导图社区 新药物剂型,递送系统和新技术
新药物剂型,递送系统和新技术的思维导图,如放射性药物是一种放射性标记分子,旨在将治疗剂量的电离辐射输送到特定的疾病部位,如癌性肿瘤,在体内具有高度特异性。
编辑于2023-10-23 09:28:14新药物剂型,递送系统和新技术
放射性药品
背景
诊断成像
将药物制定为分配在靶器官的放射药物用伽马照相机获取靶器官图像
放射药品的临床应用
放射性药物是一种放射性标记分子,旨在将治疗剂量的电离辐射输送到特定的疾病部位,如癌性肿瘤,在体内具有高度特异性。
放射性药物
锝(化学元素)-99m
氯化锶- 89
钇- 90
铊- 201氯化物
柠檬酸镓- 67
铟- 111氯化物
碘化钠- 123
碘化钠- 131
钐- 153
Holmium-166
镥(化学元素)-177
铼- 186 和铼- 188
188Rhenium-Hedp (羟基亚乙基二膦酸酯)
正电子成像术PET
它是一种迅速发展的用于癌症诊断和治疗的非侵入性方法。PET可以获得高质量的图像,这些图像可以表征底物代谢、细胞增殖、受体密度和其他参数,用于识别癌症并评估其对治疗的反应。
以非药物剂量注射的放射性标记示踪剂,通过计算机构建三维图像,显示感兴趣示踪剂的位置和浓度。正电子发射断层扫描( PET )允许医生获得一个图像,该图像本质上是一个低分辨率的放射自显影图像,显示正电子发射核素在体内的区域浓度。
辐射暴露的药物防护剂
美国FDA批准普鲁士蓝(铁氰化铁、放射性琼脂糖酶)用于治疗来自137Cs或铊辐射暴露和污染的有害水平的患者(图18.6 )。这些都是放射性物质,恐怖分子可能会利用这些放射性物质从受害者吸入或摄入的肮脏炸弹中释放出来。这两种放射性物质进入人体后,由于器官吸收高剂量的辐射,会导致严重的疾病和死亡。在较低的剂量下,这些药物可以引起癌症。传统上,137Cs被广泛用于治疗某些癌症的设备中。
非放射性药物在核医学中的应用
优势:它是一种无创性的诊断和治疗疾病的方法
乙酰唑胺
卡托普利
西咪替丁
双嘧达莫和腺苷
呋塞米
维生素B12
核医学的实践
采购和储存
在"禁区"范围内,有放射性物质储存、配制配药、质量控制检测、包装发放的单独区域。
放射性药物的制备
放射性药物的合成可以是一个简单的(如用99m Tc过氧乙酸钠重新配制试剂盒)到非常复杂的(例如,操作回旋加速器)的任务。除了与普通处方(例如,订单的接收、验证、剂量的安全性、准备用品和设备)的典型复合过程外,放射性药物的制备还受到放射性和化学反应问题的困扰。
质量保证
USP专著规定,放射性药物符合指定的规格,包括放射[性]核纯[度]、放射化学纯度、化学纯度、pH、粒径、无菌性、产热原性、(或细菌内毒素)和比活度。
放射性药品的调剂
放射性药品从不直接送达患者手中;它们在医院或诊所提供给经过培训的医疗保健专业人员,然后给患者。此外,由于产品的性质,放射性药物通常以单位剂量配制,通常作为注射剂使用。
当放射性药物被订购时,调剂药师必须确保订购的剂量对患者是安全的。因此,药师必须权衡和考虑患者因素,如年龄、体重、表面积和伽马相机灵敏度。通常,处方是订购和运输的。因此,必须考虑放射性衰变,以适应从制造到管理的时间。由于该产品属于放射性药品,所以对其有特殊的标签要求(例如,标准辐射符号、警戒辐射材料等)
放射性药物的分配
制度程序和政策规定了放射性药物如何在卫生保健设施内分配。一般而言,在交通部批准和检验的案件中使用的是铅衬注射器集装箱,并附有适当的识别信息。一些核药店正在从铅转化为钨容器。钨是较轻的,这导致每次运输的重量较少,并且比铅的危害性小。当一种放射性药物从一个中央核药库分发给另一个机构时,地方、州(如国家药品监督管理局)和联邦(例如,交通部, NRC)法规是相关的。一般来说,这些要求涉及到包装、贴标签、运送纸张、记录保存等。
健康和安全
危险化学品(例如,色谱溶剂)必须妥善储存、安全处理、妥善处置。还必须注意个人防护装置、容器的使用,以及放射性药物制备的物理环境。使用个人监测设备保持职业辐射暴露尽可能低
提供药物信息和咨询
核医学药师具备口头和书面沟通能力非常重要。其知识和专长只有在能够传达给相关的卫生专业人员、患者和患者的照顾者等情况下才是有用的。核药师必须能够回答询问,并知道在哪里可以找到所要求的信息。
监控患者结局
患者安全和最佳结局是核医学药师的目标,也是药学服务的中心宗旨。在这方面,核药剂师可以在提供优质患者护理方面发挥重要作用。
监管流程
药师在药品监管流程中的专业知识和经验在核医学实践中非常重要,而药师在核医学中的作用与在其内部执业的所有卫生专业是相辅相成的
生物技术产品
生物技术产品生产技术
重组DNA
该技术使用了其他可以产生大量纯化DNA片段的技术(复制、分离、鉴定)。
科学家可以利用非人类细胞(例如,一种特殊的E . coli菌株)制造与人类细胞相同的蛋白质。这一过程使得科学家们能够大量生产出以前从人类来源难以获得的天然存在于人体中的分子。
单克隆抗体MAbs
当异物或抗原分子进入机体后,机体开始产生免疫应答。该分子可能包含多个不同的抗原表位,β淋巴细胞系会增殖,每个β淋巴细胞系会分泌一个与单一抗原表位相匹配的免疫球蛋白(抗体)分子。相比之下,MAbs的产生是单个β淋巴细胞持续表达的结果。因此,由单个分裂母体β淋巴细胞衍生的一系列子代细胞分泌的抗体分子在遗传上是完全相同的。
聚合酶链反应
聚合酶链式反应( Polymerase chain reaction )是一种生物技术过程,通过大量扩增目标核酸序列(基因)的(超过10万倍)。该酶促反应发生在三步过程的反复循环中。首先,DNA被变性以分离两条链。然后,在核酸序列中的特定位点,将一条核酸引物与每条DNA链杂交。最后,加入DNA聚合酶,使引物沿着DNA链延伸,以复制目标核酸序列。
基因治疗
基因治疗是将外源遗传物质转入体细胞以纠正遗传性或获得性基因缺陷的过程。此外,它还旨在将一种新的功能或特性引入细胞中。这些常见且危及生命的疾病包括囊性纤维化、血友病、镰状细胞性贫血、糖尿病等。
核苷酸阻断/反义技术
主要研究特定蛋白质的功能和细胞内的表达。包含蛋白质合成信息的核苷酸链的序列称为正义序列。与正义序列互补的核苷酸链称为反义序列。反义药物识别并结合特定mRNA分子的核苷酸正义序列,阻止不需要的蛋白质合成,并在此过程中实际破坏正义分子。
肽技术
多肽技术需要筛选能够模拟较大蛋白质的多肽分子。这样做的目的是提供比较简单、稳定、易于生产的产品。这些多肽既可以作为蛋白受体激动剂,也可以作为拮抗剂。
配方组成
大多数生物技术产品是蛋白质,但一些可能很快成为更小的肽类分子。稳定剂,
准备工作
保持无菌,减少污染
物理化学考虑
为了使药物的生物活性保留到给药时间之前,必须考虑与处理蛋白质有关的一些因素:选择合适的药物载体,个体化给药剂量,通过新型给药系统给药,制备通过这些系统给药的药物,监测其疗效,并向患者提供使用咨询
质量控制
配制药师应遵循标准的质量控制流程。复配制剂可进行pH、最终体积、无菌、产热原性的检测,物理观察澄明度、气泡和颗粒物的存在以及颜色的变化
生物技术产品
抗凝药物:重组水蛭素(瑞氟达)来源于酵母细胞的重组水蛭素,是一种高度特异性的凝血酶直接抑制剂
(血液)凝血因子:系统抗亲血因子(科根尼特,重组重组因子VIP refacto,)
反义药物:防止“致病蛋白质”的产生,阻断疾病进程。如福米韦生钠,依非韦伦,
细胞集落刺激因子CSFs
CSFs是4种糖蛋白调节因子,与特异性表面受体结合,控制骨髓细胞增殖和分化为巨噬细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板或红细胞
例如:粒细胞集落刺激因子(白细胞生成素—惠尔血),粒细胞集落刺激因子和单甲氧基聚乙二醇(培非格司亭),粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(粒细胞-巨噬细胞激活因子)
促红细胞生成素
促红细胞生成素是一种含唾液酸的糖蛋白,通过刺激成红前体细胞的形成和骨髓网织红细胞的释放来增强红细胞生成。它由肾脏响应缺氧而分泌,并在血浆中转运至骨髓。它比任何其他细胞因子更像一种内分泌激素。
例如:重组促红细胞生成素(Epogen,普罗科瑞),达依泊汀a(Aranesp),活化蛋白c(激活型,Xigris)
融合抑制剂:恩夫韦肽(Fuzeon)与HIV表面的gp41结合,阻止HIV与T细胞结合。从而阻止病毒对健康细胞的感染。一旦结合,它抑制HIV - 1跨膜糖蛋白gp41的构象变化,这是HIV - 1与靶细胞膜之间融合所必需的,阻断细胞融合和病毒进入CD4细胞。
生长因子:贝卡普明(Regranex)内源性血小板衍生生长因子增加修复伤口和形成肉芽组织的细胞的增殖。该因子促进参与创面修复的细胞的趋化募集和增殖,增强肉芽组织的形成。
人生长激素
基因重组人生长激素(硝甲阿托品丙酸酯(解痉药) )是由rDNA在大肠杆菌中产生的192个氨基酸的生物合成单多肽链。该药比天然h GH多1个氨基酸(甲硫氨酸)。
重组生长激素( Humatrope )由另一种rDNA途径生物合成,其氨基酸序列与天然存在的h GH ( 191个氨基酸)相同。这种激素通过影响长骨的软骨生长区域来刺激线性生长。它还通过增加骨骼肌细胞的数量和大小来刺激生长,影响器官的大小,并通过促红细胞生成素刺激增加红细胞质量。
干扰素
干扰素并不直接激活病毒,而是使宿主细胞对病毒增殖产生抗性。干扰素具有病毒非特异性但宿主特异性的抗病毒活性。
干扰素是机体内大型免疫调节网络的一部分,包括淋巴因子、单核因子、生长因子和肽类激素。干扰素分为两种类型:I型,α和β,它们具有相同的分子受体,而II型,γ或免疫,它们具有不同的受体。
举例:干扰素β-1b(Betaseron),干扰素β-1a(Avonex,Rebif)
白介素ILs
IL - 1主要由激活T细胞和B细胞的单核-巨噬细胞分泌,IL - 2主要由支持生长的T细胞分泌,以及T细胞和B细胞的分化。已知ILs有14种。
例如:亚磺白细胞白介素(前白细胞素),阿纳金拉(Kineret),奥普瑞白介素(Neumega)
单克隆抗体MAbs
MAbs:是由单一来源或克隆细胞产生的纯化抗体。这些物质被设计用来识别和结合单一的特异性抗原。因此,一株MAb将靶向特定的蛋白质或细胞,具有特异性匹配的抗原特征。当MAb与药物分子、放射性同位素或毒素偶联时,理论上可以非常精确地靶向所需的细胞或组织。
例如:阿达木单抗(Humira),巴利昔单抗(舒莱),曲安奈德(Avastin),达利珠单抗(人源化抗IL-受体单克隆抗体),吉妥珠单抗奥唑米星(Military),替伊莫单抗(Zevalin),英夫利西单抗(Remicade),莫洛单抗-CD3(Orthoclone OKT3),奥马珠单抗(Xolair),普利珠单抗(Synagis),利妥昔单抗(Rituxan),沙图莫抗体(OncoScint CR/OVER Kit),Tocillizumab(雅美罗),曲妥珠单抗(赫赛汀)
组织型纤溶酶原激活酶TPAs
TPAs是由血管内衬和子宫肌壁产生的少量物质。它们通过将血液中的纤溶酶原转化为纤溶酶来阻止血液的异常凝固,纤溶酶可以分解血凝块的主要成分纤维蛋白。基因工程人工制备了这些物质,并将其作为溶栓剂(溶解血凝块的药物)。它们用于心脏病发作、心绞痛和闭塞动脉等情况。与其他抗凝药物不同,tPA仅作用于血凝块部位。
例如:重组阿替普酶(Activase),重组瑞替普酶(Retavase),重组替奈普酶(Tnkase)
酪氨酸激酶抑制剂:抑制都依赖于融合蛋白的酪氨酸激酶活性的增加,控制细胞的生长、粘附、增殖。如,甲磺酸伊马替尼(格列卫),尼洛替尼(Tasigna)
疫苗
原理:基因工程疫苗利用病毒外壳蛋白的人工合成拷贝来欺骗机体的免疫系统,使其产生保护性反应。这种方法避免了活病毒的使用,最大限度地降低了疫苗预防疾病的风险。
举例:乙肝疫苗重组(Engerix-B, Recombivax HB),B型嗜血杆菌结合疫苗HibTITER,Liquid PedvaxHIB, ActHIB)
其他
拉布立酶(Elitek)是由一株经过基因改造的酿酒酵母产生的重组尿酸氧化酶。
重组人脱氧核糖核酸酶(Pulmozyme)是一种用于治疗囊性纤维化症状的DNA酶。该酶特异性切割细胞外DNA,如在囊性纤维化患者的厚、粘、粘液性分泌物中发现。因此,肺内气流改善,细菌感染的风险可能降低。
生产技术产品的未来
挑战:这些基于蛋白质的药物由于内在的不稳定性、多面的代谢特性和有限的胃肠道吸收而面临着独特的挑战。它们的问题包括可变的组织穿透力(因为分子的大小)和与刺激免疫或过敏反应有关的毒性
优势:纯度高
研究方向:新的递送方法,正在探索的递送系统包括透皮和鼻腔途径,其他形式的注射剂,以及较小蛋白质的口服片剂
FDA生物产品办公室
其设立是为了在专员办公室内发挥中央协调、解决问题和咨询的作用。
患者遵医嘱
对于可以进行肠外自我给药的产品,药师应指导患者无菌技术的使用。当产品需要重构时,也应提供适当的口头指令,以加强打印的信息单。希望在适当资格的医疗保健专业人员的监督下进行首次注射,以确保患者了解该技术并能够执行注射。
患者应接受适当的储存教育,例如2℃至8℃,必要时需要保护这些产品免受光照的影响
非常重要的一点是,患者要明白这些产品不应该被搅动或摇动。否则,就有可能导致产物(蛋白质)变性而失效。
在可能的情况下,药师必须强调遵守给药方案的必要性
药剂师生物技术药物自助
困境:药剂师可能不愿意储备这些生物技术药物,因为他们的高成本和特殊的存储和处理要求,以及对药物的治疗学(包括副作用和咨询所需的信息)和/或报销难问题的理解较差。这些产品的价格也远远高于普通药品。
新剂型和给药技术
成分
天然来源的物质,如明胶和糖
聚合物
优点:通过引入新型聚合物技术,可以提高所选产品的治疗效果,在某些情况下还可以降低其毒性。
缺点:( a )它们的高分子量可能导致它们从体内排泄非常缓慢。( b )由于它们的尺寸,通过各种膜的渗透可能是缓慢的。( c )可能发生免疫或毒性反应。( d )因为它们是复杂的,它们可能是劳动密集型和昂贵的发展。
经皮给药制剂
离子电渗疗法(IP)
离子导入IP是一种电化学方法,通过施加电流或电压在皮肤中产生电势梯度来增强某些溶质分子的运输。它通过在活性电极上的静电排斥作用诱导离子型药物向皮肤中的迁移增加:负离子由阴极传递,正离子由阳极传递。一个典型的IP器件由电池、微处理器控制器、药物储存器和电极组成。
IP的优缺点
优点:( a )通过改变电流密度、脉冲电压、药物浓度和离子强度来控制递送速率;( b )消除胃肠道不相容性、不规则吸收和首过代谢;( c )减少副作用及患者间变异;( d )避免持续注射或输注相关的感染、炎症和纤维化的风险;并且( e )增强对方便和非侵入性治疗方案的依从性。
缺点:在高电流密度下对皮肤有刺激性;这可以通过减小电流来消除或最小化
超声透皮给药
概念:利用超声波将药物通过皮肤运输;它是将超声治疗与局部药物治疗相结合,在皮肤的选定部位达到治疗药物浓度。
医用胶带
这是一种适用于将药物活性成分递送到皮肤的剂型。它由浸渍在经久耐用但柔韧的机织物或涂有粘合剂的挤出合成材料中的药物组成。活性药物一般处于干燥状态。粘合层的设计目的是将胶带牢固地固定在地方,而不需要额外的绷带。与透皮贴剂不同,胶带并不是为了控制药物的释放速率而设计的。胶带的药物含量表示为相对于胶带表面暴露于皮肤的单位表面积的量。胶带封闭敷料的使用提高了药物向皮肤深层递送的速率和程度,并可能导致更多的全身吸收
口服
薄膜片
薄膜片是一种薄的、柔韧的片状材料,通常由聚合物材料组成,实际上以快速溶解的形式用于口服给药的各种给药途径。它们是通过聚合物与药物、甜味剂和香精混合并浇铸、成型、干燥和包装而制备的。
粘合剂系统
睾酮口腔黏附性系统的设计目的是粘附在牙龈或内面颊上,通过颊黏膜提供睾酮的可控和持续释放
药用胶
药用胶是一种半固体糖果,其设计目的是咀嚼而不是吞咽。药用牙龈将其活性成分释放到唾液中,并可以为局部作用或全身吸收递送治疗剂。大多数药用胶是使用糖果工业的传统熔融工艺制造的,或者可以直接从胶粉中压缩。它们由不溶性的合成胶基配制而成,如聚异戊二烯、聚异丁烯、异丁烯异戊二烯共聚物、丁苯橡胶、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯、酯类化合物
渗透泵
许多药物输送装置现在使用渗透作为驱动力
阴道给药型
阴道给药系统
阴道给药,尤其是激素,有几个优点,包括自行插入和取出,在有效剂量水平下持续给药,患者依从性好。药物的持续释放和局部吸收使口服峰谷给药可能导致的全身毒性最小化
宫内孕激素给药系统
黄体酮节育器提供避孕,无需日常自我药疗,具有( a )使用天然激素的优点;( b )不含雌激素;( c )使用T形输送装置,以确保舒适、安全和保留,从而最大限度地减少机械诱导的刺激;和( d )限制激素对子宫的作用
地诺前列酮阴道栓
雌激素阴道环
雪诺酮凝胶
眼科用药
问题:由于眼睛的眨眼和泪液的冲洗作用而导致给药药物的迅速丢失
解决方法:延长治疗时间可以通过增加药物与角膜表面接触时间的制剂来实现。这可以通过使用增加溶液黏度的制剂、药物颗粒缓慢溶解的眼用混悬液、缓慢散开的眼用软膏或使用眼用滴眼剂来实现
举例:凝胶缓释性;眼科插入物:拉克里斯特,毛果芸香碱插入剂
胃肠外给药
长效肠外系统
注射后药物作用速率的延长可以通过多种方式实现:包括使用具有长期溶解特性的晶体或无定形药物形式,缓慢溶解药物实体的化学复合物、溶液或药物在缓慢吸收的载体或载体(例如,油性车辆)中的悬浮液,药物在悬浮液中的大颗粒,或注射缓慢侵蚀的药物微球,基于肠外应用的生物可降解材料的基质载体系统,使用控制速率的药物输液泵对药物输送的速率和持续时间进行机械控制
脂质体
概念:脂质体是由磷脂双分子层的小囊泡组成,包裹着直径约为0.03 ~ 10 mm的水相空间。它们由一个或多个脂质膜包裹着离散的水室组成。封闭型囊泡可以将水溶性药物包裹在水相中,脂溶性药物可以进入膜内。
给药途径:脂质体可以通过肠外、局部、吸入给药,也可以通过其他给药途径给药。目前的产品均采用肠外给药。
构型:球形(一层,多层)、圆柱形
优缺点
优点:
( a )脂质体包裹的药物被完整地递送到各种组织和细胞中,并且可以在脂质体被破坏时释放,从而实现位点特异性和靶向性的药物递送。( b )脂质体可用于亲水性和亲脂性药物,无需化学修饰。( c )保护机体其他组织和细胞不受药物影响,直至药物被脂质体释放出来,降低药物毒性。( d )根据药物和产品的预期用途,可以改变尺寸、电荷和其他特性。
缺点:
倾向于被网状内皮系统( RES )的细胞摄取以及当脂质体通过内吞、融合、表面吸附或脂质交换被吞噬细胞摄取时药物的缓慢释放。
隐形脂质体
脂质体的研究使得脂质体避免了机体免疫系统的检测,特别是RES的细胞。这些脂质体被称为"隐形脂质体",是在膜的外部用PEG制备的。PEG涂层在体内是惰性的,为药物递送机制提供了更长的循环寿命。除了PEG涂层外,大多数隐形脂质体还具有某种类型的生物物种作为配体附着在脂质体上,以便通过靶向药物递送位点上的特定表达来实现结合。
聚乙二醇化剂型
融合蛋白:特殊处理—Ontak
植入剂
概念:植入物是提供药物持续释放的长效剂型,通常持续数月至数年
给药途径:通过肠外途径给药;对于全身给药,可以将其放置于皮下,或者对于局部给药,可以将其放置于体内特定区域。
制作方法:通过压缩、熔融或烧结制成。它们一般由药物和速率控制辅料组成。可供选择的类型包括微丸、可吸收微粒、聚合物植入物、原位凝胶/固体植入物、金属/塑料植入物和药物洗脱支架。
类型
微丸
含有或不含有辅料的小的、无菌的、固体的活性药物团块,通常使用合适的专用注射器(例如, trocar)或通过手术切口给药。冲蚀的大小和速率会影响释放速率,一般为一级动力学。
可吸收微粒、微球
一般直径在20 ~ 100 μ m之间,由分散在生物相容性、生物可吸收性高分子辅料(基质)中的药物组成。微粒作为水悬液通过皮下或肌肉注射给药,用于全身给药,或将其注射到体内特定的位置。
聚合物植入物
可以形成单个质量块,如圆柱体。聚合物基质必须具有生物相容性,可以是生物降解的,也可以是非生物降解的。通过合适的注射器对形状的植入物进行管理;释放速率不是零级,但可以接近零级动力学。它们被用于递送有效的小分子,包括类固醇,以及大分子,包括肽。生物可降解植入物的一个优点是它们在释放完所有药物后不需要取出。
原位凝胶/固体植入物
最初是由聚合物、活性药物和溶剂(无论是水相还是有机相)组成的液体制剂。给药后,形成凝胶或固体聚合物基质,对药物进行捕获,并延长药物的释放时间数天或数月。
金属/塑料植入物
金属/塑料植入物可以由钛或其他合适的材料制成,并通过注射器或手术装置进行管理。位于植入物内部的药物溶液通过植入物内部的渗透驱动泵释放,可持续1年或更长时间;释放遵循零级。
药物洗脱支架
药物洗脱支架结合了支架的机械效应和植入药物的长期药理作用。金属支架可以用不可生物降解或可生物降解的含聚合物的药物进行涂层
举例
左炔诺孕酮植入剂,卡莫斯汀植入剂,戈舍瑞林植入剂(诺雷德),组氨瑞林植入剂:醋酸亮瑞林,醋酸亮丙瑞林植入剂,更昔洛韦植入剂
其他给药系统
自动注射系统
安全针系统
中心主题
主题
主题
主题