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医学免疫学合集
医学免疫学，涵盖了绪论、抗原、抗体、补体、细胞因子、CD分子和黏附分子、MHC分子、APC、T、B细胞、免疫耐受、自身免疫病、移植免疫、肿瘤免疫、NK细胞、免疫调节。
编辑于2025-08-06 13:41:53- 临床医学
- 医学免疫学
- 细胞因子
- 肿瘤免疫
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- 大纲
汇总
功能
T细胞抗原表位与B细胞抗原表位比较
识别表位受体
MHC分子参与
表位性质
表位类型
表位位置
抗体的主要功能
1. 中和作用
阻止病原体入侵
2. 激活补体
溶细胞作用
联合调理作用
3. 被动免疫
通过胎盘
4. 调理作用
5. ADCC
6. 介导Ⅰ型超敏反应
结合Fc受体
补体的生物学功能
一、 细胞毒作用
1. 裂解病原体细胞，发挥免疫防御作用
2. 裂解自身组织细胞，造成自身组织损伤
移植排斥反应，自身免疫病
二、 调理作用
三、 炎症介质作用
1. 过敏毒素
2. 趋化因子
3. 激肽样作用
四、 清除免疫复合物
细胞因子的生物学活性
1. 参与免疫细胞的发育和分化
2. 介导固有免疫
抗细菌感染
抗病毒感染
抗肿瘤
3. 参与和调节特异性免疫
免疫识别阶段
免疫应答增生阶段
促进T、B细胞活化、增生和分化
应答效应阶段
Fas-FasL、TNF直接产生细胞毒效应
4. 诱导凋亡
TNF-α和FasL可诱导靶细胞凋亡
5. 促进组织修复
黏附分子的功能
1. 参与免疫细胞的发育和分化
2. 参与免疫应答和免疫调节
3. 参与炎症过程中
白细胞与血管内皮细胞黏附
4. 参与淋巴细胞归巢
淋巴细胞归巢受体//血管地址素
HLA复合体遗传特征
1||| 单元型遗传
2||| 共显性遗传
一对基因同为显性
3||| 高度多态性
复等位基因
4||| 连锁不平衡
HLA分子的功能
1||| 参与对抗原的处理和递呈
2||| 约束免疫细胞相互作用
MHC限制性
3||| 参与T细胞分化、发育
阳性选择
阴性选择
4||| 参与T细胞的活化
5||| 参与对免疫应答的遗传控制
6||| 在移植排斥反应中起作用
HLA分子的结构及分布
HLAⅠ类分子（抗原）
结构：α链+β2微球蛋白
1||| 多肽结合区
α1+α2
2||| Ig样区
α3+β2
3||| 跨膜区
α链
4||| 胞浆区
传递信息
分布
所有的有核细胞、血小板、网织红细胞表面
HLA Ⅱ 类分子（抗原）
结构：α链+β链
1||| 多肽结合区
α1+β1
2||| Ig样区
α2+β2
3||| 跨膜区
固定分子
4||| 胞浆区
传递信息
分布
B细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、激活的T细胞表面
机制
肿瘤的免疫逃逸机制
（1） 识别过程的逃逸
1. 抗原的缺失与调变
抗原缺失：抗原性较弱，无法引起有效的免疫应答
抗原调变：由于免疫系统的攻击，使表面抗原表位减少或丢失，从而避免杀伤（肿瘤的进化）
2. MHCⅠ类分子表达低下
3. 共刺激信号缺乏
（2） 效应阶段的调节
1. 免疫抑制
分泌抑制性细胞因子
诱导调节性T细胞
抑制树突细胞
诱导淋巴细胞凋亡，表达PD-1L
2. 抗凋亡
低表达Fas及相关信号分子
3. 漏逸
肿瘤生长过快，免疫系统来不及清除
MHC Ⅱ类途径
（1） 外源性抗原在内体/溶酶体内加工和处理
外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原
APC通过吞噬、胞饮、受体介导的胞吞，摄入外源性抗原，形成内体
与溶酶体融合；囊泡内抗原降解为抗原肽
（2） MHC Ⅱ类分子的合成与转运
合成场所：内质网
转运：MHC Ⅱ类小室（MⅡC）
Ii链：MHC分子相关恒定链
（3） 抗原肽-MHC Ⅱ分子复合物的形成
在细胞质中，（含MHC Ⅱ类分子和Ii的囊泡+含外源性抗原肽的内体/溶酶体）融合
形成抗原肽-MHC Ⅱ分子复合物，被转运至APC膜表面
（4） 向CD4+T细胞呈递
被CD4+T细胞识别，诱导后者激活并增殖、分化为效应性Th细胞
MHCⅠ类途径
（1） 内源性抗原的加工和处理
在抗原提呈细胞内合成的抗原
泛素化→进入蛋白酶体降解
（2） 抗原肽的转运和MHCⅠ类分子的合成
被内质网膜中的TAP转运至内质网腔内
MHCⅠ类分子在内质网合成
（3） 抗原肽-MHCⅠ类复合物的形成
结合为pMHC后，离开内质网，由高尔基体转运至细胞表面
（4） 向CD8+T细胞呈递
被CD8+T细胞识别，激活其分化为CTL细胞，杀伤向其提呈特异性抗原的靶细胞
CTL细胞的功能
机制
（1） 效-靶细胞结合
（2） CTL的极化
（3） 致死性攻击
穿孔素-颗粒酶途径
FasL/Fas途径 诱导靶细胞凋亡
CTL的杀伤特点
抗原特异性
MHC限制性
高效性与连续性
免疫耐受形成的因素
1. 抗原因素：免疫耐受因抗原刺激而诱导，具有抗原特异性
（1） 抗原性质
耐受原：小分子、可溶性、单体
免疫原：大分子、颗粒性、聚合体
（2） 抗原剂量：所需剂量与抗原种类、动物种属、品系及年龄有关
高带耐受：高剂量诱导的耐受
低带耐受：低剂量诱导的耐受
（3） 免疫途径
静脉注射/口服＞腹腔注射＞皮下/肌肉注射
（4） 抗原分子中的表位数量和结构及抗原变异
（5） 耐受原的持续存在
（6） 是否使用佐剂
2. 机体因素
1||| 年龄：胚胎期及新生期免疫系统接触抗原易导致终生或长期的耐受性，成年不易诱导耐受
2||| 遗传因素：动物种属和品系诱导耐受差异性大
3||| 免疫抑制剂的联合应用
绪论
免疫系统基本功能
1. 免疫防御
2. 免疫自稳
3. 免疫监视
免疫系统的组成
1. 免疫器官
2. 免疫细胞
3. 免疫分子
膜型分子
TCR
BCR
CD分子
黏附分子
MHC
分泌型分子
免疫球蛋白
补体分子
细胞因子
免疫应答的种类及特点
（1） 固有免疫
组成
1. 免疫屏障
皮肤粘膜屏障
血脑屏障
血胎屏障
淋巴血液过滤作用
2. 免疫细胞
粒细胞
子主题
3. 免疫分子
补体
细胞因子
溶菌酶
抗菌肽
识别特点
1||| 模式识别受体（PRR）
2||| 调理性受体
3||| NK活化性受体和NK毒性受体
固有免疫应答特点
（2） 适应性免疫
概念
特点
1. 特异性
2. 耐受性
3. 记忆性
效应细胞
1. T细胞（细胞免疫）
2. B细胞（体液免疫）
三阶段
1. 识别阶段
2. 活化增殖阶段
3. 效应阶段
二者关系
免疫性疾病
免疫学的应用
1. 免疫诊断
2. 免疫预防
3. 免疫治疗
抗原
抗原的特性
一、 抗原的性质
1. 免疫原性
完全抗原：免疫原性+反应原性
2. 反应原性（免疫反应性）
半抗原：仅有反应原性，而无免疫原性
二、 抗原特异性
（1） 决定抗原特异性的分子结构基础
抗原表位（抗原决定簇）
（2） 抗原表位的分类
1. 线性表位
2. 不连续表位（构象表位）
T细胞抗原表位与B细胞抗原表位比较
识别表位受体
MHC分子参与
表位性质
表位类型
表位位置
（3） 半抗原-载体效应
三、 交叉反应抗原与交叉反应
1. 共同抗原表位
2. 交叉反应抗原
含有共同抗原表位的不同抗原
影响抗原免疫原性的因素
一、 抗原的理化性质与结构性质
1. 异物性
异种物质、同种异体物质、改变或隐蔽的自身物质
2. 化学性质
3. 分子量
4. 分子结构
5. 分子构象
6. 易接近性
抗原表位与相应受体结合的难易程度
7. 物理状态
二、 宿主的特性
宿主遗传基因，特别是MHC基因的控制
年龄、性别、健康状态等
三、 抗原进入机体的方式
免疫抗原的剂量、途径、次数、频率、免疫佐剂的选择
抗原的种类
1. 产生方式：天然抗原、人工抗原
2. 与机体亲缘关系：嗜异性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、独特型抗原
3. 免疫应答特点：免疫原、耐受原、变应原
4. 抗原提呈时抗原的来源
内源性抗原
外源性抗原
5. 是否需要Th细胞辅助
胸腺依赖性抗原（TD抗原）
胸腺非依赖性抗原（TI抗原）
非特异性免疫刺激剂
1. 超抗原
2. 佐剂
3. 有丝分裂原
抗体
抗体的分子结构
一、 抗体的基本结构
1. 重链H和轻链L
重链H
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
轻链L
κ、
2. 可变区V和恒定区C
可变区V
抗原结合部位、高变区CDR、骨架区
恒定区C
3. 铰链区
4. J链和分泌片SP
二、 抗体的水解片段
1. 木瓜蛋白酶水解
入木三分
2. 胃蛋白酶水解
一分为二
三、 免疫球蛋白超家族
抗体的多样性和免疫原性
多样性
Ig的基因重排理论
抗体分子多样性产生的分子基础
1. Ig基因V、D、J基因片段随机重排组合
2. 在V-D、D-J、V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失或插入的现象，增加VDJ的多样性
3. 体细胞的高频突变
免疫原性：Ab分子含有抗原表位
Ig的血清型
同种型
位于Ig的恒定区
同种异型
位于Ig的恒定区
独特型
位于Ig的V区
抗体的生物学特性
抗体的主要功能
1. 中和作用
阻止病原体入侵
2. 激活补体
溶细胞作用
联合调理作用
3. 被动免疫
通过胎盘
4. 调理作用
5. ADCC
6. 介导Ⅰ型超敏反应
结合Fc受体
各类抗体的特性与功能
IgG
IgM
IgA
IgD
IgE
人工制备抗体
多克隆抗体
单克隆抗体
杂交瘤制备单克隆抗体的原理15'
特点
应用
基因工程抗体
免疫球蛋白Ig
分泌型免疫球蛋白
膜免疫球蛋白
BCR
补体
补体的组成与生物学特征
一、 补体系统的组成
补体的固有成分
补体调节蛋白
补体受体
二、 补体的理化性质及合成代谢
补体的激活途径
1. 经典途径
抗原抗体复合物
2. 旁路途径
致病原表面
3. 甘露聚糖结合凝集素途径（MBL途径）
MBL结合到致病原表面
补体激活的调控
补体活化的自身调控
补体调节蛋白的调节
补体的生物学功能
一、 细胞毒作用
1. 裂解病原体细胞，发挥免疫防御作用
2. 裂解自身组织细胞，造成自身组织损伤
移植排斥反应，自身免疫病
二、 调理作用
三、 炎症介质作用
1. 过敏毒素
2. 趋化因子
3. 激肽样作用
四、 清除免疫复合物
补体于疾病
一、 遗传性补体缺陷症
感染性疾病
补体固有成分缺陷
自身免疫性疾病
补体调节蛋白缺陷：补体异常激活
二、 补体与感染性疾病
三、 补体与炎症性疾病
细胞因子
一、 概念
二、 细胞因子命名与分类
白细胞介素
干扰素
肿瘤坏死因子超家族
集落刺激因子
趋化因子
生长因子
三、 细胞因子的共同特点
（1） 基本特征
（2） 作用方式
自分泌方式
旁分泌方式
内分泌方式
（3） 作用特点
多效性
重叠性
协同性
拮抗性
网络性
四、 细胞因子的生物学活性
1. 参与免疫细胞的发育和分化
2. 介导固有免疫
抗细菌感染
抗病毒感染
抗肿瘤
3. 参与和调节特异性免疫
免疫识别阶段
免疫应答增生阶段
促进T、B细胞活化、增生和分化
应答效应阶段
Fas-FasL、TNF直接产生细胞毒效应
4. 诱导凋亡
TNF-α和FasL可诱导靶细胞凋亡
5. 促进组织修复
五、 细胞因子受体
分类
细胞因子受体组成及受体共用链
组成
结合亚单位
信号转导亚单位（受体共用链）
受体共用链
可溶性细胞因子受体
细胞因子诱饵受体
细胞因子受体拮抗剂
六、 临床应用
（1） 细胞因子与疾病的发生发展
1. 细胞因子风暴
2. 致热与炎症病理损害
3. 过敏反应
4. 自身免疫性疾病
5. 代谢性疾病
6. 血液系统疾病
7. 肿瘤的发生与逃逸
（2） 细胞因子及其相关制剂与疾病的治疗
1. 细胞因子直接治疗
2. 细胞因子拮抗治疗
CD分子和黏附分子
白细胞分化抗原
黏附分子的共同特点
黏附分子的分类
整合素家族
免疫球蛋白超家族
选择素家族
钙粘素家族
粘蛋白样家族
黏附分子的结构和特性
整合素家族
选择素家族
免疫球蛋白超家族
钙粘蛋白家族
粘蛋白样家族
黏附分子的功能
1. 参与免疫细胞的发育和分化
2. 参与免疫应答和免疫调节
3. 参与炎症过程中
白细胞与血管内皮细胞黏附
4. 参与淋巴细胞归巢
淋巴细胞归巢受体//血管地址素
黏附分子与临床
（1） 发病机制研究
黏附分子与遗传病
黏附分子与感染性疾病
黏附分子与炎症
黏附分子与支气管哮喘
黏附分子与肿瘤
黏附分子与移植排斥反应
（2） 疾病诊断和预后
（3） 疾病预防和治疗
主要组织相容性复合体及其编码分子
一、 概述
二、 HLA复合体的基因组成及遗传特征
（1） HLA复合体的基因组成
HLAⅠ类基因
HLA-A
HLA-B
HLA-C
HLA Ⅱ 类基因
DP
DQ
DR
HLA Ⅲ 类基因
（2） HLA复合体遗传特征
1||| 单元型遗传
2||| 共显性遗传
一对基因同为显性
3||| 高度多态性
复等位基因
4||| 连锁不平衡
三、 HLA分子的结构及分布
HLAⅠ类分子（抗原）
结构：α链+β2微球蛋白
1||| 多肽结合区
α1+α2
2||| Ig样区
α3+β2
3||| 跨膜区
α链
4||| 胞浆区
传递信息
分布
所有的有核细胞、血小板、网织红细胞表面
HLA Ⅱ 类分子（抗原）
结构：α链+β链
1||| 多肽结合区
α1+β1
2||| Ig样区
α2+β2
3||| 跨膜区
固定分子
4||| 胞浆区
传递信息
分布
B细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、激活的T细胞表面
四、 HLA分子的功能
1||| 参与对抗原的处理和递呈
2||| 约束免疫细胞相互作用
3||| 参与T细胞分化、发育
阳性选择
阴性选择
4||| 参与T细胞的活化
5||| 参与对免疫应答的遗传控制
6||| 在移植排斥反应中起作用
五、 HLA与临床医学
（1） HLA与疾病的相关性
强制性脊柱炎
B27
类风湿性关节炎
乳糜泻
多发性硬化症
（2） HLA表达异常与疾病
HLAⅠ类抗原表达异常
HLAⅡ类抗原表达异常
（3） HLA与器官移植
移植排斥反应的机制
细胞免疫
体液免疫
HLA与器官移植
（4） HLA与输血反应
（5） HLA与法医c
抗原提呈细胞与抗原提呈的过程
一、 抗原提呈的发现过程
抗原提呈细胞APC
专职APC
兼职APC
二、 抗原提呈的基本过程
一、 MHC Ⅱ类途径
（1） 外源性抗原在内体/溶酶体内加工和处理
外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原
APC通过吞噬、胞饮、受体介导的胞吞，摄入外源性抗原，形成内体
与溶酶体融合；囊泡内抗原降解为抗原肽
（2） MHC Ⅱ类分子的合成与转运
合成场所：内质网
转运：MHC Ⅱ类小室（MⅡC）
Ii链：MHC分子相关恒定链
（3） 抗原肽-MHC Ⅱ分子复合物的形成
在细胞质中，（含MHC Ⅱ类分子和Ii的囊泡+含外源性抗原肽的内体/溶酶体）融合
形成抗原肽-MHC Ⅱ分子复合物，被转运至APC膜表面
（4） 向CD4+T细胞呈递
被CD4+T细胞识别，诱导后者激活并增殖、分化为效应性Th细胞
二、 MHCⅠ类途径
（1） 内源性抗原的加工和处理
在抗原提呈细胞内合成的抗原
泛素化→进入蛋白酶体降解
（2） 抗原肽的转运和MHCⅠ类分子的合成
被内质网膜中的TAP转运至内质网腔内
MHCⅠ类分子在内质网合成
（3） 抗原肽-MHCⅠ类复合物的形成
结合为pMHC后，离开内质网，由高尔基体转运至细胞表面
（4） 向CD8+T细胞呈递
被CD8+T细胞识别，激活其分化为CTL细胞，杀伤向其提呈特异性抗原的靶细胞
三、 抗原的交叉提呈（交叉致敏）
1. 抗原错位
外源性抗原进入胞浆
内源性抗原进入吞噬体（如病毒蛋白，肿瘤蛋白被分泌至胞外后被APC吞噬）
2. 抗原与细胞膜空载的MHC分子结合
3. MHCⅠ分子再循环时进入内体
四、 脂类抗原的提呈
抗原：脂类
CD1分子可结合并提呈脂类抗原（CD1: MHCⅠ类样分子）
提呈对象：NKT细胞
三、 专职的抗原提呈细胞——树突细胞
四、 基于DC的应用
MHC四聚体技术
DC疫苗
免疫细胞
T淋巴细胞
一、 T细胞在胸腺中的发育
三个阶段：双阴性细胞→双阳性细胞→单阳性细胞
TCR的基因重排
意义
T细胞发育过程中的阳性选择和阴性选择
阳性选择：获得自身MHC限制性
阴性选择：获得自身免疫耐受性
二、 T淋巴细胞的表面分子及其作用
（1） TCR-CD3复合物
TCR：识别Ag肽-MHC复合物
CD3：
稳定TCR的结构
转导TCR识别抗原的活化信号
（2） CD4和CD8分子（TCR的共受体）
1. 增强TCR与抗原肽-MHC的亲和力
2. 确保CD4+T细胞识别抗原肽-MHCⅡ；CD8+T细胞识别抗原肽-MHCⅠ
3. 参与T细胞活化信号的转导
胞内段与酪氨酸激酶LCK结合
（3） 协同刺激分子
CD28和CTLA-4
CD28——B7：协同刺激信号
CTLA-4——B7：抑制信号
CD40L
可与APC表面的CD40结合
双向性功能：促进APC活化；促进T细胞本身活化
（4） 丝裂原结合分子
（5） 其他表面分子
三、 T淋巴细胞亚群
根据活化状态
初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
根据T细胞的特有标志（TCR）
TCR αβ T细胞
CD4+ T细胞
MHC Ⅱ类分子限制，主要分化为Th细胞
CD8+ T细胞
MHCⅠ类分子限制，主要分化为CTL
TCR γδ T细胞
根据免疫效应功能
辅助性T细胞（Th细胞）：由CD4+T分化而来
Th1辅助细胞免疫
Th2辅助体液免疫
Th17参与炎症发生
细胞毒性T细胞（CTL/Tc）：一般指CD8+TCRαβT
Tc1分泌的细胞因子与Th1相似
Tc2分泌的细胞因子与Th2相似
调节性T细胞（Treg）
四、 T淋巴细胞的活化及应答
1. T细胞对抗原的识别：双重识别
2. T细胞的活化
第一信号
TCR—pMHC
CD4—MHCⅡ；CD8—MHCⅠ
第二信号
CD28—B7
3. T细胞活化的信号转导途径
4. T细胞克隆性增殖和分化
T细胞的增殖
T细胞的分化
CD4+T细胞的分化
Th1
辅助细胞免疫：介导巨噬细胞活化
Th2
辅助体液免疫
参与Ⅰ型超敏反应和抗寄生虫免疫
Th17
参与固有免疫应答
参与炎症发生、感染性和自身免疫性疾病的发生
免疫调节作用
CD8+T细胞的分化
CD8+CTL直接激活机制
CD8+CTL间接激活机制
五、 CTL细胞的功能
机制
（1） 效-靶细胞结合
（2） CTL的极化
（3） 致死性攻击
穿孔素-颗粒酶途径
FasL/Fas途径 诱导靶细胞凋亡
CTL的杀伤特点
抗原特异性
MHC限制性
高效性与连续性
B淋巴细胞
一、 BCR的基因结构、重排及其多样性
二、 B细胞中枢免疫耐受的形成
1. 克隆清除
未成熟B细胞表面表达的mIgM与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡
2. 受体编辑
mIgM对自身抗原的识别导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链
3. 失能
mIgM与自身抗原的结合引起mIgM表达下调，进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答
三、 B细胞的膜表面分子
（1） BCR和BCR复合物
BCR
Igα/Igβ
（2） BCR共受体
CD19/CD21/CD81
（3） 协同刺激分子
CD40：与活化T细胞CD40L结合，传递B细胞活化第二信号
B7：活化B细胞表达，与T细胞上CD28和CTLA-4结合，提供T细胞活化的第二信号
（4） 其他表面分子
四、 B细胞亚群
B-1细胞
多反应性
产生IgM为主的低亲和力抗体
自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体
无免疫记忆
B-2细胞
产生各类（亚类）特异性Ig
作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递
分泌细胞因子调节免疫应答
五、 B细胞活化和抗体产生
对TD-Ag的免疫应答
（1） B细胞通过BCR识别抗原
（2） B细胞活化、增殖、分化
1. 特异性抗原识别信号（第一信号）
BCR和BCR复合物
BCR
Igα/Igβ
BCR共受体
CD19/CD21/CD81
2. B细胞激活的共刺激信号
初始T细胞激活
第一信号：抗原肽-MHCⅡ类分子复合物
第二信号：CD28—B7
激活的效应Th细胞向B细胞提供第二信号：CD40L/CD40信号
3. 细胞因子的作用
4. B细胞和Th细胞间相互作用的定位
B细胞与TH细胞的相互作用
（3） 活化B细胞在生发中心内的分化与成熟
1. 生发中心是B细胞增殖、分化的主要场所
2. Tfh细胞辅助B细胞增殖分化
3. 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟
4. 抗体类别转换
（4） 效应阶段
1. 特异性结合抗原
2. 激活补体
3. 通过Fc与组织细胞结合
1||| 调理吞噬作用
2||| ADCC作用
3||| Ⅰ型超敏反应
（5） 生发中心发育成熟B细胞的转归
长寿命浆细胞
记忆B细胞
对TI-Ag的免疫应答
六、 B淋巴细胞的功能
产生抗体参与体液免疫
加工处理及提呈抗原
分泌细胞因子调节免疫应答
免疫耐受
概述
免疫耐受的特性
1. 抗原特异性
机体仅对诱发免疫耐受的某一特定抗原无应答，对其他的抗原仍保持正常的免疫应答能力
2. 诱导性
所有的免疫耐受均为抗原诱导
3. 转移性
免疫耐受可通过耐受细胞而转移
4. 非遗传性
免疫耐受的形成
天然免疫耐受
自身免疫耐受
免疫耐受形成的因素
1. 抗原因素：免疫耐受因抗原刺激而诱导，具有抗原特异性
（1） 抗原性质
耐受原：小分子、可溶性、单体
免疫原：大分子、颗粒性、聚合体
（2） 抗原剂量：所需剂量与抗原种类、动物种属、品系及年龄有关
高带耐受：高剂量诱导的耐受
低带耐受：低剂量诱导的耐受
（3） 免疫途径
静脉注射/口服＞腹腔注射＞皮下/肌肉注射
（4） 抗原分子中的表位数量和结构及抗原变异
（5） 耐受原的持续存在
（6） 是否使用佐剂
2. 机体因素
1||| 年龄：胚胎期及新生期免疫系统接触抗原易导致终生或长期的耐受性，成年不易诱导耐受
2||| 遗传因素：动物种属和品系诱导耐受差异性大
3||| 免疫抑制剂的联合应用
免疫耐受产生的机制
中枢耐受（阴性选择）：克隆清除
外周耐受
克隆无能
抑制性免疫细胞作用
外周淋巴细胞的凋亡
免疫耐受的终止和维持
免疫耐受终止
免疫耐受的维持
临床意义
（1） 诱导和维持免疫耐受
防止器官移植排斥反应
防止自身免疫病
防止超敏反应
（2） 解除免疫耐受
治疗肿瘤
自身免疫病
一、 概述
（1） 自身免疫和自身免疫病概念
自身免疫现象
自身混合淋巴细胞反应
关系
（2） 自身免疫性疾病的特点
（3） 自身免疫病的分类
器官特异性
非器官特异性
二、 免疫损伤机制及典型疾病
（1） 自身抗体引起的自身免疫性疾病
1. 抗细胞膜或膜吸附成分自身抗体
2. 细胞表面受体自身抗体
激动型抗受体自身抗体
阻断型抗受体自身抗体
3. 抗细胞外成分自身抗体
4. 自身抗体-免疫复合物
（2） 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病
（3） 固有免疫细胞和分子介导的自身免疫性疾病
三、 自身免疫性疾病发生的相关因素
（1） 抗原方面的因素
1. 免疫隔离部位抗原释放
2. 自身抗原的改变
3. 分子模拟
（2） 免疫系统方面的因素
1. MHCⅡ类分子异常表达
2. 免疫忽视被打破
3. 调节性T细胞功能失常
4. 活化诱导的细胞死亡发生障碍
5. 淋巴细胞的多克隆激活
6. 表位激活
7. T-B细胞的旁路激活
（3） 遗传方面的因素
1. HLA等位基因的基因型和人类自身免疫性疾病的易感性相关
2. 与自身免疫性疾病相关的其他基因
3. 性别与某些自身免疫性疾病的发生相关
四、 自身免疫性疾病的防治原则
移植免疫
移植免疫相关的免疫学问题
一、 移植抗原
异种抗原
同种异体抗原
1. 主要组织相容性抗原MHC
2. 次要抗原
性染色体编码
常染色体编码的次要抗原
ABO血型抗原
其他组织抗原
二、 固有免疫在移植排斥中的作用机制
1. 启动炎症的因素
损伤
同种异体MHC使NK细胞激活，杀伤移植物细胞
2. 参与炎症的因素
固有免疫细胞
炎性分子，补体，氧自由基
三、 适应性免疫的作用机制
1. 体液免疫应答——抗体的作用
（1） 激活补体
（2） 免疫调理作用：增强吞噬细胞的吞噬作用
（3） ADCC：增强NK细胞的杀伤作用
2. 细胞免疫应答——T细胞的作用
（1） CD4+T细胞的促炎作用
（2） CTL细胞的直接杀伤作用
四、 与经典免疫学理论矛盾的移植免疫现象
同种异体反应性T细胞不符合抗原特异性原则
免疫耐受建立的原理及进展
一、 各型排斥反应发生的主要免疫学机制
（1） 宿主抗移植物反应
1. 超急性反应
2. 急性反应
3. 慢性反应
（2） 移植物抗宿主反应
概念
条件
移植物有大量成熟的免疫细胞（过客淋巴细胞）
宿主处于免疫抑制
存在同种异体抗原
常见于
骨髓、造血干细胞、胸腺、脾脏移植
二、 免疫耐受的建立
1. 免疫抑制
2. 特异性免疫耐受的建立
通过中枢耐受途径
通过外周耐受途径
3. 异种供体器官的基因改造
4. 嵌合器官的制备
干细胞移植
肿瘤免疫
一、 肿瘤抗原
肿瘤抗原的分类
根据特异性
根据发生的机制
突变基因表达的细胞蛋白
致癌病毒表达的肿瘤抗原
正常基因异常表达的细胞蛋白
二、 机体对肿瘤的免疫应答
细胞免疫的作用
抗体的作用（非主要）
固有免疫细胞的作用
三、 肿瘤的免疫逃逸机制
（1） 识别过程的逃逸
1. 抗原的缺失与调变
抗原缺失：抗原性较弱，无法引起有效的免疫应答
抗原调变：由于免疫系统的攻击，使表面抗原表位减少或丢失，从而避免杀伤（肿瘤的进化）
2. MHCⅠ类分子表达低下
3. 共刺激信号缺乏
（2） 效应阶段的调节
1. 免疫抑制
分泌抑制性细胞因子
诱导调节性T细胞
抑制树突细胞
诱导淋巴细胞凋亡，表达PD-1L
2. 抗凋亡
肿瘤细胞低表达Fas及相关信号分子
3. 漏逸
肿瘤生长过快，免疫系统来不及清除
四、 肿瘤的免疫学诊断、治疗及预防
免疫学诊断
可溶性肿瘤抗原及抗肿瘤抗体的检测
肿瘤细胞表面抗原检测及成像
免疫学治疗
1. 主动的免疫治疗
（1） 非特异的免疫增强
溶瘤病毒
1||| 病毒的靶向性
1. 通过病毒自身的亲噬性实现
2. 通过基因工程实现
2||| 溶瘤病毒的作用
抗肿瘤作用
（2） 特异性的免疫增强
肿瘤疫苗
1||| 预防性疫苗
2||| 治疗性疫苗
2. 被动的免疫治疗：输入效应物质
抗体
（1） 作为直接的效应分子
VEGF单抗
anti-CD20淋巴瘤
单克隆抗体的作用
阻断肿瘤生长所需要的营养分子
VEGF单抗
与细胞表面的分子结合，形成免疫复合物，诱发免疫学效应
anti-CD20
阻断肿瘤细胞与基质的黏附作用
检查点信号抑制
PD-1, PD-1L
（2） 靶向治疗的工具
多功能性抗体
双特异性抗体
免疫细胞
（1） 广谱免疫细胞
CIK, TIL
（2） 基因修饰的抗原特异性淋巴细胞
CAR-T, CAR-NK
NK细胞
一、 NK细胞的发育与分布
二、 NK细胞的生物学功能
NK细胞的识别机制
以MHCⅠ分子为配体的识别
应激诱导的识别模式
NK细胞的受体
抑制性受体
活化性受体
NK细胞的杀伤机制
（1） 裂解细胞
分泌穿孔素
（2） 诱导凋亡
分泌颗粒酶
表达死亡配体：FasL, TRAIL
分泌颗粒溶素
（3） ADCC效应
NK细胞通过表面的Fc受体与抗体的结合，增强NK细胞的杀伤作用
NK细胞的免疫调节活性
NK细胞分泌大量细胞因子
IFN-γ
NK细胞的克隆扩展与记忆
三、 NK细胞的分类
四、 NK细胞与临床疾病的关系
NK细胞与疾病的关系
NK细胞在临床应用的潜力
免疫调节
一、 基因水平的免疫调节
1||| MHC 对免疫应答遗传控制
2||| BCR、TCR特异性（基因重排）
二、 分子水平的免疫调节
（1） 抗原调节
（2） Ag-Ab复合物的调节
1||| Ab的反馈调节
2||| Id-AId调节
（3） 补体免疫调节
（4） 细胞因子调节网络
（5） 膜分子免疫调节
1. 激活性受体
2. 抑制性受体
（6） 胞内信号分子免疫调节
三、 细胞水平的免疫调节
（1） CD4+T/CD8+T
≈2/1：正调节
＜1：免疫低下
（2） CD4+Th1/CD4+Th2
Th1：IFN-γ
细胞免疫：巨噬细胞
Th2：IL-10
体液免疫
（3） 免疫抑制：Treg（调节性T细胞）
（4） 活化诱导的细胞凋亡
活化的T细胞、NK细胞表达的FasL, Fas-FasL诱导的自身、靶细胞凋亡
（5） 其他细胞的调节
四、 整体
（1） 固有免疫与适应性免疫调节
（2） 神经系统-内分泌系统-免疫系统的调节
神经系统
内分泌系统
免疫系统
五、 群体水平的调节