导图社区 二十、癌基因和抑癌基因
其编码产物PTEN具有磷脂酰肌醇-3 ,4 ,5- 三磷酸 3-磷酸酶活性可催化PIP3→PIP2 PIP3是胰岛素、表皮生长因子等细胞生长因子的信号转导分子,故对细胞生长起负性调节。
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英语词性
生物必修一
法理
癌基因和抑癌基因
原癌基因
概念
又称癌基因(onc)、细胞癌基因,是指存在于正常细胞基因组中,其编码产物通常作为正常调控信号,促进细胞的增值和生长
癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化(癌变)的重要原因
存在于病毒中的称为病毒癌基因
目前广义的癌基因概念是指:凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因
原癌基因家族
MYC、RAS、SRC
MYC 家族主要包括 C-MYC N-MYC L-MYC,MYC 最初在禽骨髓细胞瘤病毒被发现,并因而得名为 v-myc RAS 家族包括 H-RAS K-RAS N-RAS 等成员 ,H-RAS K-RAS 最初分别在 Harvey 大鼠肉瘤病鼠科肉瘤病毒中克隆,分别称v-Hras v-Kras
特点
①正常存在、②高度保守、③正性调控、④分布广泛
癌基因活化的机制
正常的原癌基因→具有使细胞转化功能的癌基因,是功能获得的过程
①获得启动子或增强子;②染色体易位;③基因扩增(导致蛋白质结构异常);④点突变
ⅠC-MYC 的激活就有基因扩增和染色体易位等方式,但很少见到 C-MYC 的点突变
ⅡRAS 的激活方式则主要是点突变
Ⅲ30% 的乳腺癌中 HER2 基因发生扩增或者过度表达
治疗方法为单克隆抗体药物赫赛汀
抑癌基因
又称肿瘤抑制基因,抗癌基因,是一种抑制细胞异常生长和增值促进细胞分化而阻遏恶变的基因
癌基因和肿瘤抑制基因相互制约,维持细胞增值正负调节信号的相对稳定
常见抑癌基因:TP53、RB、PTEN、P16、APC、DCC
抑癌基因失活机制
当这些基因不能表达或产物失去活性时,细胞就会异常生长和增值,最终导致癌变反之,若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型
①基因突变(如p53)②杂合性丢失(如RB)③启动子区CpG岛甲基化(如VHL、APC)
生长因子
一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子,多数为肽类(含蛋白质类)物质
具有调节细胞生长与分化的作用
机制
生长因子的作用通过受体介导的细胞信号转导而实现
生长因子的受体多位于靶细胞膜,少数位于胞液中,其表达产物将信息传递到细胞内部,调节细胞生长与分化
①酪氨酸激酶受体活化(主要)②产生相应第二信使③与胞内受体结合
原癌基因的产物与功能
记忆
姐姐(SIS)上网(INT)
福尔摩斯(FMS)杀了(KIT)他的(HER2)三个(TRK)前女友(EGFR)
狐狸(FOS)精(JUN)母夜叉(MYC)
同义词SIS/PDGF、INT-2/FGF,EGFR/HER1/ERBB1、neu/HER2/ERBBB2
胞质或核内酪氨酸激酶(SRC、ABL)
抑癌基因的产物与功能
RB基因
RB基因失活与视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞性肺癌有关
产物:转录因子RB蛋白;去磷酸化(或低磷酸化)形式为活性型,能促进细胞分化,抑制细胞增值
将基因导入Rb细胞或骨肉瘤细胞,恶性细胞的生长受到抑制
机制:低磷酸化的Rb使细胞不能通过G1-S期关卡,通过与E2F-1结合实现
TP53基因
目前为止突变最广泛的肿瘤抑制基因;迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因
产物:转录因子p53蛋白;基因卫士,野生型p53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增值中起重要作用
细胞损伤时,P530的主要作用是使细胞停在G1期,启动细胞凋亡程
突变型p53为癌基因;野生型p53为抑癌基因,能够抑制肿瘤增值
①细胞自杀、②成功修复、③抑制解链酶、④使细胞停滞于G1期
PTEN基因
迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的肿瘤抑制基因
产物:PTEN
其编码产物PTEN具有磷脂酰肌醇-3 ,4 ,5- 三磷酸 3-磷酸酶活性可催化PIP3→PIP2 PIP3是胰岛素、表皮生长因子等细胞生长因子的信号转导分子,故对细胞生长起负性调节
其他
RB(神经母细胞瘤)、P21(前列腺癌)、APC(结肠癌、胃癌)、DCC(结肠癌)
NF1(神经纤维瘤)、NF2(神经鞘膜瘤、脑膜瘤)、WT1(肾母细胞瘤)
记忆:RB(B像眼镜)、PTEN(膀胱、像子宫、ex前妻 前列腺、nerve胶质瘤)、NF1(nerve fibrer)、WT1(W像个肾)、APCandDCC(coli大肠杆菌)、TP53(tumor protein)