量（LOQ）测定时信噪比（S/N）≥10 定性（LOD）测定时信噪比≥3
          • 拖尾因子T
            • 除另有规定外，T在0.95～1.05之间
          • 重复性RSD
            • 除另有规定外，相对标准偏差≤2.0%
        • 测定法
          • 内标法，外标法
  • 分析样品的制备
    • 分析目的样品制备
      • 鉴别试验 检查
      • 定量测定
        • 原料药/药物制剂的含量测定 药物制剂的溶出度测定
      • 稳定性试验
        • 强制降解方法——热/酸/碱/氧化/光 分解法
    • 样品基质与样品制备
      • 化学原料药 药物制剂 生物样本
    • 样品制备的常用方法
      • 直接溶解法 提取分离法（基质复杂） 萃取溶剂法（微量或痕量物质） 化学分解法（结合不牢固） 化学衍生化法
      • 有机破坏法（结合牢固）
        • 酸破坏法（湿法破坏）
          • 适于含氮药物——凯氏定氮法
            • 消解
        • 碱破坏法
          • 无水碳酸钠、氢氧化钙等辅助灰化
          • 用于含卤素药物鉴别
        • 氧瓶燃烧法
          • 适用于含卤素或硫元素药物
  • 分析方法的验证
    • 验证的内容
      • 专属性 准确度 精密度 线性 范围 耐用性
      • 检测限（LOD）
        • 直观法
        • 信噪比法（S/N=3:1）
      • 定量限LOQ
        • 主成分含量测定不需要考察LOQ
        • 直观法
        • 信噪比法（S/N=10:1）
    • 验证的内容选择原则
      • 1. 鉴别试验和杂质的限量检查除专属性、 耐用性和检测限外，其它都不要求 2.含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外 其它都要求。 3.杂质的含量测定除检测限外，其它都要求
• 芳酸类非甾体抗炎 药物的分析 第10章
  • 结构与性质
    • 典型药物
      • 邻羟基苯甲酸类 （水杨酸类）
        • 水杨酸 阿司匹林 双水杨酯 二氟尼柳
      • 邻氨基苯甲酸类
        • 甲芬那酸
      • 邻氨基苯乙酸类
        • 双氯芬酸钠
      • 芳基丙酸类
        • 布洛芬 酮洛芬
      • 吲哚乙酸类
        • 吲哚美辛
      • 苯并噻嗪甲酸类
        • 吡罗昔康 美洛昔康
      • 其他
        • 对乙酰氨基酚
    • 理化性质
      • 酸性
        • 水杨酸＞阿司匹林＞苯甲酸＞布洛芬
      • 水解性
        • 酯键 酰胺键
      • 吸收光谱特征
        • 紫外和红外特征光谱
      • 基团或元素特性
  • 鉴别试验
    • 化学法
      • 与FeCl3反应
        • 水杨酸反应
          • 阿司匹林水解后也可发生上述反应
        • 酚羟基反应
      • 缩合反应
        • 酮洛芬（二苯甲酮）+二硝基苯肼
      • 重氮化-偶合反应
        • 对乙酰氨基酚（芳伯氨基）
      • 其它
        • 水解反应
          • 双水杨酸酯
        • 元素反应
          • 氯元素 硫元素
    • 光谱法
      • 紫外-可见分光光度法
        • 常用方法
          • 最大吸收波长法 最大与最小吸收波长法 吸光度法 吸光度比值法
      • 红外分光光度法
    • 色谱法
  • 有关物质的与检查
    • 阿司匹林及水杨酸酯中游离水杨酸
      • HPLC法检查
    • 对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查
  • 含量测定
    • 基本方法
      • 原料药——酸碱滴定法 制剂——UV、HPLC
    • 特征方法
      • 直接滴定法
        • 中性乙醇溶剂作用
          • 溶解供试品，防止酯水解
        • 水杨酸、双水杨酯、二氟尼柳、甲芬那酸、布洛芬
      • 剩余量滴定法
        • 美洛昔康
        • 中性乙醇+对溴麝香草酚蓝指示液
      • 水解后剩余量滴定法
• 青蒿素类抗疟疾 药物的分析 第11章
  • 理化性质
    • 氧化性
      • 过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物
      • +KI-淀粉→蓝色
    • 水解反应
      • 内酯结构
      • 羟肟酸铁反应
  • 鉴别试验
    • 化学反应法
      • 过氧桥的氧化反应（KI试液-淀粉） 羟肟酸铁反应 香草醛反应
• 苯乙胺类拟肾上腺素类 药物的分析 第12章
  • 结构与性质
    • 典型药物
      • 肾上腺素 硫酸沙丁胺醇 盐酸克仑特罗（瘦肉精） 盐酸麻黄碱
    • 主要理化性质
      • 酚羟基特性
        • 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色
      • 弱碱性
        • .游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水
      • 旋光性
      • 吸收光谱特征
  • 鉴别试验
    • 化学反应法
      • 与铁盐反应
        • 与Fe3+配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色(大多为紫色)， 被高铁离子氧化并发生颜色变化(大多为紫红色)
        • 酚羟基
      • 胺基醇的双缩脲反应
        • 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应
        • 蓝紫色
      • 还原反应
        • 有酚羟基，预易被I2、H2O2、Fe（SCN）3 等氧化剂氧化而呈现不同的颜色
    • 吸收光谱特征 色谱法
  • 有关物质与检查
    • 酮体杂质
      • 肾上腺素检测波长310nm
    • 光学纯度
      • 手性碳原子
    • 有关物质
      • 肾上腺素——HPLC 盐酸去氧肾上腺素——薄层色谱法（TLC） 盐酸苯乙双胍——纸色谱法
  • 含量测定
    • 非水溶液滴定法
      • 分类
        • 质子溶剂
          • 酸性：冰醋酸 碱性：二甲基甲酰胺 两性：甲醇
        • 无质子溶剂
      • 为什么要应用非水滴定法？
        • 这是因为本类药物多为 弱碱性 ， 在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb<10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定
      • 注意
        • 加醋酐应防止氨基为乙酰化 加冰醋酸溶解样品后放冷再加醋酐
    • 溴量法
    • 电位滴定法与（亚硝酸钠法）永停滴定法
• 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析 第13章
  • 结构与性质
    • 典型药物
      • 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 盐酸罗哌卡因
    • 主要理化性质
      • 芳伯氨基特性
        • 对氨基苯甲酸酯类结构中具有芳伯氨基(除盐酸丁卡因外）-重氮化-偶合反应； 与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色 酰苯胺类含有芳酰氨基，由于空间位阻大，较难水解，不能发生重氮化-偶合反应。
      • 水解特性（酯键） 弱碱性 与重金属反应产生沉淀 吸收光谱特性（UV,IR）
  • 鉴别试验
    • 化学反应法
      • 重氮化-偶合反应
        • 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
      • 水解产物反应
        • 盐酸普鲁卡因+NaOH→普鲁卡因白色沉淀 P347
        • 苯佐卡因→碘仿臭气
      • 制备衍生物测定熔点
        • 叔胺N原子
      • 与金属离子反应
        • 蓝紫色配位化合物→转入CHCl3中→黄色
        • 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因 和盐酸丁卡因等在同样条性下不发生此反应
    • 吸收光谱法
      • IR
      • UV鉴别注射液
        • 测定苯环在263nm与271nm的波长处有最大吸收 其吸收度分别为0.53~0.58 与0.43~0.48
  • 有关物质与检查
    • 对氨基苯甲酸类杂质的检查
      • 盐酸 普鲁卡因注射液 盐酸氯普鲁卡因注射液
    • 酰胺类局麻药中2，6-苯胺（致癌）及其它杂质检查
      • 盐酸利多卡因——HPLC
    • 手性酰苯胺类药物光学活性的检查
      • 盐酸罗哌卡因：HPLC（手性色谱柱），毛细管电泳法 S构型：临床麻醉 R构型：心脏毒性
  • 含量测定
    • 方法
      • 容量分析法、UV，HPLC，非水滴定法
      • 特征方法——永停滴定法
        • -具游离芳伯氨基直接测定 -具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等)经水解，芳香族硝基化合物(如无味氯霉素)经还原后测定
        • 测定苯佐卡因和盐酸普鲁卡因
        • 注意事项
          • 加入KBr加快反应速度（目的生成NOBr）
          • 添加过量HCl加速定量反应
            • 芳胺类药物：盐酸摩尔比=1：（2.5～6）
          • 反应温度15℃
          • 滴定速度先快后慢
            • 指示终点：外指示剂——KI淀粉（实验室） 永停滴定法（药典）
• 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析 第14章
  • 结构与性质
    • 结构
      • 母核：苯基-1，4-二氢砒啶
    • 主要理化性质
      • 硝基
        • 氧化性 还原为芳伯氨基
      • 二氢吡啶环
        • 还原性、氨基质子解离性 光不稳定性（易被氧化，催化歧化反应应避光保存） 旋光性
    • 典型药物
      • 硝苯地平——无手性 尼群地平——有手性
  • 鉴别试验
    • 化学鉴定法
      • 与亚铁盐反应
      • 重氮化-偶合反应
        • Chp西尼地平鉴别时：HCl得放冷，亚硝酸钠易挥发
    • 分光光度法
      • UV
        • 波长353-303 nm，A比值 2.1-2.3
      • IR
    • 色谱法
      • TLC HPLC（保留时间一致性的鉴别）
  • 有关物质与检查
    • 有关物质
      • 二氢砒啶类药物遇光不稳定，易发生催化歧化反应，引入杂质
    • 溶出度检查
      • 二氢砒啶类不溶于水
  • 含量测定
    • 方法
      • 非水碱量法，紫外，反向-高相液相色谱法
    • 特征方法-铈量法
      • 二氢砒啶类有还原性
      • 由于酸度较低时Ce4+易水解，故滴定时须在强酸性条件下进行
      • Ce4+具有黄色，Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但不够灵敏。钵量法通常以邻二氮菲(橙黄→无色）作指示剂，终点敏锐。
      • 硝苯地平：硫酸铈摩尔比=1:2
• 苯并二氮杂卓类镇静催眠 药物的分析 第15章
  • 镇静，催眠。常用药物——地西泮
  • 理化性质
    • 弱碱性
    • 水解性
      • 形成二苯甲酮衍生物
    • 硫酸-荧光反应
      • 硫酸 稀硫酸 地西泮 黄绿色 黄色
  • 鉴别试验
    • 化学反应法
      • 沉淀反应
      • 硫酸-荧光反应
      • 氯化物的鉴别反应
        • 氧瓶燃烧法破坏后显氯化物反应
      • 芳伯胺的反应
        • 重氮化-偶合反应
    • 分光光度法
      • UV，IR（常用），NMR
    • 光谱法
  • 检查
    • 有关物质
      • 二苯甲酮结构——HPLC法进行检查
    • 有效性
      • 苯并二氮杂卓类药物活性强，剂量小，特殊剂型多 Chp——小杯法
  • 含量测定
    • 容量滴定法
      • 非水碱量法（碱性区）
        • 苯并二氮杂卓类药物及其盐类原料药的含量测定
      • 非水酸量法（酸性区
        • 奥沙西泮及劳拉西泮
    • 体内苯并二氮杂卓类药物的分析
      • GC-MS， LC-MS
• 维生素类药物的分析 第16章
  • 结构与性质
    • 典型药物与结构特点
      • 按溶解性分
        • 脂溶性维生素
          • 维生素A
            • 与视力有光
            • 维生素A1（视黄醇）
          • 维生素E
          • 维生素D、维生素K
        • 水溶性维生素
          • 维生素B
            • 维生素B1（硫胺素）
          • 维生素C（抗坏血酸）
            • L-（+）-抗坏血酸的活性最高
    • 理化性质
      • 溶解性
        • 脂溶性维生素在水中不溶，在CHCl3、乙醚中易溶，在乙醇中微溶 水溶性维生素在水中易溶，在CHCl3或乙醚不溶，在乙醇微溶
      • 吸收光谱特征
        • UV
          • 维生素A分子中有共轭多烯醇 维生素B1在246nm ，max吸收（⭐）
      • 典型药物的化学性质
        • 维生素A
        • 维生素B1
          • 硫色素荧光反应
          • 为盐酸盐，其水溶液显氯化物的鉴别反应
        • 维生素C
          • 水溶液显酸性
          • 还原性
            • →二酮基（可逆）
            • →2-酮基古洛糖酸钠盐（不可逆）
  • 鉴别试验
    • 化学反应法
      • 维生素A的三氯化锑反应
        • 维生素a在饱和无水（若有水，维生素A易成负离子）三氯化铁锑 的无醇（若有水，易成负离子）三氯甲烷溶液中
      • 维生素E化学反应
        • FeCl3反应
        • 硝酸反应（酯基）
      • 维生素B1的化学反应
        • 硫色素荧光反应
      • 维生素C的化学反应
        • 与硝酸银反应
          • Cl易与AgNO3反应：2个Cl与2molAgNO3反应
        • 与二氯靛粉反应
        • 糖类反应
          • 在三氯醋酸和盐酸下
    • 吸收光谱法
      • UV
        • 规定λmax（min）/A
        • 规定A，E
        • 测定λmax或同时测定λmin
          • 维生素A在盐酸催化下，脱水红移
      • IR
    • 色谱法
      • HPLC TCL 气相色谱法（VitE)
  • 质量检查
    • 酸值
      • 维生素的A酸值测定：第1次加NaOH将体系调至中性 第2次加NaOH测酸值
    • 过氧化值
      • 维生素A过氧化值测定:蓝紫色消失
    • 维生素E
      • 酸度
        • 维生素E制备过程中引入游离的醋酸,进行酸度检查
      • 生育酚（天然型）
      • 有关物质检查
        • 气相色谱法，自身溶液自照法
    • 维生素B1
      • 有关物质：HPLC
      • 总氯量
        • 硝酸银滴定法
    • 维生素B1
      • 有关物质：HPLC
      • 溶液的澄清度与颜色检查
        • 澄清无色
    • 铁、铜检查
      • 原子吸收分光光度法
      • 草酸检查
  • 含量测定
    • 维生素A——UV（三点校正）
      • 波长选择
        • 等波长差法
        • 等吸收比法
    • 维生素E——气相色谱法
    • 维生素B1——UV，硫色素荧光法
    • 维生素C——碘量法
      • 强还原性
        • 反应摩尔1:1
• 替尼类抗肿瘤药物的分析 第19章 看书
  • 结构与性质
    • 结构
      • EP 和BP收载了甲磺酸伊马替尼、吉非替尼和盐酸，尼洛替尼，结构中2-氨基嘧啶或喹唑啉等含氮杂环母核
    • 主要理化性质
      • 弱碱性（含氮杂环结构）
      • 吸收光谱特性（共轭骨架）
      • 元素特性（卤素原子）
  • 鉴别反应
    • 化学反应法
    • 吸收光谱法
      • UV，IR
    • 色谱法
      • 浓氨水饱和——防拖尾
• 影响因素试验，采用1批药品进行考察实验 结果不明确要加试1个批次的样品 生物制品、稳定性研究采取3批药品