新冠疫苗

这是一篇关于新冠疫苗的思维导图。主要从生产用菌、毒种研究、生产用细胞基质研究几个方面作了详细的阐述。

新冠疫苗研发技术指导

• 生产用菌、毒种研究
  • 菌、毒种的来源、特性和鉴定
    • 基本要求
      • 毒种的来源
      • 历史（包括分离、鉴定和减毒）
      • 特性和型别
      • 抗原表达的水平
      • 毒力（或者毒性）
      • 免疫原性
      • 保护力试验
    • 病毒毒种还包括
      • 对细胞基质的适应性
      • 感染性滴度等
    • 采用基因工程方法构建的工程菌
      • 参照治疗用生物制品相关要求
      • 新冠病毒基因序列的来源
      • 流行株的代表性
      • 考虑所选目的基因对安全性效应
        • ADE：对疫苗抗体依赖性感染增强
      • 肺部免疫病理反应等的浅在影响
      • 免疫原性
        • 抗原表位分析、不同毒株之间的交叉保护作用等
      • 抗原表达
        • 如天然多聚体/VLP形成等
      • 病毒抗原的完整性
    • 病毒载体类疫苗
      • 包含基本要求
      • 病毒载体及宿主细胞筛选依据
      • 目的基因选择与研究
      • 重组病毒构建及鉴定
    • DNA疫苗
      • 包含基本要求
      • DNA载体及宿主菌选择
      • 目的基因
      • 重组质粒构建及表达产物鉴定
  • 种子批的建立和检定
    • 种子批的检定项目
      • 外源因子检测
      • 鉴别试验
      • 特性和型别
      • 感染性滴度
      • 抗原性
      • 免疫原性
        • 可结合药效学研究开展
      • 保护性抗原
    • 主代种子批检测项目
      • 种子批的所有检测项目
      • 基因序列测定
    • 新型病毒载体类疫苗
      • 主代种子批的所有检测项目
      • 还需要对载体减毒性进行研究和验证
    • DNA疫苗
      • 保证种子库无外源因子污染及目的基因序列和其他原件的准确性
      • 鉴别
      • 细菌形态学
      • 工程菌活性
      • 培养物纯度
      • 质粒保有率
      • 质粒限制酶切图谱
      • 目的基因和其他原件测序
      • 抗生素抗性
  • 菌、毒种传代稳定性研究
    • 确定限定代次的研究资料
    • 参考种子批检定项目
    • 基因测序考察
      • 先进方法对传代过程中目标成分基因序列及目的产物质量特性进行考察
        • 应急状态下，可采用模拟传代方式开展相关研究，在适当传代代次进行有代表性的试验
  • 工作种子批的复核检定报告
    • 中国食品药品检定研究院
• 生产用细胞基质研究
  • 细胞基质的来源、特性和鉴定资料
    • 基本要求
      • 来源
      • 可用于生产的研究资料
      • 或证明文件、历史（包括建立细胞系、鉴定和传代等）
      • 生物学特性
      • 核型分析
      • 外源因子检查
      • 成瘤性或致瘤性检查
    • 已经正常应用与其他上市疫苗的细胞基质
      • 可简化提供相关的证明性材料
      • 或承诺说明
    • 鸡胚制备的减毒活疫苗
      • 毒种传代、制备及疫苗生产用鸡胚应来源于SPF鸡群
  • • 细胞库的建立和检定资料
      • 生产用细胞基质原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库建库有关资料
      • 说明各级种子库传代方法、制备过程、建库规模和限传代次
      • 提供各级种子库的检定报告
        • 检定项目
          • 生物学特性
          • 核型分析
          • 外源因子检查等
        • 应急状态下
          • 至少建立一级生产用细胞库并完成全面检定
      • 细胞的传代稳定性研究资料
        • 紧急情况下无传代稳定性资料
        • 子主题
• 新冠病毒预防用疫苗研发技术指导原则