药理学-胆碱受体激动药

以乙酰胆碱为代表介绍了胆碱受体激动药的体内过程，药理作用，临床应用，不良反应，禁忌症，并联合人工合成的药物如醋甲胆碱，卡巴胆碱等，学习时应以药理作用为纲，重点梳理，注意比较不同药物之间的相同点和不同点

胆碱受体激动药

• 直接作用的拟胆碱药
  • 直接激动胆碱受体，产生M样作用和N样作用
• M胆碱受体激动药
  • 胆碱酯类
    • 乙酰胆碱
      • 内源性神经递质，因存在高效水解酶（乙酰胆碱酯酶）而无临床应用价值
      • 药理作用
        • M样作用
          • 心脏抑制（M2）
            • 迷走神经分泌Ach
              • 引起迷走神经样作用
                • 减慢心肌收缩力（负性肌力作用）
                • 减慢心率（负性频率作用）
                • 减慢房室结和窦房结的传导（负性传导作用）
                • 缩短心房不应期
                  • 迷走神经释放乙酰胆碱，作用于心房肌细胞膜上的M2受体，抑制心肌细胞L型钙通道，钙离子内流减少，同时激活乙酰胆碱依赖性钾通道，钾离子外流增加，心房肌细胞的平台期缩短，有效不应期缩短
            • M2分布密度心房高于心室
          • 血管（全身）扩张(M3)
            • 作用于血管内皮的M3受体，NO释放增多，引起血管平滑肌松弛
            • 仅可引起内皮完整的血管扩张
          • 平滑肌收缩（M3）
            • 胃肠道：收缩幅度，张力，蠕动增加，促进胃肠分泌
            • 泌尿道：膀胱逼尿肌收缩，膀胱三角区和外括约肌舒张，促进排尿
            • 支气管：平滑肌收缩，增加气道阻力
          • 腺体分泌增加(M3)
            • 汗腺，唾液腺，泪腺分泌增加最为明显
            • 呼吸道，支气管腺体
            • 消化道腺体
          • 眼(M3)
            • 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
            • 睫状肌收缩，调节近视
        • N样作用（大剂量才表现）
          • N1
            • 神经节兴奋
            • 肾上腺髓质分泌增加
          • N2
            • 骨骼肌收缩
    • 醋甲胆碱
      • 可抵抗胆碱酯酶水解，作用时间延长
      • 选择性：对心血管系统作用明显
      • 临床应用
        • 曾用于治疗房性心律失常
        • 治疗口腔黏膜干燥症
      • 禁忌症
        • 支气管哮喘
          • 支气管平滑肌收缩，诱发哮喘
        • 冠脉缺血
          • 血管扩张，灌注压难以维系
        • 溃疡
          • 消化液分泌增多，加重溃疡
    • 卡巴胆碱
      • 不易被胆碱酯酶水解
      • 选择性：对泌尿道和肠道作用明显,选择性不如贝胆碱
      • 临床应用：缓解术后腹气胀和尿潴留，局部滴眼治疗青光眼
      • 给药方式：禁用静脉注射，仅用于皮下注射
      • 禁忌症
        • 支气管哮喘
        • 冠脉缺血
        • 溃疡
    • 贝胆碱
      • 不易被胆碱酯酶水解
      • 选择性：对泌尿道和肠道作用明显
      • 临床应用：用于术后腹气胀，胃张力缺乏，胃滞留
      • 禁忌症
        • 支气管哮喘
        • 冠脉缺血
        • 溃疡
  • 生物碱
    • 毛果芸香碱 piloarpine （匹鲁卡品）
      • 药理作用
        • 眼
          • 眼的解剖
            • 房水循环途径
              • 睫状肌-后房-瞳孔-前房-虹膜角膜角（前房角）-巩膜静脉窦-眼静脉
            • 瞳孔括约肌
              • 受动眼神经的胆碱能神经支配，兴奋收缩，瞳孔缩小
            • 瞳孔开大肌
              • 受动眼神经的去甲肾上腺素能神经支配，兴奋收缩，瞳孔扩大
            • 晶状体
              • 视近物，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体屈度增大
              • 视远物，睫状肌舒张，悬韧带紧张，晶状体屈度减小
          • 作用
            • 缩瞳
              • 激动M受体，瞳孔括约肌收缩
            • 降眼压
              • 瞳孔括约肌收缩，前房角增大，房水回流顺畅
            • 调节痉挛
              • 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体屈度增大，看近处清晰，远处模糊
        • 腺体
          • 大剂量应用，增加各种腺体分泌（汗腺，唾液腺）
      • 临床应用
        • 青光眼
          • 低浓度毛果芸香碱（2%以下）滴眼，可治疗闭角型青光眼（充血性青光眼）
          • 对开角型青光眼（单纯性青光眼），早期有一定疗效
          • 使用时可压迫眼内眦，避免中枢不良反应
        • 虹膜睫状体炎
          • 炎性渗出易粘连
          • 与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜和晶状体粘连
        • 口服可治疗口腔干燥
      • 不良反应
        • 过量出现M受体过度兴奋症状，采用阿托品拮抗治疗
    • 毒蕈碱
      • 不用于治疗
      • 中毒表现
        • 流涎，流泪，恶心，呕吐，头痛，视觉障碍，腹绞痛，腹泻，支气管痉挛，心动过缓，血压下降，休克
• N胆碱受体激动药
  • 烟碱
    • 生物碱，脂溶性强，可被皮肤吸收
    • 无临床实用价值
    • 双相性
      • 开始兴奋
      • 随后抑制
  • 洛贝林
• 青光眼分类
  • 开角型
    • 充血，虹膜机械性阻塞前房角
  • 闭角型
    • 单纯眼内压升高