药理重点

药理期末复习背诵版，前半部分，解热镇痛抗炎药之后的在药理重点。主要从绪论、药物效应动力学、药物代谢动力学、传出神经系统药物概论、拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药、镇静催眠药、抗精神失常药、镇痛药等几个方面作了阐述。

药理重点（1）

• 绪论
  • 药物效应动力学：研究药物对机体的作用和作用机制。
  • 药物代谢动力学：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收，分布，代谢和排泄过程以及动态变化规律。
• 药物效应动力学
  • 不良反应：凡不符合用药目的，并对机体产生不利的作用。
  • 副反映：药物选择性低造成的是药物本身固有的作用。难以避免，但可预料
  • 毒性反应：剂量过大或用药时间过长，导致体内蓄积过多可以避免发生。
  • 后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下，但仍残存的药理效应
  • .继发效应：由于治疗效应所带来的不良后果。
  • 有效量：机体发生一定反应的药量。
  • 极量：是指引起最大效应而不发生中毒的剂量。
  • 效能：亦称最大效应。是药物药理效应的最大值，随剂量增加，效应也增加，增加到一定程度时，继续增加药物浓度或剂量，效应不再增强。这一药理效应称为最大效应，也称效能。
  • 效价强度：引起等效应的相对浓度或剂量。
  • 相应剂量也就是能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量，通常称半数效应量。ED50
  • 半数有效量以效应指标命名效应以死亡为指标，称为半数致死量。LD50
  • 治疗指数（TI）LD50/ED50=TI。一般来说，治疗指数越大，安全性越高。
  • 受体激动药：药物对受体具有亲和力，又有内在活性。与受体结合并激动受体产生效应。
  • 受体拮抗药：对受体有较强亲和力而无内在活性与受体结合不激动受体。
• 药物代谢动力学
  • 首过消除：药物在吸收过程中，部分被肝脏和胃肠道某些酶灭活代谢，使进入体循环药量减少，药效降低。
  • 分布：药物与血浆蛋白结合后暂时失活，不能代谢或排泄，存在竞争现象。
  • 代谢：主要器官肝脏。
  • 药酶诱导药：凡能增强药酶活性或增加药酶合成的药物，联合用药时应增大剂量。
  • 药酶抑制药：凡能抑制肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物，联合用药时会产生毒性，应减少用药。
  • 排泄：主要器官肾脏
  • 肝肠循环：随胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。
  • 生物利用度：是指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度。
  • 半衰期：血浆药物浓度下降一半时所需要的时间，反映药物消除速度的快慢。
    • 临床意义：
      • ①是制定用药间隔的重要参数。
      • ②可计算药物自体内消除时间。
      • 一次用药后经过五个半衰期消除95%以上的药物。视为药物已经基本从体内消除。
  • 稳态血药浓度（坪值浓度）：按一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。
    • 临床意义
      • 病情危重应立即达到有效血药浓度时，可采取首量加倍的方法，使血药浓度迅速达到坪值浓度。
  • 一级消除动力学特点：
    • ①单位时间内消除的药量与血药浓度正相关
      • （恒比消除——单位时间内消除的药量与血药浓度有关。
    • ②半衰期恒定。
      • （t=0.693/Ke 是恒定值，不随药物浓度高低改变，与血药浓度无关）。
  • 零级动力学特点：
    • ①单位时间内消除药量不变
      • （单位时间内消除的药量与血药浓度无关）——恒量消除。
    • ②半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0）。
      • 随药物浓度的变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消除药物的能力已饱和乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等；
• 传出神经系统药理概论
  • 乙酰胆碱（ACH）灭活方式：被胆碱酯酶水解。
  • 去甲肾上腺素（NA）灭活方式：被突触前膜再摄取。
  • 传出神经系统按递质分类：
    • 乙酰胆碱：胆碱能神经，胆碱受体
    • 去甲肾上腺素：去甲肾上腺素能神经，肾上腺素受体。
  • 胆碱受体：M受体 N受体
    • M受体激动：心脏抑制，血管扩张，瞳孔平滑肌收缩，腺体分泌增多。
    • N受体激动：选择性与烟碱结合的胆碱受体。
    • Nn受体自主神经节和肾上腺髓质
    • Nm受体骨骼肌。兴奋时骨骼肌收缩
  • 肾上腺素受体：α受体 β受体
    • α1受体：
      • 主要分布皮肤粘膜，腹腔内脏等血管平滑肌，瞳孔开大肌。
      • 效应：血管平滑肌收缩，血压升高，瞳孔增大。
    • α2受体
      • 主要分布：突触前膜
      • 效应：负反馈，NA释放减少
    • β1受体
      • 心脏，肾小球球旁细胞
      • 效应：心脏兴奋，肾素分泌增多。
    • β2受体
      • 支气管平滑肌，骨骼肌血管和冠状血管等。
      • 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张
• 拟胆碱药
  • 胆碱受体激动药
    • M胆碱受体激动药（毛果芸香碱）
      • 缩瞳、降眼压、调痉挛
      • 促进腺体分泌(汗、唾液腺)
      • 临床应用
        • 青光眼(闭角)
        • .虹膜炎
        • 缩瞳
        • 口腔黏膜干燥症抑制药
  • 易逆性胆碱酯酶（新斯的明）
    • 兴奋骨骼肌作用最强大
    • 机制：抑制AchE
    • 临床作用：
      • 1.重症肌无力
      • 2腹气涨，尿潴留
      • 3阵发性室上性心动过速
      • 4非去极化型肌松药（胆碱受体阻断药）中毒解救
  • 难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）
    • 机制：抑制AchE。有机磷酸酯类与乙酰胆碱酯酶牢固结合，形成难以水解的乙酰化乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱大量蓄积而引起一系列中毒。
    • 症状：M样症状、N样症状、中枢症状
    • 中毒的解救药物
      • 1.阿托品
      • 2解磷定
      • （阿托品对M样症状的肌肉震颤无效）
• 抗胆碱药
  • M受体阻断药
    • 药理作用
      • 1
        • a抑制腺体分泌(唾液腺大于汗腺大于泪腺大于呼吸道腺体。)
        • b扩瞳，升眼压，调节麻痹（禁忌症：青光眼)
        • c松弛内脏平滑肌
        • d兴奋心脏
      • 2.扩血管(与阻断M受体无关），改善微循环(抗休克机制)
      • 3.兴奋中枢
    • 临床应用
      • 1抑制腺体分泌(麻醉前给药)
      • 2.内脏绞痛(胃肠单用，胆肾合用哌替啶)
      • 3.虹膜炎、验光、眼底检查
      • 4缓慢型心律失常
    • 禁忌症：青光眼，反流性食管炎，幽门梗阻，前列腺肥大
• 拟肾上腺素药
  • a受体激动药 (去甲肾上腺素、间羟胺)
    • 去甲肾上腺素：
      • 一、临床应用：休克、低血压、上消化道出血
      • 二、不良反应：局部组织缺血坏死、急性肾衰
  • a、β受体激动药(肾上腺素、多巴胺、麻黄碱)
  • β受体激动药 (异丙肾上腺素)
    • 异丙肾上腺素：
      • 临床应用：支气管哮喘、心脏骤停、房室传导阻滞、抗休克
  • 肾上腺素的药理作用和临床应用
    • 肾上腺素升压作用的翻转：预先给予α受体阻断药后，将出现肾上腺素升压作用翻转。α1受体激动，血管收缩引发的升压作用消失，肾上腺素升压翻转为降压。
    • 临床应用
      • 1.心脏骤停
      • 2.过敏性休克(首选药)
      • 3支气管哮喘急性发作
      • 4与局麻药配伍(目的：收缩血管，减少局麻药吸收。延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。)
      • 5.局部止血
    • 禁忌症
      • 1高血压
      • 2脑动脉硬化禁忌证
      • 3器质性心脏病
      • 4.糖尿病
      • 5.甲亢
• 抗肾上腺素药
  • a受体阻断药（酚妥拉明）
    • 临床应用
      • 1.外周血管痉挛性疾病
      • 2.去甲肾静滴外漏
      • 3.诊治肾上腺嗜铬细胞瘤
  • β受体阻断药
    • 普萘洛尔(阻断β1β2受体)、美托洛尔(阻断β1受体)
    • 临床应用：
      • 心律失常、心绞痛及心梗、高血压、心衰、甲亢。
    • 禁忌证：支气管哮喘
• 镇静催眠药
  • 苯二氮卓类
    • 地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑
      • 地西泮(安定):
        • 药理作用与临床应用：
          • ①抗焦虑作用
          • ②镇静催眠
          • ③抗惊厥抗癫痫
          • ④中枢性肌肉松弛
          • ⑤记忆力暂时丧失
        • 过量解救药：氟马西尼
  • 巴比妥类
    • 苯巴比妥
    • 临床应用
      • ①镇静催眠
      • ②抗惊厥，抗癫痫
      • ③与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。
      • ④麻醉
    • 不良反应：后遗效应头晕，困倦，精神不振。过敏反应，耐受性，反跳现象和依赖性。
• 抗精神失常药
  • 抗精神病药氯丙嗪
    • 机制：阻断脑内多巴胺受体
    • 作用及应用
      • 1镇静作用——神经官能症
      • 2.抗精神病——1型神经病
      • 3.镇吐——对晕动病引发的呕吐无效
      • 4.使体温调节中失——低温麻醉、人工冬眠
    • 冬眠合剂一号：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶。
    • 不良反应：直立性低血压、锥体外系反应
    • 氯丙嗪引起的低血压应用哪个药物升压？ 答：去甲肾上腺素 氯丙嗪有α受体阻断作用，肾上腺素的升压作用可被翻转。
• 镇痛药
  • 作用机制：兴奋中枢阿片受体
  • 吗啡(天然)
    • 药理作用
      • 1.镇痛、镇静、致欣快感(造成依赖性)
      • 2抑制呼吸(严重时导致死亡)
      • 3镇咳、催吐
      • 4.缩瞳(针尖样瞳孔)
      • 5.扩血管-——引发直立性低血压、升高颅内压
      • 6.收缩胃肠、胆道平滑肌(引发便秘、胆绞痛)
    • 临床应用
      • 1急性锐痛
      • 2心源性哮喘（支气管哮喘禁用）
      • 3腹泻
    • 不良反应：耐受性、依赖性；中毒解救
  • 哌替啶(人工合成):
    • ①分娩止痛(临产前2~4小时内不要使用，以免抑制新生儿呼吸。)
    • ②胆肾绞痛
  • 非成瘾性镇痛药：喷他佐辛