白细胞分化抗原和黏附分子

一、白细胞分化抗原 1.分化群(CD)概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种...

白细胞分化抗原和黏附分子

• 白细胞分化抗原
  • 概念
    • 白细胞分化抗原（LDA）：造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面 标记分子
    • CD：将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群
  • 功能
    • 受体：特异性抗原识别受体（TCR、BCR）、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体及IgFcR等
    • MHC分子
    • 协同刺激分子
    • 黏附分子
  • 临床应用：①检测艾滋病患者外周血CD4+T细胞绝对数，对于辅助诊断和判断HIV感染、艾滋病病情和药物 疗效有重要参考价值②抗CD3、CD25等单克隆抗体（mAb）作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应
• 黏附分子
  • 概念
    • CAM：众多介导间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称
  • 根据结构特点分类
    • 整合素家族
    • 选择素家族：L-选择素、P-选择素、E-选择素
    • 免疫球蛋白超家族
    • 钙黏蛋白家族
  • 功能
    • 参与免疫细胞之间的相互作用和活化
    • 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
    • 参与淋巴细胞归巢：淋巴细胞可借助黏附房子从血液回归至淋巴组织，称为淋巴细胞归巢
    • 参与细胞的发育、分化、附着和移动
    • 参与多种疾病的发生：①CD18缺陷引起白细胞黏附缺损症②CD4是HIV的主要受体，引起AIDS
• MHC、H-2复合体、HLA复合体……基因；MHC分子、H-2分子、HLA分子……抗原
• 主要组织相容性复合体（MHC）
  • 概念
    • MHC:脊椎动物某一染色体上编码主要相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群
  • MHC分子的生物学功能
    • 加工、递呈抗原
    • 启动、调节免疫应答
    • 诱导T细胞的成熟-----功能性T细胞库的形成（T细胞在胸腺内的分化成熟）
    • 诱导同种异体移植排斥反应
  • HLA(人类白细胞抗原)基因复合体
    • 概念
      • 人类的MHC，其编码产物称为HLA分子或HLA抗原
    • 基因结构
      • 定位：第6号染色体断臂（6p21,3）
      • 分类：Ⅰ类基因、Ⅱ类基因、Ⅲ类基因
    • HLA复合体的遗传特征
      • 从遗传水平上调控免疫应答功能
      • 多态性：指群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象
      • 共显性遗传
      • 单元型遗传
      • 连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率，高于随机出现的概率
    • 特点
      • 是免疫功能相关基因最多、最集中的区域
      • 是基因密度最高的区域
      • 是多态性最丰富的区域
      • 是与疾病关联最为密切的区域
    • 与临床医学
      • HLA与器官移植：无亲缘关系个体骨髓库和脐带血的建立
      • HLA分子的异常表达和临床疾病：肿瘤免疫逃逸
      • HLA和疾病关联：HLA等位基因是决定人体对疾病易感程度的重要基因
      • HLA与亲子鉴定和法医学
  • HLA分子
    • 结构及分布
      • HLAⅠ类分子 ①分布：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达②功能：识别和提呈内源性抗原肽，与共受体CD8结合，对CTL识别抗原肽起MHL限制作用
      • HLAⅡ类分子 ①：主要分布于APC细胞—专职性抗原提呈细胞（B细胞、吞噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面②功能：识别和提呈外源性抗原肽，与共受体CD4结合，对Th识别抗原肽起MHC限制作用
    • 功能
      • 作为抗原提呈抗原分子参与适应性免疫应答
        • 决定了T细胞识别抗原的MHC限制性
        • 参与T细胞在胸腺中的选择和分化
        • 决定疾病易感期的个体差异
        • 参与构成种群免疫反应的异质性
        • 参与移植排斥反应
      • 作为调节分子参与固有免疫应答