药理学：药物代谢动力学

大三药理学：药物代谢动力学知识构图，分享！本思维导图的内容包含药物的体内过程、跨膜转运、药物消除动力学、药物代谢动力学重要参数、药物剂量的设计和优化等知识要点，适用于课后回顾和考前复习记忆！

药物代谢动力学

• 研究药物的体内过程（吸收，分布，代谢，排泄）
• 药物的体内过程
  • 吸收
    • 药物自用药部位进入血液循环的过程
    • 给药途径
      • 口服给药
        • 最常用
        • 吸收部位：小肠
        • 给药原因
          • 小肠血流量丰富
          • 小肠中酸碱性对药物解离影响小
        • 影响因素
          • 饮水量 是否空腹 胃肠蠕动度 胃肠道pH……
          • 首过消除
            • 概念：从胃肠道吸收的药物在到达全身血液循环前被肠壁和肝脏部分代谢，从而进入到全身血液循环内的有效药物量减少的现象
            • 解决方式：舌下 直肠下部给药
      • 注射给药
        • 不存在吸收过程
      • 呼吸道吸入给药
        • 肺泡表面积大
      • 局部给药
      • 舌下给药
        • 避免首过消除
  • 分布
    • 药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程
    • 影响因素
      • 组织器官血流量
      • 血浆蛋白的结合率
        • 影响因素
          • 血浆蛋白量
          • 游离型药物浓度
          • 药物与血浆蛋白的亲和力
      • 组织细胞结合
      • 体液的pH和药物的解离度
        • 弱酸喜碱性环境
        • 弱碱喜酸性环境
      • 体内屏障
        • 血脑屏障
          • 血液与脑组织
          • 血液与脑脊液
          • 脑脊液与脑组织
        • 胎盘屏障
        • 血眼屏障
  • 代谢
    • 药物吸收后在体内经酶或其他作用发生一系列的化学反应，导致药物结构上的转变
    • 意义
      • 代谢器官
        • 肝脏
    • 时相
      • Ι相
        • 灭活
      • Π相
        • 结合
    • 代谢酶
      • 细胞色素P450单加氧酶系
    • 影响代谢因素
      • 遗传因素
        • 是药物代谢差异的决定性因素
      • 药物代谢酶的诱导与抑制
        • 酶抑制剂
          • 使药物代谢酶活性降低，药物代谢减慢的药物
        • 酶诱导剂
          • 使药物代谢酶活性增高，药物代谢加快的药物
        • 自身诱导作用
      • 肝血流的改变
      • 其他因素
        • 环境，昼夜节律，生物因素等
  • 排泄
    • 药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程
    • 器官
      • 肾脏
      • 胆汁
        • 经粪便
      • 肺
        • 挥发性药物
      • 汗液 乳汁
    • 消化道排泄
      • 肠肝循环
        • 概念：部分药物经肝脏转化成极性极强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出，经胆汁进入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏，胆汁，小肠间的循环叫肠肝循环
        • 途径：经肝脏→转化→水溶性代谢产物→分泌到胆汁内→胆道，胆总管→肠腔
          • →粪便
          • →再经小肠上皮细胞→肝脏→血液循环
        • 可延长药物的血浆半衰期和作用维持时间
• 跨膜转运
  • 被动转运
    • 滤过
    • 简单扩散
      • 最常见
  • 载体转运
    • 选择性 饱和性 竞争性
      • 主动转运
      • 易化扩散
  • 膜动转运
    • 大分子物质
      • 胞饮
      • 胞吐
  • 影响因素
    • 分子型
      • 易通过
    • 离子型
      • 不易通过
    • 药物浓度差 细胞膜通透性，面积和厚度
    • 血流量
      • 量丰富 速度快
        • 跨膜速率增高
    • 细胞膜转运蛋白的量和功能
• 药物消除动力学
  • 药物的血药浓度-时间关系
  • 药物消除动力学类型
    • 一级消除动力学
      • 最常见
      • 按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比
    • 零级消除动力学
      • 以恒定速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变
    • 混合消除动力学
• 药物代谢动力学重要参数
  • 血浆峰浓度
    • 血管外给药时药-时曲线的最高点
  • 曲线下面积
    • 大小—反映药物体内总量
  • 生物利用度
    • 概念：药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量和速度
    • 分类
      • 绝对生物利用度
        • F=AUC血管外给药/AUC静脉给药
      • 相对生物利用度
        • F=AUC受试制剂/AUC标准制剂
        • 判定两种药物制剂是否具有生物等效性的依据
  • 表观分布容积
    • 当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积
    • 可推测药物在体内的分布情况
  • 消除速率常数（Ke）
    • 单位时间内消除药物的分数
    • 基本恒定，反映体内各种途径消除药物的总和
  • 消除半衰期
    • 概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间
    • 是一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于Ke值
  • 清除率
    • 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积
• 药物剂量的设计和优化
  • 多次给药后药物达到稳态血浆浓度的时间仅取决于药物的消除半衰期
  • 靶浓度
  • 负荷剂量