流行病学—病例对照研究

病例对照研究，又称干预实验，是指研究者根据研究目的，将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪该因素的作用结果，比较和分析两组人群的结局，从而判断干预措施的效果。

病例对照研究

概念

按照有无所研究的疾病，将研究对象分为病例组和对照组，分别追溯既往暴露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露因素之间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究

原理

特点

观察性研究

设立对照

由果推因

时间先后很难确定，一般不能证实因果联系

用途

研究疾病发生的影响因素

检验病因假说

类型

非匹配病例对照研究

病例和对照之间的关系不作限制和规定 一般对照组的人数应等于或多于病例组的人数

匹配病例对照研究

所选择的对照在某些因素或特征上与病例保持一致 最常见的匹配因素有年龄和性别

目的

控制混杂因素的干扰，提高研究效率

成组匹配病例对照研究

个体匹配病例对照研究

1：1匹配（配对）

1：R（一般不超过4）

研究设计与实施

确定研究目的

确定研究类型

确定研究因素

描述性研究提供的研究线索

确定研究对象

病例的选择

原则

代表性强，明确的诊断标准（金标准）

类型

新发病例

优点—发病时间短，暴露史回忆比较可靠

缺点—花费时间长，费用大

现患病例

优点—花费时间短，出结果快

缺点—暴露史回忆可能存在偏差

死亡病例

优点—费用低，出结果快

缺点—询问亲属或查阅历史资料，不可靠

来源

社区

优点—代表性强

缺点—病例获取困难，工作量大

医院

优点—节省人力物力财力，信息较完善准确，对于罕见病是唯一可行方法

缺点—代表性差，易出现选择偏倚

对照的选择

原则

未患所研究疾病

代表性和可比性好

形式

匹配/非匹配

来源

同一或多个医疗机构中其他疾病的患者

社区人口或团体人群中非该病病例或健康人

病例的邻居或同一住宅区内的健康人或非该病病人

病例的配偶，同胞，同事等

估计样本含量

样本大小的影响因素

研究因素在对照组中的估计暴露率P0

研究因素与疾病的关联强度OR

显著水平a

a越小，样本量越大

把握度1-B

B越小，样本量越大

样本大小估计

非匹配或成组匹配病例对照

个体匹配病例

资料收集

病例和对照的调查时间越近越好

病例和对照接受调查的环境和方法应相同

质量控制

资料分析

非匹配或成组匹配设计资料的分析

暴露与疾病间有无联系

暴露与疾病的关联强度OR

OR＝ad/bc＝病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比

意义

个体匹配设计资料的分析

暴露与疾病间有无联系

暴露与疾病的关联强度OR

＝c/b

分级分析

将不同暴露水平的资料分成多个有序的暴露等级，不同水平的各级分别与无暴露或最低暴露比较，分析暴露与疾病之间是否存在剂量反应关系，以加强因果关联推断的依据

分层分析

把病例组和对照组按不同特征（可疑混杂因素）分为不同层次，再分别在每一层次内分析暴露与疾病的关联强度，从而可在一定程度上控制混杂因素对研究结果的影响

多因素分析

目的

探讨多个因素与疾病间的关系

方法

条件logic回归模型—个体匹配

非条件logic回归模型—非匹配/成组匹配

偏倚及其控制

选择偏倚

包括

入院率偏倚

现患病例-新发病例偏倚

控制

选择时尽可能选人群病例和人群对照

与病例相同的多个医院选择多病种对照

尽可能选择新发病例

信息偏倚

包括

回忆偏倚

调查偏倚

控制

严格定义诊断标准和暴露

调查员规范，盲法调查

混杂偏倚

控制

设计阶段做好匹配

分析阶段分层分析，多因素分析

优点与局限

优点

适用于罕见、潜伏期长的疾病研究，有时是罕见病病因研究的唯一选择

不仅可病因探讨，也可用于疾病预后评价研究

与队列研究相比，所需样本量小，相对节省人力物力财力

适用于多种暴露因素与某一种疾病关联研究

局限

不适用于人群中暴露比例很低的因素

易发生各种偏倚

难以确定暴露与疾病的时间先后顺序，无法直接因果关联

不能直接计算暴露组和非暴露组的发病率，只能估计相对危险度