影响药物作用的因素

影响药物作用的因素，分别有机体因素、药物因素、环境因素，仅供大家参考，如有问题可以互相交谈，谢谢。

影响药物作用的因素

• 机体因素
  • 年龄
    • 儿童和老年人的药动学和药效学与青、中年人存在差异
      • 老年人
        • 药动学：肾小球滤过能力的衰退可引起药物经肾清除速率的降低；肝微粒酶活性降低，脂肪占比增多，脂溶性药物的分布容积会增加
        • 药效学:老年人神经系统结构、功能发生改变，抑制中枢神经系统的药物作用曾强。此外老年人生理变化和内环境调节能力下降，使药物对机体产生非治疗作用的可能性增强
      • 儿童：儿童全身各器官尚在发育期间，如肝、肾、中枢神经系统尚未发育完全。个体差异较大，对药物较敏感
  • 性别
    • 性别差异可导致某些药物的药动学和药效学方面的
      • 女性体重一般比男性轻，在使用治疗指数低的药物时，为维持相同的效应，女性可能需要的剂量较小。女性脂肪和水的比例比男性高，可影响药物分布和作用
  • 遗传因素
    • 药物作用的差异有些是由遗传因素引起的
      • 遗传因素对药动学的影响：基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白活性和功能的表达基础，是药物代谢与反应的决定因素。
      • 遗传因素对药效学的影响：有些编码药物受体的基因也存在遗传多样性，可导致药物疗效发生改变。
  • 病理状态
    • 疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。
      • 肝肾功能损伤易引起药物体内蓄积、血药浓度增加和半衰期延长，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应。回肠或胰腺疾病、心力衰竭、肾病综合征均可引起回肠黏膜水肿，导致吸收障碍而使药物吸收不完全。
  • 时间因素
    • 机体的某些生理活动呈现生物节律的特点，即随一定的时间交替呈有规律的周期性变化。
      • 如肾上腺分泌糖皮质激素的高峰在上午8时左右；胃酸分泌从中午开始增高，夜间20点急剧升高，22时可达峰值。
  • 长期用药引起的机体反应性变化
    • 耐受性和耐药性
      • 耐受性
        • 指连续用药后机体对药物的反应性降低。易引起耐受性的药物有巴比妥类、硝酸脂类、麻黄碱等
      • 耐药性
        • 指长期应用化学治疗药物后，病原体或恶性肿瘤细胞对药物敏感性降低，也称抗药性。
    • 依赖性和药物滥用
      • 依赖性
        • 指长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性的依赖和需求，如阿片类镇痛药和镇静催眠药等。
      • 药物滥用
        • 指无病情依据的长期大量应用药物，尤其是自我应用麻醉药品，这是造成药物依赖性的主要原因。
    • 停药症状或停药综合征
      • 某些药物长期用药后，如β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔治疗高血压，如突然停药，就可以发生停药症状（如血压上升、心绞痛发作，甚至急性心肌梗死或猝死）。
• 药物因素
  • 药物剂型和给药途径
    • 药物可制成多种剂型并采用不同的给药途径，如口服的片剂、胶囊、口服液、颗粒剂，注射使用的水剂、乳剂、油剂，还有控制释放速度的控释剂。
    • 同一药物不同的剂型、采用不同的给药途径，其发生药物效应的速率也将不同。一般规律为：静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤贴剂
    • 不同的药物制剂所含的药量相等，即药剂当量相同，药效强度不一定相同。
    • 药物制备工艺和原辅料的不同也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。
  • 联合用药及药物相互作用
    • 2种或2种以上药物同时或先后应用，有时会产生一定的相互影响，使药物的效应或毒性发生变化。如使药效增强或减弱，或使毒副作用减少或出现新的毒副作用。若联合用药的结果使药物效应增强，为协同作用；若使药物效应减弱，则为拮抗作用。
      • 影响药物代谢动力学的相互作用
        • 药物之间相互作用可发生吸收、分布、代谢或排泄的任何时相，导致作用部位药物浓度的变化，从而影响药物的作用，表现为药物代谢动力学的改变。
          • 代谢
            • 肝药酶抑制药或诱导药通过改变肝药酶活性，使被肝药酶代谢的药物血药浓度升高或降低而影响其效应。
          • 吸收
            • 药物主要在小肠吸收，受胃排空速度的影响。抑制胃排空药物如阿托品或阿片类镇痛药可延缓药物的吸收。
          • 分布
            • 在体内很多药物都和血浆蛋白（酸性药物）或α-1酸性糖蛋白（碱性药物）广泛结合。
          • 排泄
            • 通过主动转运位点的相互作用，一种药物可以抑制另一种药物的肾排泄。
      • 影响药物效应动力学的相互作用
        • 联合用药时，药物在不同的药效学作用机制上产生相同或相反的生理功能调节作用，综合表现为药物效应增强（协同作用）或药物效应减弱（拮抗作用）。
          • 生理性协同或拮抗
            • 药物作用于不同的靶点或系统而产生的协同作用或拮抗作用。
          • 受体水平协同或拮抗
            • 药物作用于相同或不同的受体而产生的协同或拮抗作用
          • 干扰神经递质转运
            • 在神经递质代谢中，三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及其拟似药如酪胺等的升压作用，而减弱可乐定及甲基多巴的中枢性降压作用。
• 环境因素
  • 环境因素（如温度、湿度、噪声、光照、通风等物理条件）的变化，既可造成机体产生非特异性适应反应，也能使能量代谢、血液流变、氧化应激等多项生理、生化指标发生改变，从而影响药物作用。