甾体激素类

药物分析学甾体激素类，分享了 结构与分类、结构特征、性状特征、鉴别试验、杂质检查、含量测定的知识点，快来看看吧！

甾体激素类药物

• 结构与分类
  • 结构：环戊烷并多氢菲母核
  • 分类
    • 肾上腺皮质激素
    • 性激素；雄激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素
  • 典型药物：氢化可的松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮、黄体酮、炔诺酮、米非司酮、雌二醇、炔雌醇
• 结构特征
  • 肾上腺皮质激素类：A环有3-酮基为共轭体系，17位C上α-醇酮基具有还原性，部分药物6位或9位C有卤素取代，部分药物11位C有羟基或酮基取代
  • 雄激素与蛋白质同化激素：A环有3-酮基具有紫外吸收，17位C有羟基被酯化，雄激素19个C，蛋白同化激素18个C
  • 孕激素：A环有3-酮基，17位C有甲酮基，17位有羟基，部分药物羟基被酯化
  • 雌激素：A环为苯环，3位C有酚羟基，17位有羟基，部分药物17位有乙炔基
• 性状特征
  • 性状与溶解性：白色或微黄色粉末，溶于有机溶剂，不溶于水
  • 熔点：202-208℃
  • 比旋度：含有手性碳，有旋光性
  • 吸收系数：有紫外吸收
• 鉴别试验
  • 化学鉴别法
    • 官能团反应
      • C17-α-醇酮基（强还原性）
        • 与四氮唑盐反应显色
        • 与碱性酒石酸反应显砖红色
      • 酮基呈色反应
        • 与碳基试剂反应生成黄色的腙
        • 碳基试剂：2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼
      • C17-甲酮基呈色反应
        • 与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色，黄体酮专属反应：显蓝紫色，
      • 酚羟基呈色反应：与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料
      • 炔基沉淀反应：与硝酸银反应生成白色沉淀
      • 卤素反应：检验氟离子或氯离子
      • 酯的反应：水解反应
    • 与强酸显色反应
      • 醋酸可的松黄色，稀释后颜色消失
      • 泼尼松橙色，稀释后黄色变蓝绿
      • 泼尼松龙深红色，稀释后红色消失出现灰色沉淀
      • 炔雌醇橙红色并显黄绿色荧光，稀释玫瑰红色絮状沉淀
      • 炔雌醚橙红色并显黄绿色荧光，稀释后红色沉淀
  • 紫外-可见分光光度法
    • 3-酮基240nm有最大吸收
    • A环酚羟基在280nm处有最大吸收
  • 红外分光光度法
  • 色谱法
• 杂质检查
  • 方法
    • 薄层色谱法
    • 高效液相色谱法
  • 硒的检查：二氨基比色法
  • 残留溶剂检查：甲醇<=0.3%、丙酮<=0.5%
  • 游离磷酸盐检查：磷钼酸比色法
• 含量测定
  • 高效液相色谱
  • 紫外-可见分光光度法
    • 紫外分光光度法
    • 比色法
      • 四氮唑比色法：检验C17-α-醇酮基
        • 四氮唑盐：氯化三苯四氮唑TTC--深红色、蓝四氮唑BT--暗蓝色
      • Kober反应(柯柏反应比色法)：雌激素专属反应
        • 加铁盐：加速呈色反应速率提高稳定性
        • 加苯酚：消除反应产生荧光，加速红色产物形成