B细胞和T细胞发育、活化、分化

B淋巴细胞，包括场所，功能，分化，发育阶段，骨髓微环境几个方面的知识点总结。帮助小伙伴们快速梳理B细胞和T细胞发育、活化、分化的内容。

B淋巴细胞

• 场所
  • 发育：哺乳动物骨髓，鸟类法氏囊
  • 成熟：外周淋巴器官的淋巴小结
• 功能
  • 分泌抗体
  • 抗原呈递
• 分化发育阶段
  • 过程
    • 骨髓：
      • 造血干细胞
        • 淋巴样干细胞
          • 祖B细胞
            • 重链重排
            • 前B细胞
              • 轻链重排
              • 表达前体BCR
              • 未成熟B细胞
                • 表达完整BCR
    • 外周淋巴器官：
      • Transition 1
        • 阴性选择
        • Transition 2
          • 上调抗性
          • 成熟B细胞
            • 滤泡B细胞
            • MZ（边缘区） B细胞
          • Transition 3
  • 功能性BCR的表达
    • BCR基因结构及其重排
      • 能够跨膜的mIg：IgM和IgD
      • 胚系基因：编码BCR的基因以分割的、数量众多的基因片段的形式存在； 这些基因拼接成完整的外显子后才能开启基因表达
      • VDJ重排：通过重组酶的作用，可以从众多V (D) 基因中选择一个V(D)片段（轻链无D片段）和一个J片段重排在一起，形成V(D)J连接
        • 可变区：V(D)J
          • 随机过程
          • 重链先重排：VDJ
          • 轻链后重排：VJ
        • 恒定区：C
          • 基因片段的希腊字母对应抗体类型； 非随机过程，受外界信号诱导
        • 重排机制：① RSS序列-Rag酶识别的剪切位点；② Rag重组酶-剪切；③ TdT连接酶-连接被切开的基因组基因；⑩ 一系列酶-环化被切除的基因片段
        • 等位排斥（重+轻）：一个B细胞只表达一种BCR，一条染色体上的BCR重排成功后，抑制另一条染色体
        • 同型排斥（轻）：κ轻链基因重排成功后抑制λ基因重排
    • 抗体多样性
      • 巨大的BCR库：10的11次方
      • 产生机制
        • 组合多样性（重链和轻链各自内部、之间）
          • VDJ重排
          • 类别转换
        • 连接多样性（基因重排时发生插入、替换和缺失）
        • 受体编辑（BCR识别自身抗原后未被清除，（主要是轻链的）Rag基因重新活化，基因重新重排）
        • 体细胞高频突变（B细胞在外周生发中心中分裂增殖的突变率显著高于普通体细胞）
          • 普通：十亿分之一
          • B细胞：千分之一
            • 关闭了复制过程中的校对机制
  • 自身免疫耐受的形成
    • 中枢免疫耐受
      • 克隆清除(细胞凋亡)
      • 受体编辑(Rag酶重新激活)
    • 外周免疫耐受
      • 细胞失能(下调mIg)
    • 根据BCR与自身抗原的亲和力高低决定
• 骨髓微环境
  • 粘附分子：将造血干细胞/前体B细胞粘附在骨髓壁龛
  • 细胞因子：诱导造血干细胞/前体B细胞边移动边发育

T淋巴细胞

• 双阴性T细胞
  • 所在部位
    • 胸腺
  • 生成机制
    • 表面分子
      • TCR-
      • CD8-, CD4-
  • 功能特点
    • 不能识别抗原，不具有任何功能
• 双阳性
  • 所在部位
    • 胸腺
  • 生成机制
    • 表面分子
      • preTCR=Tβ链（先）+preTα链（后）
      • CD8+（先）, CD4+（后）
    • 主要事件
      • TCR的β选择
      • TCR的前体α表达
      • Tβ或pTα表达失败将导致T细胞分化受阻 →发生细胞凋亡，遭受克隆清除
      • CD8和CD4基因活化
        • 基因敲除后无法产生成熟的CD8+/CD4+的T细胞
  • 功能特点
    • 不能识别抗原，不具有任何功能
• 单阳性
  • 所在部位
    • 胸腺
  • 生成机制
    • 表面分子
      • TCR，CD3
        • TCR胞质区极短，需借助CD3分子传递激活信号 结构基础：TCR跨膜区带正电（K, R）CD3跨膜区带负电（E, D）-非共价相互作用
      • CD8+或CD4+
    • 主要事件
      • 阳性选择
        • 部位: 胸腺皮质-髓质交界处
        • 作用因子: MHCⅠ和MHCⅡ (胸腺基质细胞, DC, 巨噬细胞)
        • 选择策略
          • TCR与三类细胞表面两类MHC类分子具有低亲和力的T细胞克隆被选择
            • MHCⅠ类限制性: 分化为CD8 T细胞
            • MHCⅡ类限制性: 分化为CD4 T细胞
          • 无亲和力/高亲和力的T细胞克隆被清除
        • 功能特征: 既包括识别异己抗原的特异克隆, 也包括自身反应性克隆
        • 意义: 赋予T细胞识别并结合MHC的能力, 获得MHC限制性
      • 阴性选择
        • 部位: 胸腺
        • 作用因子: MHC-自身抗原肽 (胸腺基质细胞)
        • 选择策略
          • TCR与胸腺基质细胞表面MHC-自身抗原肽复合物具有高亲和力的T细胞克隆被清除
          • 低亲和力/无亲和力的T细胞克隆被选择
        • 意义: 清除自身反应性T细胞克隆, 获得中枢耐受
  • 功能特点
    • 能识别抗原,介导免疫应答
    • 参与免疫调节
• γδT细胞