中药上市许可申请（古代经典名方中药复方制剂）申请资料

根据《中药注册分类及申报资料要求》，编制了古代经典名方中药复方制剂申报资料及其相关注意点，同时链接了相关文件，方便大家参考使用。

中药上市许可申请（古代经典名方中药复方制剂）申请资料

• 一、行政文件和药品信息
  • 1.0 说明函
    • 主要对于本次申请关键信息的概括与说明
  • 1.1 目录
    • 按照不同章节分别提交申报资料目录
  • 1.2 申请表
    • 主要包括产品名称、剂型、规格、注册类别、申请事项等产品基本信息
      • 药品注册申请表
      • 申报资料自查表
      • 承诺书
  • 1.3产品信息相关材料
    • 1.3.1 说明书
      • 研究药物说明书及修订说明（适用于临床试验申请）
      • 上市药品说明书及修订说明（适用于上市许可申请）
        • 国家药监局关于发布《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则（试行）》的通告（2022年第1号）
        • 国家药监局药审中心关于发布《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则（试行）》《古代经典名方中药复方制剂说明书撰写指导原则（试行）》的通告（2021年第42号）
    • 1.3.2 包装标签
      • 研究药物包装标签（适用于临床试验申请）
      • 上市药品包装标签（适用于上市许可申请）
    • 1.3.3 产品质量标准和生产工艺
      • 产品质量标准参照《中国药典》格式和内容撰写
      • 生产工艺资料（适用于上市许可申请）参照相关格式和内容撰写要求撰。
    • 1.3.4 古代经典名方关键信息
      • 古代经典名方中药复方制剂应提供古代经典名方的处方、药材基原、药用部位、炮制方法、剂量、用法用量、功能主治等关键信息。
      • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂应与国家发布的相关信息一致。
        • 古代经典名方关键信息表
          • 古代经典名方关键信息表（7首方剂）
          • 古代经典名方关键信息表（25首方剂）
          • 古代经典名方关键信息表（“异功散”等儿科7首方剂）
          • 古代经典名方关键信息表（“竹叶石膏汤”等25 首方剂）
    • 1.3.5 药品通用名称核准申请材料
    • 1.3.6 检查相关信息
      • 药品研制情况信息表
      • 药品生产情况信息表
      • 现场主文件清单
      • 药品注册临床试验研究信息表
      • 临床试验信息表
      • 检验报告
    • 1.3.7
      • 1.3.7.1 处方药味药用辅料及药包材证明文件
        • 药材/饮片、提取物等处方药味来源证明文件
        • 药用辅料及药包材合法来源证明文件
          • 供货协议
          • 发票等（适用于制剂未选用已登记原辅包情形）
        • 药用辅料及药包材授权使用书复印件（适用于制剂选用已登记原辅包情形）
      • 1.3.7.2 专利信息及证明文件
        • 申请人出具的申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明
        • 申请人出具的对他人的专利不构成侵权的声明
        • 申请人承诺对可能的侵权后果承担全部责任
      • 1.3.7.3 特殊药品研制立项批准文件
        • 麻醉药品、精神药品等研制立项批复文件复印件（如适用）
      • 1.3.7.4 对照药来源证明文件
        • 对照药合法来源文件（如适用）
      • 1.3.7.5 药物临床试验相关证明文件
        • 《药物临床试验批件》/临床试验通知书复印件
          • 就《药物临床试验批件》/临床试验通知书中意见进行逐项答复
        • 临床试验用药质量标准
        • 临床试验登记号等相关材料
      • 1.3.7.6 研究机构资质证明文件
        • 非临床研究安全性评价机构
          • 提供药品监督管理部门出具的符合《药物非临床研究质量管理规范》的批准证明或检查报告等证明性文件
        • 临床试验机构
          • 提供备案证明
      • 1.3.7.7 允许药品上市销售证明文件
        • 境外药品管理机构出具的允许该药品上市销售证明文件、公证认证文书及中文译文
        • 出口国或地区物种主管当局同意出口的证明
        • 对于生产国家或地区按食品或按医疗器械管理的制剂，应提供该国家或者地区有关管理机构允许该品种上市销售的证明文件
    • 1.3.8 其他产品信息相关材料
      • 药械组合产品相关证明性文件（如适用）
        • 经属性界定确认属于药品或以药品为主的药械组合产品，应提交药械组合产品的属性界定结果通知书复印件
      • 境外药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证认证文书及其中文译文（如适用）
  • 1.4申请状态（如适用）
    • 1.4.1 既往批准情况
    • 1.4.2 申请调整临床试验方案暂停或者终止临床试验
    • 1.4.3 暂停后申请恢复临床试验
    • 1.4.4 终止后重新申请临床试验
    • 1.4.5 申请撤回尚未批准的药物临床试验申请上市注册许可申请
    • 1.4.6 申请上市注册审评期间不涉及技术审评内容的变更
    • 1.4.7 申请注销药品注册证书
  • 1.5加快上市注册程序申请（如适用）
    • 1.5.1 加快上市注册程序申请
      • 国家药监局关于发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》等三个文件的公告（2020年第82号）
        • 国家短缺药品清单管理办法（试行）
        • 国家短缺药品清单
        • 鼓励申报儿童用药清单
          • 首批鼓励研发申报儿童药品清单
          • 第二批鼓励研发申报儿童药品清单
          • 第三批鼓励研发申报儿童药品清单
          • 第四批鼓励研发申报儿童药品清单
    • 1.5.2 加快上市注册程序终止申请
    • 1.5.3 加快上市注册程序终止申请
  • 1.6沟通交流会议（如适用）
    • 1.6.1 会议申请
    • 1.6.2 会议背景资料
      • 1.1中药复方制剂
        • 临床试验申请前会议
        • Ⅱ期临床试验结束-Ⅲ期临床试验启动前会议
        • 上市许可申请前会议
      • 3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂沟通交流
      • 3.2其他古代经典名方中药复方制剂
      • 针对人用经验的沟通交流
    • 1.6.3 会议相关信函会议纪要以及答复
  • 1.7临床试验过程管理信息（如适用）
    • 1.7.1 临床试验期间增加适应症
    • 1.7.2 可能增加受试者安全性风险的变更
    • 1.7.3 要求申办者调整临床试验方案暂停或终止药物临床试验
  • 1.8药物警戒与风险管理（如适用）
    • 研发期间安全性更新报告及附件
      • 研发期间安全性更新报告
      • 严重不良反应累计汇总表
      • 报告周期内境内死亡受试者列表
      • 报告周期内境内因任何不良事件而退出临床试验的受试者列表
      • 报告周期内发生的药物临床试验方案变更或者临床方面的新发现、非临床或者药学的变化或者新发现总结表
      • 下一报告周期内总体研究计划概要
    • 其他潜在的严重安全性风险信息
    • 风险管理计划
      • 包括药物警戒活动计划和风险最小化措施等
  • 1.9 上市后研究
    • 包括Ⅳ期和有特定研究目的的研究等
  • 1.10 申请人/生产企业证明性文件
    • 1.10.1 境内生产药品申请人生产企业资质证明文件
      • 境内申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）,相应的药品生产许可证及其变更记录页（适用于上市许可申请）
      • 境内生产企业机构合法登记证明文件（营业执照等）、相应的生产企业药品生产许可证及变更记录页（适用于上市许可申请）
      • 申请临床试验的，应提供申请人出具的其临床试验用药物在符合药品生产质量管理规范的条件下制备的情况说明
    • 1.10.2 境外生产药品申请人生产企业资质证明文件
      • 境外生产药品提供的境外药品管理机构证明文件及全部技术资料应当是中文翻译文本并附原文
      • 境外药品管理机构出具的该药品生产企业和包装厂符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证认证文书及其中文译文（适用于境外生产的药品）
      • 对于生产国家或地区按食品管理的制剂，应提供该国家或地区药品管理机构出具的该生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件，或有关机构出具的该生产企业符合 ISO 9000 质量管理体系的证明文件。
      • 对于生产国家或地区按医疗器械管理的制剂，应提供企业资格证明文件
    • 1.10.3 注册代理机构证明文件
      • 境外申请人指定中国境内的企业法人办理相关药品注册事项的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译文，以及注册代理机构的营业执照复印件
      • 上市许可申请时，如变更注册代理机构，还应提交境外申请人解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译文
  • 1.11 小微企业证明文件
    • 小型微型企业收费优惠申请表（如适用）
      • 应由其法定代表人或接受其授权者（另需提供签字授权书原件）在此签名、加盖机构公章（须与其机构名称完全一致）
        • 子主题
    • 企业的工商营业执照副本
    • 上一年度企业所得税纳税申报表（须经税务部门盖章确认）或上一年度有效统计表（统计部门出具）
• 二、概要
  • 目录
  • 2.1 品种概要
  • 2.2 药学研究资料总结报告
    • 2.2.1 药学主要研究结果总结
      • 临床试验期间补充完善的药学研究（适用于上市许可申请）
      • 处方药味及药材资源评估
      • 饮片炮制
      • 生产工艺
      • 质量标准
      • 稳定性研究
      • 在此项中增加：基准样品的处方、工艺、质量标准等（适用于按古代经典名方目录管理的中药复方制剂）
    • 2.2.2 药学研究结果分析与评价
      • 对处方药味研究、药材资源评估、剂型选择、工艺研究、质量控制研究、稳定性考察的结果进行总结，综合分析、评价产品质量控制情况。
      • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂应说明药材、饮片、按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载制备的样品、中间体、制剂之间质量的相关性
      • 在此项中增加：基准样品所用药材和饮片情况、基准样品制备和质量研究结果、评价制剂和基准样品质量一致性的各指标对比研究结果等（适用于按古代经典名方目录管理的中药复方制剂）
    • 2.2.3 参考文献
      • 提供有关的参考文献，必要时应提供全文
  • 2.3 药理毒理研究资料总结报告
    • 2.3.1 药理毒理试验策略概述
    • 2.3.2 药理学研究总结（不涉及）
    • 2.3.3 药代动力学研究总结（不涉及）
    • 2.3.4 毒理学研究总结
    • 2.3.5 综合分析与评价
    • 2.3.6 参考文献
  • 2.4 临床研究资料总结报告
    • 2.4.1 中医药理论或研究背景
    • 2.4.2 人用经验
    • 2.4.3 临床试验资料综述（不涉及）
    • 2.4.4 临床价值评估
    • 2.4.5 参考文献
  • 2.5 综合分析与评价
• 三、药学研究资料
  • 目录
  • 3.1 处方药味及药材资源评估
    • 3.1.1 处方药味
      • 中药处方药味包括饮片
      • 提供处方中各药味的来源（包括生产商/供货商等）、执行标准以及相关证明性信息
      • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂所用饮片的药材基原、药用部位、炮制方法等应与国家发布的古代经典名方关键信息一致。应提供产地选择的依据，尽可能选择道地药材和/或主产区的药材。
      • 处方药味的质量研究
        • 提供处方药味的检验报告
        • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂还应提供多批药材/饮片的质量研究资料
    • 3.1.2 药材资源评估
      • 药材资源评估内容及其评估结论的有关要求见相关技术指导原则
    • 3.1.3 参考文献
  • 3.2 饮片炮制
    • 3.2.1 饮片炮制方法
    • 3.2.2 参考文献
  • 3.3 制备工艺
    • 3.3.1 处方
      • 提供1000个制剂单位的处方组成。
    • 3.3.2 制法
      • 制备工艺流程图
      • 详细描述制备方法
    • 3.3.3 剂型及原辅料情况
      • 提供剂型选择依据。
      • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂应提供剂型（汤剂可制成颗粒剂）与古籍记载一致性的说明资料。
    • 3.3.4 制备工艺研究资料
      • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂应提供按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载进行研究的工艺资料。
    • 3.3.5 中试和生产工艺验证
      • 样品生产企业信息
      • 批处方
      • 工艺描述
      • 辅料、生产过程中所用材料
      • 主要生产设备
      • 关键步骤和中间体的控制
      • 生产数据和工艺验证资料
        • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂应提供按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载制备的样品、中试样品和商业规模样品的相关性研究资料。
    • 3.3.6 试验用样品制备情况
      • 毒理试验用样品
        • 应提供毒理试验用样品制备信息。一般应包括：
        • （1）毒理试验用样品的生产数据汇总，包括批号、投料量、样品得量、用途等。毒理学试验样品应采用中试及中试以上规模的样品。
        • （2）制备毒理试验用样品所用处方药味的来源、批号以及自检报告等。
        • （3）制备毒理试验用样品用主要生产设备的信息。
        • （4）毒理试验用样品的质量标准、自检报告及相关图谱等。
    • 3.3.7 生产工艺资料
      • 申请上市许可的药物，应参照中药相关生产工艺格式和内容撰写要求提供“生产工艺”资料。
    • 3.3.8 参考文献
  • 3.4 制剂质量与质量标准研究
    • 3.4.1 化学成份研究
      • 提供化学成份研究的文献资料或试验资料。
    • 3.4.2 质量研究
      • 提供质量研究工作的试验资料及文献资料。
      • 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂应提供药材、饮片按照国家发布的古代经典名方关键信息及古籍记载制备的样品、中间体、制剂的质量相关性研究资料。
    • 3.4.3 质量标准
      • 提供药品质量标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。
      • 对于药品研制过程中使用的对照品，应说明其来源并提供说明书和批号。
    • 3.4.4 样品检验报告
      • 申请上市许可时，提供连续3批样品的自检及复核检验报告。
    • 3.4.5 参考文献
  • 3.5 稳定性
    • 3.5.1 稳定性总结
      • 总结稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，并拟定贮存条件和有效期。
    • 3.5.2 稳定性研究数据
      • 提供稳定性研究数据及图谱。
    • 3.5.3 直接接触药品的包装材料和容器的选择
      • 阐述选择依据。
        • 提供包装材料和容器执行标准、检验报告、生产商/供货商及相关证明文件等
        • 提供针对所选用包装材料和容器进行的相容性等研究资料（如适用）。
        • 申请上市许可时，应说明包装材料和容器与药品关联审评审批情况。
    • 3.5.4 上市后的稳定性研究方案及承诺
      • 申请药品上市许可时，应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期稳定性考察，如有异常情况应及时通知药品监督管理部门。
      • 提供后续稳定性研究方案。
    • 3.5.5 参考文献
• 四、药理毒理研究资料
  • 目录
  • 4.1 药理学研究资料（一般不涉及）
    • 4.1.1 主要药效学
    • 4.1.2 次要药效学
    • 4.1.3 安全药理学
    • 4.1.4 药效学药物相互作用
  • 4.2药代动力学研究资料（一般不涉及）
    • 4.2.1 分析方法及验证报告
    • 4.2.2 吸收
    • 4.2.3 分布
    • 4.2.4 代谢
    • 4.2.5 排泄
    • 4.2.6 药代动力学药物相互作用-非临床
    • 4.2.7 其他药代试验
  • 4.3 毒理学研究资料
    • 4.3.1 单次给药毒性试验
      • 一般情况下，可采用一种动物、按临床拟用途径进行单次给药毒性试验
    • 4.3.2 多次给药毒性试验
      • 通常可先进行一种动物（啮齿类）的重复给药毒性试验，当发现有明显毒性时，为进一步研究毒性情况，再采用第二种动物（非啮齿类）进行试验。
      • 若处方中含有毒性药材，则应进行两种动物（啮齿类和非啮齿类）的重复给药毒性试验。
    • 4.3.3 遗传毒性试验（一般不涉及）
    • 4.3.4 致癌性试验（一般不涉及）
      • 当在重复给药毒性试验中发现受试物具有潜在的致癌性风险，或文献提示具有相关担忧时，可能需要追加相应的特殊毒性试验
      • 如出现此类情况，鼓励申请人就特殊毒性试验的必要性等问题与药品审评中心进行沟通交流
    • 4.3.5 生殖毒性试验（一般不涉及）
      • 当在重复给药毒性试验中发现受试物对生殖系统具有不良影响，或文献提示具有相关担忧时，可能需要追加相应的特殊毒性试验
      • 如出现此类情况，鼓励申请人就特殊毒性试验的必要性等问题与药品审评中心进行沟通交流
    • 4.3.6 制剂安全性试验（一般不涉及）
    • 4.3.7 其他毒性试验
      • 临床应用涉及儿童人群
        • 应进行幼龄动物重复给药毒性试验
      • 临床可能涉及哺乳期妇女
        • 应考虑是否会通过哺乳对子代生长发育产生影响
• 五、临床研究资料
  • 目录
  • 5.3 古代经典名方中药复方制剂
    • 5.3.1 按古代经典名方目录管理的中药复方制剂
      • 提供药品说明书起草说明及依据，说明药品说明书中临床相关项草拟的内容及其依据。
    • 5.3.2 其他来源于古代经典名方的中药复方制剂
      • 5.3.2.1 古代经典名方论述
        • 古代经典名方的处方来源及历史沿革、处方组成、功能主治、用法用量、中医药理论论述
      • 5.3.2.2 加减化裁的理由及依据处方合理性评价处方安全性分析
        • 基于古代经典名方加减化裁的中药复方制剂，还应提供加减化裁的理由及依据、处方合理性评价、处方安全性分析
      • 5.3.2.3 人用经验
        • 证明性文件
        • 既往临床实践情况概述
        • 文献综述
        • 既往临床实践总结报告
        • 人用经验对拟定功能主治的支持情况评价
      • 5.3.2.4 临床价值评估
        • 基于风险获益评估，结合中医药理论、处方来源及其加减化裁、人用经验，评估本品的临床价值及申报资料对于拟定功能主治的支持情况。
      • 5.3.2.5 药品说明书起草说明及依据
  • 5.5 临床试验期间的变更（如适用）
  • 临床试验数据库
    • 临床试验的原始数据库
      • 从病例报告表（CRF）和外部文件中直接收集的所有原始数据
      • 递交的数据库应为SAS XPORT（Version 5或以上版本）传输格式（XPT格式）
      • 单个数据集文件大小超过4G，则需将其进行拆分
    • 分析数据库
      • 统计分析中衍生新建的数据库
      • 所有分析时所需的变量，包括衍生变量，且所有衍生变量均应能通过递交的原始数据库生成
    • 原始数据库和分析数据库的数据说明文件
      • 数据库中所包含数据集的基本信息
        • 数据集的名称、内容简述、结构等
      • 说明各数据集中所包含变量的变量名、标签、数据格式、取值范围、数据来源等
      • 数据说明文件一般为XML（包括对应的XSL文件）或PDF格式
      • 建议递交PDF格式的数据审阅说明