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局部组织缺血坏死:发现外漏或者注射部位变苍白,应立即停止注射或 更换注射部位,进行热敷,并用酚妥拉明局部浸润注射。
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传出神经药理学
胆碱能受体
M胆碱受体
分型
M1~5
分布
心脏,腺体、平滑肌,中枢神经节
激动药
乙酷胆碱
拮抗药
阿托品(M1)
N碱受体
分型
神经肌肉接头N受体.
兴奋骨骼肌使肌肉收缩
激动药
烟碱
拮抗药
筒箭毒碱
神经节N受体.
去甲肾上腺能受体.
a受体
a1受体
激动药
去氧肾上腺素
血管收缩,血压升高
拮抗药
派唑嗪
a2受体
激动药
可乐定
血管平滑肌收缩
拮抗药
育亨宾
B受体
B1受体
激动药
多巴酚丁胺
心脏兴奋
拮抗药
美托洛尔
B2受体
激动药
特布他林
支气管平滑肌松弛,血管舒张
B3受体
胆碱受体激动药
M受体激动药
乙酰胆碱‼️
药理作用
心血管系统
舒张血管
激动M3胆碱受体
减弱心肌收缩力
负性肌力作用
减慢心率
减慢房室结和浦肯野纤维转导
负性转导
缩短心房不应期
胃肠道
兴奋胃肠道平滑肌,促进胃肠分泌,引起恶心,嗳气,呕吐,腹痛,排便
泌尿道
膀胱逼尿肌收缩,促进膀胱排空
其他
腺体
促进唾液腺,汗腺分泌增加
眼
使瞳孔缩小,睫状肌收缩,调节近视
骨骼肌收缩
支气管平滑肌收缩,支气管腺体分泌增加
不易通过血脑屏障,很少产生中枢作用
醋甲胆碱
临床用于口腔黏膜干燥症.
禁忌症
支气管哮喘,冠状动脉缺血,溃疡病患者
卡巴胆碱
治疗术后腹气涨和尿潴留
仅用于皮下注射
用于局部滴眼治疗青光眼
禁忌症同上
贝胆碱
治疗术后腹气涨和胃张力缺乏症和胃主流
毛果云香碱‼️(匹鲁卡品)
具有水溶性和脂溶性,滴眼通透性好
药理作用
眼
缩瞳
激动瞳孔括约肌的M胆碱受体
降低眼压
调节痉挛,调节视近物
腺体
(皮下注射)增加腺体分泌
临床应用
青光眼
治疗开角型青光眼
虹膜睫状体炎
与阔瞳药交替使用,防止虹膜和晶状体粘连
治疗口腔干燥
用于阿托品中毒的解救
毒蕈碱❗️
中毒表现为流涎,恶心,呕吐,心动过缓,血压下降,休克
可以用阿托品治疗,每隔30分钟肌肉注射1-2mg
N胆碱受体激动药
烟碱
脂溶性强,可经皮肤吸收
无临床实用价值,仅有毒理学意义
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
眼
缩瞳,调节痉挛,降低眼压(治疗青光眼)
胃肠道
促进胃肠道平滑肌收缩,增加胃酸分泌,促进肠内容物排出
骨骼肌神经肌接头
治疗竞争性神经肌肉阻滞药中毒,对重症肌无力有效
心血管系统
心率减慢,心输出量下降(治疗室上性心动过速
临床应用
重症肌无力
腹气涨和尿潴留
禁用于机械性肠梗阻和尿梗阻
青光眼
竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒
阿尔茨海默病治疗
常用易逆性抗AChE药
新斯的明
口服不易进入中枢神经系统
吡斯的明
依酚氯铵
用于诊断重症肌无力
安贝氯铵
毒扁豆碱
治疗青光眼作用强,刺激性强(滴眼时压迫内眦)
难逆性抗胆碱酯酶药(有机膦酸酯类)
可通过皮肤呼吸道消化道黏膜吸收
急性中毒
瞳孔明显缩小,眼球疼痛,结膜充血 泪腺,鼻腔腺体,唾液腺,支气管和胃肠道分泌增加 胸腔紧缩,呼吸困难 口吐白沫,流泪,阴茎勃起,大汗淋漓,大小便失禁,心率减慢,血压下降
慢性中毒
血中AChE活性明显持续下降
神经衰弱综合症,腹胀,多汗,偶尔见肌束颤动,及瞳孔缩小
中毒诊断及防治
诊断
预防
急性中毒的治疗
消除毒物
用温水和香皂情绪皮肤
解毒药物
阿托品
AChE复活药
解毒药物应用原则
联合用药
尽早用药
用药足量
出现阿托品化
瞳孔散大,口干,皮肤干燥,颜面潮红,肺部湿啰音显著,心率加快(需避免阿托品中毒)
重复用药
对症治疗
维持患者气道通畅,包括支气管内吸引术,人工呼吸,给氧
用地西泮控制惊厥
抗休克
胆碱酯酶复活药
氯解磷定
药理作用
恢复AChE的活性
直接解毒作用
临床应用
治疗有机磷中毒(急性) 与阿托品合用
不良反应
过快
头痛,眩晕,乏力,视物模糊,恶心,心动过速
剂量过大
神经肌肉传导阻滞,严重者癫痫样发作,抽搐,呼吸抑制
碘解磷定
使用需新鲜配置
胆碱受体阻断药
M受体阻断药
阿托品‼️
药理作用
腺体
抑制腺体分泌
唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道腺体>胃液>>胃酸
眼
扩瞳,眼压升高,调节麻痹
平滑肌
对多种内脏平滑肌有松弛作用
心血管系统
心脏
治疗量,心率短暂性减慢
大剂量,增加心率
血管
治疗量,对血管血压无明显影响
大剂量,皮肤血管扩张,出现皮肤潮红和温热等症状
中枢神经系统
剂量越大,抑制越大
临床应用
解除平滑肌痉挛
各种内脏绞痛,儿童遗尿症 胆绞痛或肾绞痛疗效差,常与阿片类镇痛药合用
抑制腺体分泌
全身麻醉前给药 严重盗汗、重金属中毒、帕金森流口水
眼科应用
虹膜睫状体炎
眼底检查,验光
缓慢性心率失常
抗休克
解救有机磷中毒
不良反应
常见
口干,视力模糊,心率加快,瞳孔扩大,皮肤潮红
剂量增加
出现中枢中毒现象
最低致死量
成人80-130mg 儿童约为10mg
阿托品中毒的解救
口服中毒,立即洗胃,倒泄,促进毒物排出
使用毒扁豆碱,对抗中毒症状
如患者有中枢兴奋,可使用地西泮
人工呼吸,敷冰袋及乙醇擦浴以降低患者的体温
东莨菪碱
外周作用与阿托品相似,抑制腺体作用大于阿托品
治疗剂量可以引起中枢抑制
临床应用
用于麻醉前给药,可以用于治疗晕动症,妊娠呕吐及放射呕吐,对帕金森有一定疗效
不良反应与阿托品相似
山莨菪碱
简称654
药理作用比阿托品相似
临床应用
中毒性休克,内脏平滑肌绞痛,眩晕症和血管神经性头痛
不良反应
与阿托品相似,毒性较阿托品低
合成解痉药
肾上腺素受体激动药
a肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素NE‼️
体内过程
口服局部作用胃黏膜影响吸收,肠内易被碱性肠液破坏 皮下注射血管剧烈吸收吸收少易发生局部坏死 一般静脉滴注给药
药理作用
血管
收缩血管,主要是小动脉和小静脉 皮肤黏膜收缩最明显,其次是肾血管 冠脉血流量增加
心脏
心率加快,心输出量增加,心肌收缩性增强,传导加速
血压
收缩压升高,舒张压不明显,脉压加大
对代谢影响较弱,大剂量出现血压升高 对于孕妇,可增加子宫收缩频率
临床应用
早期神经源性休克 嗜铬细胞瘤切除后低血压 药物中毒低血压 稀释后口服,局部止血 (NE8mg冰盐水70-100ml)
不良反应
局部组织缺血坏死
发现外漏或者注射部位变苍白,应立即停止注射或更换注射部位,进行热敷,并用酚妥拉明局部浸润注射
急性肾衰竭
禁忌症
高血压,动脉硬化症,器质性心脏病少尿,无尿,严重微循环障碍及孕妇禁用
间羟胺
促进去甲肾上腺素
a、B肾上腺素受体激动药
肾上腺素‼️
药理作用
心脏
加强心肌收缩性,加速传导,加快心率,提高心肌兴奋性 心输出量增加 舒张冠脉血管 心肌耗氧量增加 注射过快引起心律失常
血管
收缩小动脉,毛细血管前括约肌 皮肤黏膜血管收缩最强烈
血压
脉压增大
平滑肌
舒张支气管,抑制肥大细胞释放组胺 抑制子宫张力和收缩 舒张膀胱逼尿肌,收缩三角肌和括约肌,引起排尿困难
代谢
提高机能 升高血糖 促进脂肪代谢
中枢神经系统
大剂量出现中枢兴奋,激动、呕吐、肌强直、惊厥
临床应用
心脏骤停
心室内注射
过敏性疾病
过敏性休克
支气管哮喘
血管神经性水肿及血清病
局部应用
肾上腺素与局麻药配伍,延缓局麻药的吸收,延长局麻药的作用 将浸有肾上腺素的棉球放置于鼻黏膜和牙龈表面,可使微血管收缩用于局部止血
治疗开角型青光眼
不良反应
心悸,烦躁,头疼,血压升高,老年人慎用
禁忌症
禁用于高血压,脑动脉硬化,器质性心脏病, 糖尿病,甲亢
多巴胺DA❗️
药理作用
心血管
低浓度血管舒张 高浓度心肌收缩力增强,心排出量增加
血压
高剂量脉压增大
肾脏
低浓度肾血流量增加 排钠利尿 大剂量肾血管收缩 多巴胺与利尿药联合用于急性肾衰竭
不良反应
恶心,呕吐 大剂量心动过速,心率失常,肾血流量下降(酚妥拉明拮抗)
禁忌
嗜铬细胞瘤患者禁用
麻黄碱❗️
特点
化学性质稳定,口服有效 拟肾上腺素作用效果弱而持久 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性
药理作用
心血管
兴奋心脏,使心肌收缩力加强,心排出量增加
支气管平滑肌
松弛作用慢而持久
中枢神经系统
显著的中枢兴奋作用
快速耐受性(脱敏)
停药后可恢复
不良反应
不安,失眠 连续滴鼻过久,反跳性鼻黏膜充血
B肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素
药理作用
心脏
心肌耗氧量增加
血管和血压
舒张冠脉,增加血流量 静脉注射给药,舒张压下降
支气管平滑肌
舒张支气管平滑肌,减少组胺释放
增加肝糖原分解,增加组织耗氧量
临床应用
心脏骤停 常与去甲肾上腺素和间羟胺合用作心室内注射
房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药,治疗二三度房室传导阻滞
支气管哮喘 舌下或喷雾给药
休克
不良反应
头晕,心悸,心率失常,心动过速 禁用于冠心病,心肌炎,甲亢
多巴酚丁胺
正性肌力作用显著
临床应用
治疗心肌梗死并发心力衰竭 继发促进排钠排水增加尿量,有利于消除水肿
不良反应
血压升高,心悸,头痛,气短 心肌梗死,高血压慎用
肾上腺素受体阻断药
a肾上腺素受体阻断药
肾上腺素的翻转❗️
非选择性a受体阻断药
短效:酚妥拉明、妥拉唑林 长效:酚苄明
选择性a受体阻断药
派唑嗪
选择性a2受体阻断药
育亨宾
B肾上腺素受体阻断药
药理作用
阻断作用
心血管系统
心率减慢,心肌收缩力减弱,心排出量减少,心肌耗氧量下降 对高血压患者有降血压作用
支气管平滑肌
收缩支气管平滑肌,增加气道阻力
代谢
脂肪代谢
增加VLDL,升高甘油三酯,降低HDL 会增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性
糖代谢
延缓糖原分解
甲状腺功能亢进时,抑制T4转变为T3,控制甲亢
肾素
抑制肾素释放
内在拟交感活性
膜稳定作用
降低眼压,治疗青光眼
临床应用
抗心律失常
治疗心绞痛和心肌梗死
治疗高血压
治疗充血性心力衰竭
甲状腺功能亢进
治疗原发性开角型青光眼
不良反应
心血管反应
心脏功能抑制,出现严重心功能不全,肺水肿,心脏骤停 使外周血管收缩,导致四肢发冷,苍白,发绀
诱发加重支气管哮喘
反跳现象
其他
眼皮肤黏膜综合症 幻觉,失眠,抑郁
禁忌症
禁用于左心室功能不全,窦性心动过缓,支气管哮喘,心肌梗死肝功能不全
酚妥拉明‼️
药理作用
血管
阻断血管a1受体,直接扩张血管 静脉注射使血管舒张,血压下降
心脏
兴奋心脏,心肌收缩力增强,心率加快,心排出量增加
其他
阻断5-HT受体,促进肥大细胞释放组胺 兴奋胃肠道平滑肌(可被阿托品拮抗), 可引起皮肤潮红
临床应用
治疗外周血管痉挛性疾病
去甲肾上腺素滴注外漏
治疗顽固性充血性心力衰竭
抗休克
用于感染性,心源性,神经性休克 给药前不足血容量
肾上腺嗜铬细胞瘤
鉴别诊断
药物引起的高血压
其他
治疗持续性肺动脉高压 诊断和治疗阳痿
不良反应
低血压,腹痛腹泻呕吐,诱发溃疡病,心率失常,心绞痛
禁忌
胃炎,胃十二指肠溃疡,冠心病患者慎用
酚苄明
药理作用
与a受体形成牢固共价键,长效性阻断药,起效慢,作用强而持久
临床应用
治疗外周血管痉挛性疾病
抗休克
治疗感染性休克
治疗嗜铬细胞瘤
治疗良性前列腺增生
不良反应
心动过速,心率失常,鼻塞,恶心,呕吐、嗜睡
派唑嗪
a1受体阻断,血管舒张外周阻力下降,血压下降,无明显兴奋心脏作用
应用
治疗高血压,治疗前列腺增生引起的排尿困难
育亨宾
主要用于实验研究中的工具药
肾上腺素受体阻断药
a肾上腺素受体阻断药
肾上腺素的翻转❗️
非选择性a受体阻断药
短效:酚妥拉明、妥拉唑林 长效:酚苄明
选择性a受体阻断药
派唑嗪
选择性a2受体阻断药
育亨宾
B肾上腺素受体阻断药
药理作用
阻断作用
心血管系统
心率减慢,心肌收缩力减弱,心排出量减少,心肌耗氧量下降 对高血压患者有降血压作用
支气管平滑肌
收缩支气管平滑肌,增加气道阻力
代谢
脂肪代谢
增加VLDL,升高甘油三酯,降低HDL 会增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性
糖代谢
延缓糖原分解
甲状腺功能亢进时,抑制T4转变为T3,控制甲亢
肾素
抑制肾素释放
内在拟交感活性
膜稳定作用
降低眼压,治疗青光眼
临床应用
抗心律失常
治疗心绞痛和心肌梗死
治疗高血压
治疗充血性心力衰竭
甲状腺功能亢进
治疗原发性开角型青光眼
不良反应
心血管反应
心脏功能抑制,出现严重心功能不全,肺水肿,心脏骤停 使外周血管收缩,导致四肢发冷,苍白,发绀
诱发加重支气管哮喘
反跳现象
其他
眼皮肤黏膜综合症 幻觉,失眠,抑郁
禁忌症
禁用于左心室功能不全,窦性心动过缓,支气管哮喘,心肌梗死肝功能不全
酚妥拉明‼️
药理作用
血管
阻断血管a1受体,直接扩张血管 静脉注射使血管舒张,血压下降
心脏
兴奋心脏,心肌收缩力增强,心率加快,心排出量增加
其他
阻断5-HT受体,促进肥大细胞释放组胺 兴奋胃肠道平滑肌(可被阿托品拮抗), 可引起皮肤潮红
临床应用
治疗外周血管痉挛性疾病
去甲肾上腺素滴注外漏
治疗顽固性充血性心力衰竭
抗休克
用于感染性,心源性,神经性休克 给药前不足血容量
肾上腺嗜铬细胞瘤
鉴别诊断
药物引起的高血压
其他
治疗持续性肺动脉高压 诊断和治疗阳痿
不良反应
低血压,腹痛腹泻呕吐,诱发溃疡病,心率失常,心绞痛
禁忌
胃炎,胃十二指肠溃疡,冠心病患者慎用
酚苄明
药理作用
与a受体形成牢固共价键,长效性阻断药,起效慢,作用强而持久
临床应用
治疗外周血管痉挛性疾病
抗休克
治疗感染性休克
治疗嗜铬细胞瘤
治疗良性前列腺增生
不良反应
心动过速,心率失常,鼻塞,恶心,呕吐、嗜睡
派唑嗪
a1受体阻断,血管舒张外周阻力下降,血压下降,无明显兴奋心脏作用
应用
治疗高血压,治疗前列腺增生引起的排尿困难
育亨宾
主要用于实验研究中的工具药
吲哚洛尔
较强的内在拟交感活性,主要激动B2受体
美托洛尔
Bl受体阻断作用,对增加呼吸道阻力较轻,哮喘患仍需者慎用
拉贝洛尔(柳胺苄心定)
多用于中重度高血压,心绞痛 常见不良反应有眩晕,乏力,恶心 哮喘,心功能不全慎用 儿童,孕妇,及脑出血者忌用滴注