速释制剂

速释制剂知识总结，包括他的定义、优点、缺点、固体分散技术、包含技术、速释剂型等内容，需要的可以看看。

速释制剂

• 定义：指给药后能快速分解或溶解，快速释放药物并使药物通过口腔或胃肠道粘膜吸收的制剂
• 优点
  • 起效快——速崩、速溶
  • 生物利用度高——吸收充分
  • 不良反应小——肠道残留少
  • 患者顺应性好——服用方便
• 缺点
  • 需预处理，生产工序多
  • 对崩解剂、包装材料、储存条件要求高
  • 成本高
• 固体分散技术
  • 系指药物以分子、胶体、微晶或无定形等状态均匀分散在某一固体态载体物质中所形成的分散体系，将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术
  • 特点
    • 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度
    • 控制药物释放，使药物缓释或肠溶
    • 利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性
    • 使液体药物固体化
    • 但药物分散状态的稳定性不高
    • 久贮易产生老化现象
  • 载体材料
    • 水溶性载体材料——速释制剂
      • 聚乙二醇类
        • 结晶性聚合物，毒性小，最常用PEG4000、6000，MP 50~63℃，＞180℃分解，化学性质稳定，水溶性好，亦能溶于多种有机溶剂，能够增加药物的溶出，提高生物利用度，阻止药物聚集，能与多种药物配伍
      • 聚维酮类
        • 无定形高分子聚合物，MP：275℃；对热化学稳定性好（150℃变色），不宜采用熔融法，易溶于水和多种有机溶剂，对药物有较强的抑晶作用（氢键或络合作用、粘度），贮存过程PVP易吸湿而析出药物结晶
      • 表面活性剂
        • 如泊洛沙姆；易溶于水和有机溶剂，载药量大，可阻止药物产生结晶，较为理想的速效载体
      • 有机酸
        • 常用的有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等，此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂，不适合对酸敏感的药物
      • 糖类与醇类
    • 难溶性载体材料——缓释制剂
      • 纤维素
        • 如乙基纤维素；能够形成氢键，粘度较大，不受pH影响
      • 聚丙烯酸树脂
        • 胃液溶胀，肠液不溶，人体不吸收，无害；调节释药速率水溶性材料：PEG、PVP等
      • 脂质类
        • 胆固醇、β-谷甾醇、胆固醇硬脂酸酯
    • 肠溶性载体材料——肠溶制剂
      • 纤维素类
        • 溶于肠液，适合酸不稳定药物
      • 聚丙烯酸树脂类
  • 类型
    • 简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体材料中
    • 固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散
    • 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物
  • 制备方法
    • 熔融法：药物与载体材料混匀，加热至熔融；或将载体加热熔融后，再加入药物搅熔；关键在于高温迅速冷却成固体
    • 溶剂法
    • 溶剂-熔融法
    • 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
    • 研磨法
    • 双螺旋挤压法
  • 速释原理
    • 药物高度分散在载体中，以分子状态、胶体状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物的聚集，有利于药物的迅速释放
  • 缓释原理
    • 药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。
• 包合技术
  • 定义：系指一种分子被包于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。（包合物：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物。）
  • 组成：由主分子和客分子组成分子囊，主分子为饱和材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子（药物）容纳在内，形成分子囊
  • 包合材料
    • 环糊精：为环状低聚糖化合物，水溶性白色结晶粉末，结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏水性
    • 环糊精衍生物
  • 包合原理
    • 物理过程：主、客分子之间不发生化学反应
    • 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结构和极性
    • 包合物的稳定性：主要取决于两组份间的Vander Waals力
  • 包合物的特点
    • 增加药物的溶解度和溶出度
    • 液体药物粉末化与防挥发
    • 掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
    • 提高药物稳定性
      • 防氧化
      • 防光分解
      • 防热破坏
  • 制备
    • 饱和水溶液法
    • 研磨法
    • 冷冻干燥法
    • 喷雾干燥法
  • 验证方法
    • X射线衍射法
    • 红外光谱法
    • 核磁共振谱法
    • 荧光光度法
    • 圆二色谱法
    • 热分析法
    • 薄层色谱法
    • 紫外分光光度法
• 速释剂型
  • 泡腾片——+泡腾崩解剂，5min内崩解
  • 分散片——优质崩解剂+溶胀性辅料，3min内崩解
  • 口崩片——FDA要求30s内崩解，国内要求1min内崩解
  • 冻干速溶片——采用冷冻干燥技术制备，具较高的孔隙率
  • 固体分散技术制备的滴丸剂、颗粒剂、片剂和膜剂
  • 采用3D打印技术制备的速溶片
    • 左乙拉西坦（这种新型制剂内部呈多孔状，内表面积高，能在10s内被少量水融化）
• 固体分散体不是一种新剂型，和包合物相同，都需要和其他剂型相结合才能用于临床