传出神经系统药理概论

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传出神经系统药理概述

• 概述
  • 植物（自主）神经系统
    • 交感神经
    • 副交感神经
  • 运动神经
  • 按末梢释放的递质不同分类
    • 胆碱能神经
    • 去甲肾上腺素能神经
      • 几乎全部交感神经节后纤维
• 传出神经系统的递质和受体
  • 递质
    • 乙酰胆碱
      • 合成部位：主要在胆碱能神经末梢合成，少量在胞体内合成
      • 原料：胆碱和乙酰辅酶A
      • 有关酶：胆碱乙酰化酶
      • 贮存：转运至囊泡内与ATP和囊泡蛋白共存
    • 去甲肾上腺素
      • 合成部位：主要在神经末梢
      • 原料：血液中的酪氨酸
      • 有关酶：酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶、多巴胺β-羟化酶
      • 贮存：与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中
    • 传出神经递质的释放
      • 胞裂外排
        • 胆碱能神经突触的囊泡融合过程可被肉毒杆菌毒素抑制
        • 去甲肾上腺素能神经突触的囊泡融合过程可被溴苄铵或胍乙啶抑制
      • 量子化释放
        • 囊泡为运动神经末梢释放ACh的单元，每个囊泡中释放的ACh量即为一个“量子”
    • 传出神经递质作用的消失
      • ACh主要是被突触间隙中乙酰胆碱酯酶水解
      • NA通过摄取和降解两种方式失活
        • 摄取-1
          • 也称神经摄取，位于神经末梢突触前膜的去甲肾上腺素转运体摄取。摄取进入神经末梢的NA可进一步转运进入囊泡中贮存
        • 摄取-2
          • 也称非神经摄取，许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取NA。被摄取-2摄入组织的NA并不贮存，而很快被细胞内COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO（单胺氧化酶）所破坏
        • 降解
          • 小部分NA从突触间隙扩散到血液，最后被肝、肾等组织中的COMT和MAO破坏失活
  • 受体
    • 乙酰胆碱受体
      • 毒蕈碱（M）型胆碱受体
        • 效应：腺体分泌增加，抑制循环，缩小瞳孔
        • 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜
        • 效应
          • 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加
          • 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低
          • 收缩平滑肌：支气管、肠道、泌尿道等平滑肌收缩
          • 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩
        • M1
          • 主要位于中枢神经系统、外周神经元和胃壁细胞，介导兴奋作用
        • M2
          • 位于心脏和突触前末梢，调节心率
        • M3
          • 主要位于腺体、平滑肌，刺激腺体分泌，引起平滑肌收缩
        • M4和M5
          • 主要位于中枢神经系统
      • 烟碱（N）型胆碱受体
        • 均属于配体门控型阳离子通道受体
        • 神经肌肉接头N受体（NM受体）
          • 受体兴奋使骨骼肌收缩
        • 神经节N受体和中枢N受体（NN受体）
    • 肾上腺素受体
      • 肾上腺素α受体（α受体）
        • α1、α2（血管）
      • 肾上腺素β受体（β受体）
        • β1（主要位于心脏）、β2（主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管）、β3
• 传出神经系统的生理功能
  • 毒蕈碱型受体（M-R）
    • 心脏：负性作用
    • 血管内皮细胞：血管扩张
    • 内脏平滑肌：收缩，括约肌（舒张）
    • 腺体：分泌增加
    • 眼睛：缩瞳、近视
  • 烟碱型受体（N-R）
    • NN-R
      • 神经节，肾上腺髓质
        • 兴奋
    • NM-R
      • 骨骼肌
        • 收缩
  • α肾上腺素受体（α-R）
    • α1-R
      • 皮肤、黏膜及腹腔血管平滑肌
        • 收缩
      • 瞳孔开大肌
        • 扩瞳
    • α2-R
      • 突触前膜
        • 负反馈调节NA释放
  • β肾上腺素受体（β-R）
    • β1-R
      • 心脏
        • 兴奋
      • 肾脏
        • 肾素释放增加
    • β2-R
      • 骨骼肌血管平滑肌
        • 舒张
      • 冠脉血管平滑肌
        • 舒张
      • 支气管平滑肌
        • 松弛
      • 肝细胞
        • 糖原分解
      • 突触前膜
        • 正反馈调节NA释放
    • β3-R
      • 脂肪细胞
        • 分解脂肪
  • 胆碱能神经兴奋
    • 心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，腺体分泌增加；骨骼肌收缩等
  • 去甲肾上腺素能神经兴奋（交感）
    • 心脏兴奋，皮肤黏膜和内脏血管收缩，血压升高，支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等
• 传出神经系统药物基本作用及其分类
  • 传出神经系统药物基本分类
    • ❶直接做用于受体
      • 直接与胆碱受体或肾上腺受体结合
      • 可产生两种完全不同的结果
        • 激动和阻断
      • 激动药
        • 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生与Ach或NA相似的作用，称为激动药
        • 通过影响递质的合成、贮存、释放和代谢转化，从而促进递质作用的药物一起合称拟似药，包括拟胆碱药或拟肾上腺素药
      • 拮抗药
        • 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，不产生或较少产生拟似递质的作用，反而阻断递质或拟似药与受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为阻断药或拮抗药
        • 广义上，还包括影响递质的合成、贮存、释放和代谢转化，从而妨碍递质作用的药物，可分为抗胆碱药或抗肾上腺素药
    • ❷影响递质
      • 影响递质生物合成
        • 密胆碱、α-甲基酪氨酸
      • 影响递质释放
        • 释放增加：麻黄碱、间羟胺促进NA释放；氨甲酰胆碱促进ACh释放
        • 释放减少：可乐定、碳酸锂抑制NA释放；肉毒杆菌毒素抑制ACh释放
      • 影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因，Vesamicol利血平→囊泡摄取NE减少→递质耗竭→释放减少
      • 影响递质的生物转化：AChE抑制剂
  • 传出神经系统药物分类
    • 拟似药
      • 胆碱受体激动药
        • M、N受体激动药（卡巴胆碱）
        • M受体激动药（毛果芸香碱）
        • N受体激动药（烟碱）
      • 抗胆碱酯酶药（新斯的明）
      • 肾上腺素受体激动药
        • α受体激动药
          • α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）
          • α1受体激动药（去氧肾上腺素）
          • α2受体激动药（可乐定）
        • α、β受体激动药（肾上腺素）
        • β受体激动药
          • β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）
          • β1受体激动药（多巴酚丁胺）
          • β2受体激动药（沙丁胺醇）
    • 拮抗药
      • 胆碱受体阻断药
        • M受体阻断药
          • 非选择性M受体阻断药（阿托品）
          • M1受体阻断药（哌仑西平）
          • M2受体阻断药（戈拉碘铵）
          • M3受体阻断药
        • N受体阻断药
          • NN受体阻断药（六甲双铵）
          • NM受体阻断药（琥珀胆碱）
      • 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
      • 肾上腺受体阻断药
        • α受体阻断药
          • α1、α2受体阻断药
            • 短效类（酚妥拉明）
            • 长效类（酚苄明）
          • α1受体阻断药（哌唑嗪）
          • α2受体阻断药（育亨宾）
        • β受体阻断药
          • β1、β2受体阻断药（普萘洛尔）
          • β1受体阻断药（阿替洛尔）
          • β2受体阻断药（布他沙明）
        • α1、α2、β1、β2受体阻断药（拉贝洛尔）