生化第9章核苷酸代谢

生化第9章核苷酸代谢：核苷酸多种生物学功能、核苷酸经核酸酶水解后被吸收、核苷酸代谢包括合成和分解代谢。

核苷酸代谢

• 二、嘌呤核苷酸的合成和代谢
  • 合成，两条途径
    • 从头合成（主要）
      • 胞质中
      • 原料
        • 磷酸核糖，氨基酸，一碳单位，CO2
      • 肝，小肠黏膜，胸腺
      • 元素来源
      • 两个阶段
        • IMP的生成
          • 在谷氨酰胺，甘氨酸，一碳单位，二氧化碳，天冬氨酸的逐步参与下，生成，IMP
        • IMP 转变成AMP和GMP
        • ATP, GTP生成
          • 激酶作用，两步磷酸化反应
      • 调节
        • 反馈条件，交叉调节
        • 主要
          • 第一步，生产PRPP
            • PRPP合成酶
          • 第二步，生成5′-磷酸核糖胺（PRA）
            • PRPP酰胺转移酶
    • 补救合成
      • 原料
        • 游离的嘌呤或嘌呤核苷
      • 脑，脊髓
      • 酶
        • 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）
          • 催化AMP补救合成
        • 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）
          • 催化IMP, GMP补救合成
          • 基因缺陷导致HGPRT完全缺失—— 莱施-奈恩综合征（自毁容貌综合征） 智力低下，敌对性强，自残，血尿酸升高，肾衰
        • 为主
        • 腺苷激酶
          • 唯一作用于嘌呤核苷的激酶
      • 生理意义
    • 嘌呤核苷酸的相互转变
    • 脱氧核苷酸的合成
      • 在二磷酸核苷水平进行
    • 抗代谢药物
      • 嘌呤类似物
        • 6-巯基嘌呤（6-MP）
          • 结构与次黄嘌呤类似
        • 6-巯基鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤等
      • 氨基酸类似物
        • 氮杂丝氨酸
          • 结构与谷氨酰胺相似
      • 叶酸类似物
        • 氨甲蝶呤MTX
        • 氨蝶呤
  • 分解，终产物，尿酸
    • 核苷酸酶
      • 核苷磷酸化酶
    • 尿酸，水溶性差，血尿酸升高，痛风症
      • 别嘌呤醇，次黄嘌呤类似物，抑制痛风症
• 三、嘧啶核苷酸的合成分解代谢
  • 合成，两条途径
    • 从头合成
      • 部位
        • 肝细胞，细胞质（主要），线粒体
      • 原料
        • 谷氨酰胺，CO2，天冬酰胺
      • 元素来源
        • • 氨基甲酰磷酸 N——谷氨酰胺 C——二氧化碳
            • 氨基甲酰磷酸合成酶l催化——尿素合成 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ催化——嘧啶合成 区别，PPT45 书p204
      • 过程
        • 氨基甲基磷酸的合成
        • 生成乳清酸（OA）
        • 乳清酸核苷酸（OMP）
        • 尿嘧啶核苷酸（UMP）
          • UDP
            • UTP
              • CTP
            • 还原酶
              • dUDP
                • dUMP
                  • TMP
        • CTP的合成
          • UMP——UTP
            • CTP转移酶
        • TMP, dTMP合成
          • dUMP,甲基化
            • dUDP水解脱磷酸
            • dCMP脱氨基（主要）
      • 调节
        • 天冬氨酸氨基甲酰转移酶
        • 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ
        • PRPP合成酶
    • 补救合成
      • 嘧啶磷酸核糖转移酶
      • 尿苷激酶
      • 胸苷激酶
    • 抗代谢物
      • 嘧啶类
        • 5-氟尿嘧啶（5-FU）
          • 胸腺嘧啶
      • 某些改变了核糖的核苷类似物
        • 阿糖胞苷，环胞苷
      • 氨基酸类似物
        • 氮杂丝氨酸
          • 结构与谷氨酰胺相似
      • 叶酸类似物
        • 氨甲蝶呤MTX
        • 氨蝶呤
  • 分解，终产物，NH3，CO2， β-丙氨酸，β-氨基异丁酸
    • 核苷酸酶
      • 核苷磷酸化酶
• 一、概述
  • 核苷酸多种生物学功能
    • 核酸合成原料
    • 体内能量利用形式
    • 参与代谢和生理调节
    • 组成辅酶
    • 活化中间产物
      • UDP-葡糖，合成糖原
      • CDP-甘油二酯，合成磷脂
  • 核苷酸经核酸酶水解后被吸收
    • 核酸酶
      • 水解核酸——核苷酸
      • 内切酶，外切酶
      • DNA, RNA酶
    • 区分，核酸酶，核苷酸酶，核苷酶
    • 区分水解，分解
  • 核苷酸代谢包括合成和分解代谢