生物化学-脂类代谢

脂类代谢知识点总结，包括脂类分类，脂类消化与吸收，甘油三酯代谢。胆固醇代谢，血浆脂蛋白及代谢。

脂类代谢

• 脂类分类
  • 必须营养脂酸：亚油酸亚麻酸，花生四烯酸
• 脂类消化与吸收
  • 十二指肠上段，空肠下段吸收，胆汁酸盐乳化后中短链脂肪酸构成的甘油三酯可直接被吸收水解成甘油和脂肪酸进入门静脉。长链重新组合成甘油三酯形成乳糜微粒
• 甘油三酯代谢
  • 简单甘油三酯：只有一种脂肪酸构成。混合甘油三酯：两种或以上
  • 脂肪动员：储存在白色脂肪细胞内的脂肪在脂肪酶作用下水解成甘油和脂肪酸供其他组织细胞氧化利用的过程。关键酶：激素敏感性脂肪酶（HSL）
    • 脂解激素：胰高血糖素，去甲肾上腺素，抗脂解激素：胰岛素前列腺素E2，烟酸
  • 甘油经甘油激酶产生3磷酸甘油，后变成磷酸二羟丙酮进入糖酵解
  • β氧化分解脂肪酸
    • 脂肪酸在胞液中活化为脂酰辅酶A，经肉馅直线转移酶1（关键酶）进入线粒体
    • 脂酰辅酶A，脱氢（FAD）加水再脱氢(NADH)硫解
      • 不饱和脂肪酸需要转变构型。超长链脂肪酸需要在过氧化酶体氧化为较短链脂肪酸。丙酰辅酶A氧化成琥珀酰辅酶A。
  • 酮体生成
    • 乙酰乙酸，β羟丁酸，丙酮
    • 两份子乙酰辅酶A生成乙酰乙酰辅酶A——乙酰乙酰辅酶A和乙酰辅酶A生成羟基甲基戊二酸单酰辅酶A和COASH（羟基甲基戊二酸单酰辅酶A合酶）——羟基甲基戊二酸单酰辅酶A裂解乙酰乙酸和乙酰辅酶A
      • 乙酰乙酸可由NADH供氢生成β羟丁酸。少量乙酰乙酸转变为丙酮
    • 酮体的利用需要活化（两种途径）
      • 乙酰乙酸在琥珀酰辅酶A转硫酶下分解乙酰乙酰辅酶A——乙酰乙酰辅酶A生成两份子乙酰辅酶A（肾，脑，骨骼肌线粒体）
      • 乙酰乙酸直接分解两份子乙酰辅酶A
    • 意义：维持血糖平衡，减少蛋白质的消耗。脑组织的主要能源物质
    • 酮体浓度过高，酸中毒
  • 脂肪酸的合成
    • 肝脂肪组织小肠是甘油三酯的主要合成场所。甘油和脂肪酸是原料
    • 甘油一脂途径（小肠）：脂肪酸 在关键酶脂酰辅酶A合成酶作用下活化成脂酰辅酶A
    • 甘油二酯途径：原料：脂肪酸，3磷酸甘油（糖酵解主要，甘油在（肝肾）甘油激酶催化下合成）
    • 软脂酸合成原料：乙酰辅酶A（主要来自糖分解），NADPH（主要来自磷酸戊糖途径，苹果酸酶催化苹果酸脱羧也可产生少量），ATP，HCO3，Mn
    • ①乙酰辅酶A转化成丙二酸单酰辅酶A，关键酶：乙酰辅酶A羧化酶（Mn为激活剂，辅基生物素。两种形式无活性原聚体，有活性多聚体）
    • 软脂酸：缩合-还原（NADPH）-脱水-再还原(NADPH)
    • 脂肪酸延长
      • 内质网：丙二酸单酰辅酶A，NADPH
      • 线粒体：乙酰辅酶A，NADPH
• 胆固醇代谢
  • 脑和神经组织含四分之一
  • 三分子乙酰辅酶A（柠檬酸丙酮酸循环出线立体）合成羟基甲基戊二酸单酰辅酶A——之后在羟基甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（关键酶）作用下生成甲羟戊酸（MVA）
  • MVA先活化成5碳焦磷酸化和物（IPP和DPP,然后缩合为15碳FPP，最后两份子FPP生成鲨烯）
  • 鲨烯先生成羊毛固醇，后变成27碳胆固醇
  • HMG-COA还原酶1午夜高正午低2胆固醇反馈调节3饥饿是合成减少，反之亦然4磷酸化失活，去磷酸化激活5胰岛素，甲状腺激素促进，胰高血糖素抑制
  • 1转化成胆汁酸（主要70%）2类固醇激素3合成7-脱氢胆固醇维生素D3前体
• 血浆脂蛋白及代谢
  • 血脂在血浆中与蛋白质结合以脂蛋白形式存在
  • 电泳法：CM， β， 前β， α
  • 超速离心：乳糜微粒CM，极低密度脂蛋白VLDL，低密度脂蛋白LDL，高密度脂蛋白HDL
    • 中密度脂蛋白IDL中间产物，含甘油三酯（TG）越多密度越低
  • CM:小肠合成，载脂蛋白apoB48，功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇
    • 新生CM——入血——apoC2激活LPL（脂蛋白脂肪酶）分解甘油三酯（过多载脂蛋白和胆固醇形成新生HDL）——CM残粒（富含胆固醇酯apoB48和apoE）——肝吞噬
  • VLDL:肝合成，载脂蛋白apoB100，apoE，功能：运输内源性甘油三酯
    • 肝——VLDL——经LPL水解甘油三酯——IDL——部分被肝消化，部分被肝脂肪酶（HL）并将apoE给HDL水解生成LDL
  • LDL：VLDL转化，运输内源性胆固醇,载脂蛋白apoB100
    • 三分之二经LDL受体（apoB100被水解为氨基酸，胆固醇酯被水解为胆固醇和脂肪酸）。三分之一氧化修饰被单核细胞吞噬系统（巨噬细胞和血管内皮细胞）清道夫受体（SR）
    • 游离胆固醇作用:1抑制HMG-COA还原酶合成，抑制自身胆固醇合成2从转录水平抑制LDL基因表达3激活内质网脂酰辅酶A转移酶（ACAT）合成将胆固醇变为胆固醇酯储存
  • HDL：主要在肝合成，小肠少量，也可CM转变。分为HDL1(高胆固醇饮食后出现)HDL2,HDL3，特种蛋白apoA1.功能：逆向转运胆固醇
    • 胆固醇经ATP结合盒转运蛋白A1（共4个结构域，两个转运，两根结合ATP供能）运出细胞外
      • 在血浆中卵磷脂：胆固醇脂肪酰基转移酶（LCAT，apoA1是激活剂）将胆固醇变为胆固醇酯进入HDL，HDL成熟
      • HDL在胆固醇酯转运蛋白（CETP）促进HDL和VLDL之间CE和TG之间的转运
    • 胆固醇在肝中变成胆汁酸或通过胆汁排出
    • HDL是apoC2储存库，CM.VLDL进入血液后需要从HDL获得，后归还
  • 血脂蛋白代谢紊乱相关疾病
• 浮动主题