肿瘤的分子生物学检验技术

肿瘤的分子生物学检验技术，详细的总结了肿瘤分子诊断的临床应用，肿瘤诊断的生物标志物，肿瘤分子生物学检验技术，肿瘤的分子生物学检验策略。

肿瘤的分子生物学检验技术

• 肿瘤的分子生物学检验策略
  • 肿瘤的分子诊断
    • 从本质上来讲，肿瘤的发生是由于基因出现了问题，可以理解为一种基因病。
    • 同一种肿瘤，其驱动的基因可能完全不同。对治疗的反应，肿瘤的发展，以及其预后效果也可能完全不相同。
    • 不同肿瘤其驱动的基因有可能相同，对相同的治疗性反应可能类似。
  • 检测肿瘤相关基因：原癌基因，易癌基因，肿瘤转移基因等
  • 检测肿瘤相关病毒基因
    • 致瘤性DNA病毒。
    • 致瘤性RNA病毒
  • 检测肿瘤标志物基因或mRNA
    • 肿瘤标志物一般指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生，或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。
• 肿瘤分子生物学检验技术
  • 标本的来源
    • 无创或微创的方式获取样本
  • 分析方法的选择
    • 敏感性高，特异性强，适合相应样本的检查方法
  • 新的分子生物学检验技术
    • 基因芯片
    • 高通量测序
    • 分子病理学
    • 分子显像技术
    • 高通量质谱技术
• 肿瘤诊断的生物标志物
  • 常用的肿瘤标志物与肿瘤
    • 第1阶段癌胚型抗原
    • 第2阶段糖链抗原为主
    • 第3阶段，基因标志，肿瘤基因标志
  • 肿瘤相关基因表达异常
    • 癌基因的激活过度表达
    • 抑癌基因的突变丢失
    • 微卫星不稳定，出现核苷酸异常的串联，重复分布于基因组。
    • 错配修复基因突变，导致细胞遗传不稳定或致肿瘤易感性
  • 原癌基因
    • 广泛存在于生物界中
    • 基因序列呈高度保守性
    • 作用是通过其表达产物蛋白质来体现
    • 一旦被激活，发生数量上或结构上的变化时，就会形成癌性的细胞转化基因
  • 原癌基因的激活机制。
    • 点突变
      • 指癌基因在编码特定序列的特定位置上的某一核苷酸发生突变，使其表达的蛋白质对应的氨基酸发生变化，从而获得的转化细胞的活性。
    • 原癌基因扩增
      • 某些癌基因通过一些机制，在原来的染色体上复制多个拷贝，超出了正常细胞的癌基因，导致基因产物的增加，从而使细胞功能紊乱。
    • 基因异位或重排
    • 癌基因甲基化程度降低
  • 
    • 人类肿瘤中常见的癌基因
      • Ras基因
      • Bcl-2基因
      • Myc基因
      • Mdm-2基因
  • 抑癌基因
    • 也称肿瘤抑制基因是防止癌症发生的基因。
    • 功能：抑癌基因对细胞增殖起复性调控作用。
    • 抑癌基因的作用特点
      • 癌基因的作用是显性的
      • 单倍体不足型抑癌基因
      • 显性负效突变
    • 抑癌基因的失活机制
      • 基因突变
      • 杂合性丢失
      • 启动子区甲基化
• 肿瘤分子诊断的临床应用
  • 肺癌的分子遗传特征
    • 细胞色素P450家族
    • 谷胱甘肽转移酶使致癌物失活。
    • NaT2家族解毒作用。
  • 表皮生长因子受体
    • 是一种跨膜蛋白，有细胞外的配体结合区，疏水跨膜结构域和细胞内的激酶区三部分组成