配方注册知识点总结

这是一篇关于配方注册知识点总结的思维导图，包含原辅料质量安全标准、产品配方研发论证报告、生产工艺说明等。

检查的类型

• 依据：食品安全国家标准分类
  • 通用基础标准（横向标准）
    • 限量类（29921）
    • 使用类（GB 9685）
    • 标签类： 1.29924（复配食品添加剂）、14880、7718（食品）、28050 2.制剂是目前没有法律依据的名词，但是注册材料关注的，按单一品种含量从多到少排列；
  • 产品标准（纵向标准）
  • 食品安全的要求
  • 生产经营规范性标准-（14881（通用）/23790、12693（专属）（正在修订，今后23790直接对标14881）
    • 如何达到食品安全的要求
  • 检验方法与规程
    • 验证是否达到食品安全的要求
• 知识体系
  • 法律、行政法规、部门规章、规范性文件、通知公告
  • 食品安全标准体系
  • 食品安全标准解读（GMP）
  • 食品添加剂（含营养强化剂）相关知识及使用
  • 净化厂房的管理
  • ……
• 注册核查
  • 产品注册
  • 配方注册
• 生产许可检查
• 日常监督检查
• 飞行检查（有因检查）
• 体系检查（全环节、全链条、全要素）
• 食品安全国家标准+法律、行政法规、部门规章、规范性文件、通知公告
• 食品安全： 1.无毒无害； 2.应当符合的营养要求； 3.对人体健康不产生任何急性、亚急性等慢性疾病； 4.先满足食品安全国家标准，再满足产品标准

注册现场核查内容

• 生产核查要点
  • 一致性
    • 生产工艺文本一致性
      • 注册申请资料工艺文本和工艺流程图是否一致
      • 注册申请资料和现有作业文本、工艺指导书、操作规程的一致性（关键控制点、限值、控制程序等）
      • 工厂内的工艺文本、作业指导书的一致性
      • 生产现场的工艺文件和集团层面文件、归档文件的一致性
      • 所有工艺文本、作业指导书和批记录的一致性
      • 生产批记录和电子信息系统的时时监控数据的一致性
    • 配方的一致性
      • 注册资料配方用料表
      • 申请资料配方用料表与工厂配方用料表一致性
      • 工厂配方用料表和现场动态生产作业指导书、工艺指导文件的一致性
      • 现场原料的一致性
      • 营养成分的化合物来源的一致性
      • 维生素/矿物质和可选择成分含量的一致性
      • 营养包中组合数量的一致性
      • 营养素属性类别和注册资料的一致性
      • 营养素的形态和注册资料的一致性
      • 包埋方式一致性
  • 真实性
    • 例如生产参数记录和真实填写不一致，CIP时间矛盾，灌装时间和入库时间矛盾，灌装和金检时间矛盾，不在一个作业区内的操作不要放到一张表格上（设计不合理造成工作人员无法完成记录的填写，不认真填写造成的记录不合理），原辅料采购、入库、初步验收、采样、检验、放行、出库、领料、使用等时间节点的逻辑性
  • 研发能力
  • 生产能力
    • 生产车间
      • 人流物流交叉
        • 不是说人和物不能共用通道，指的是不同作业区清洁度的人和物不要交叉污染，物料进入更高级的作业区，有没有考虑气闸、货淋、缓冲、互锁等
          • 原料、包材、半成品、成品、废弃物、清洁工具、洗消剂、工作服、维修工具……
          • 风淋也是需要维护和保养的，避免成为污染源
      • 作业区划分-考虑GMP/细则/产品特点/生产工艺方式（例如考虑水分活度/pH值/产品渗透压）
      • 水的管理
        • 1.不要设计水源；
        • 2.干区不要湿法清洁，除非能保证快速晾干，湿法清洁仅限于受控条件下，例如搬用到专门的房间，但重新回到清洁作业区前一定要完成清洁消毒，然后可以在洁净区继续消毒；
        • 3.清洁作业区一定不能有结露的现象。
      • 空气洁净度
        • 1.洁净区做独立的净化过滤系统；
        • 2.50073工业、50457医药、50687食品工业
        • 3.洁净度：单位体积中某种粒径的东西不能多于多少-悬浮粒子（0.1-5μm之间） 洁净厂房-控制含尘-悬浮粒子+控制含菌-浮游菌、沉降菌 静态、动态、空态（第三方做检验时按照什么标准去做）
        • 4.压差：细则：清洁作业区与非清洁作业区之间是10Pa
          • 压差表安装在人物流之间起始和结束的地方
          • 空气流通容易发生气压变化的地方
          • 保持无菌的地方
          • 保持负压的地方
          • 所有的压差计都应在检定有效期内
          • 日常检查不能只看表上的示数，例如开关门差值不足10
          • 读表盘放洁净区
          • 净化系统中效比初效高
        • 5.清洁作业区、准清洁作业区定期覆盖监控
          • 每年第三方报告要包括浮游、沉降、悬浮、压差、温湿度、送风量、噪声等，报告不能分开，要同时做，一次性做出来（设备在一次性条件调节出来的技术参数，满足所有的条件要求）
        • 6.外部审核时具备：清洁作业区功能间布局图（标注、名称、气流走向），空调设备表（哪些对应洁净区、哪些对应准区，对应哪些房间）、第三方检测报告，图上报告上所有东西一一对应，且满足技术参数要求；
        • 7.微生物监控做的5件事
          • 洁净区、准区TPC控制（对照图纸所有房间覆盖）；
          • 浮游、沉降（区域全覆盖）
          • 清洁作业区环境指示菌（根据生产工艺、所处地区、产品特征、所用原料，选择合适的环境指示菌）；
          • 按照23790做的致病菌项目，每周监控，可以自己规定多长时间覆盖；
          • 表面微生物
    • 生产布局
      • 设备
        • 生产设备
        • 监控设备-温度计、压力表、流量计等
        • 注册材料试制前核查设备一览表写清设备名称和规格型号（加工能力、精度、量程）
        • 设备状态标识
        • 设备检定和校准
        • 设备使用记录（可以不是设备专门台账，是生产批记录-对时间节点的要求非常严格，如果没有设备使用时间，则是不符合项）
        • 设备维护和保养-通过重要设备零件的采购、维修记录倒推设备发生的故障，发生故障前后的产品是否可能存在问题，是否波及了其他批次
    • 质量管理体系
      • 包括机构、岗位、制度、人员
      • 人员
        • 法定代表人/食品安全负责人（受权人，有文件形式）/食品安全管理人员/食品生产技术人员，重点关注检验及研发人员，尤其是研发人员的专职性、真实性（入职资料、学历、专业、授权书、任命书、培训、工作考核、考勤、劳资、社保等）、食品、生物、营养、预防、医学等都可以
      • 培训
        • 1.每年针对婴幼儿配方乳粉有关的文件（法规、食安标准、通知公告等），有关联有变化的立即要做入培训计划，开展培训，包括与产品、原料等有关的标准，及时培训并考核（笔试、提问、操作、能力验证等） 2.培训计划可随时调整，要有文件、有计划及更新； 3.培训真实做，总结性语言要规范；
          • 1.研发人员是否有培训、考核后上岗，对应培训材料； 2.检验人员的培训记录，是否在授权之后进行签字
      • 健康管理
        • 每年办理； 上岗前参加卫生培训； 国务院卫生行政部门说明不得从事直接入口食品相关人员不能有的疾病
          • 注意健康证的时间节点不要有空挡
      • 追溯
        • 双向： 正向：物料追成品 逆向：产品追组成
        • 完成系统前后衔接形成闭环，涉及工厂每个部门（供应商、原料、设备设施、加工过程、留样、检验、储存、运输等）
        • 要求食品企业建立追溯体系，不强制要求建立追溯系统
        • 保证： 1.电子信息记录系统-细则中规定的对产品质量产生影响的关键点 2.产品信息网站查询系统，至少包括产品标签、外包装、执行标准、检验报告等 3.产品追溯系统
        • 能追到、快速、精准
      • 批次
        • 按照同一产品配方、同一条生产线、一次投料、连续生产
        • 批次不应过大不应过小
      • 产率
        • 投入/产出
        • 物料平衡
          • 产出+不合格品（生产线上所有除掉产出的各个去向的粉），会有约数，不是100%精准
          • 核算一个时间段内某种物料进、出、使用、退库等是否平衡
          • 库房中某种物料账务是否相符
          • 先看批记录中领用剩，再看产品留样数量、有无外检、过程检验记录有没有用到哪些样品、用于均匀性、稳定性、营养成分符合性分析的量有多少、加速试验、长期使用分析用的多少，现场看成品库、留样库、稳定性试验室中实物有多少，全部的环节和数据比对
      • 物料
        • 所有书面地方出现的名称都要以物料的食品安国家标准名称为准
        • 同时使用浓缩乳清蛋白和乳清蛋白粉，要在配方用料表中分别标识 浓缩乳清蛋白等不同型号在配方中明确区分，标签中可不区分，其他原料同理 标签和配方都不能写有机 配方和标签中原料名称保持一致
        • 复配食品添加剂与制剂
          • 复配食品添加剂26687/
            • 2种或2种以上单一品种食品添加剂，添加或不添加辅料，辅料性质明确规定是食品原料，但香精不一定是食品原料
            • 要在配方用量表中展开所有组分
            • 分类
              • 喷雾干燥包埋技术
                • 大部分被试为制剂
              • 营养素添加量很少
              • 子主题
          • 制剂
            • 复配组分中，只有一个单一品种食品添加剂在发挥作用，则为制剂
              • 不用在配方用量表中展开所有组分
            • 无国家标准，执行供货商质量规格书或企业内控文件
          • 配方用料表中单一品种下面不能既有添加剂又有制剂
          • 不按照配方生产的情况
            • 使用量有没有改变营养成分的要求，和用量排序，有没有因为工艺发生变化导致原料添加顺序改变
    • 过程控制和工艺文件
      • 工艺流程图：主要生产工序、关键控制点、生产参数、作业区划分（文字清晰、完整流程，湿法和干法放到一张图上）
      • 工艺验证要做完整的生产工艺验证，从头到尾
      • 找到生产设备加工产能的最佳投料量
      • 铁听保质期6个月，为什么奶粉的保质期更长，因为马口铁双面渡漆，所以要检测锡
      • 确认/验证
        • 确认对象是硬件，验证对象是工艺、方法、程序等软性的
        • 确认在前，验证在后
        • 设计确认-安装确认（建造安装符合方案）-运行确认（保证能在定期范围内运行）-性能确认（按照设计操作方法，工艺参数、最佳投料量等）
      • 生产工艺说明
        • 证书载明工艺变化的合理性
        • 不同生产工艺之间的差异说明
        • 完整工艺流程及说明
      • 生产工艺文本
        • 生产工艺文本说明（流程文字说明、工艺设备、参数说明、原辅料添加环节、添加顺序、添加方式等）
        • 相关生产设备（名称、型号）
        • 关键控制点和参数（几个关键控制点，参数范围是什么，如何监控，纠偏措施是什么，是否有定期验证）
        • 作业指导书或操作规程是生产工艺文本的细化
        • 目前只有湿法工艺、干法工艺、干湿复合工艺，不再有干湿复合工艺（干法）的说法，如果自己生产湿法给其他工厂干混包装的，只能叫基粉，且干法生产的工厂既要有干法流程图又要有对应基粉流程图
    • 关键控制点
      • 1.设计自由但科学合理； 2.详细描述
      • 2种关键控制点
        • 对产品质量关键工序有影响的作为关键控制点-细则
        • 危害分析（危害的可能性、条件、对健康的影响等），潜在的危害-HACCP
      • 关键控制点电子信息上传
      • 关注生乳
        • 2362（挤奶后2小时0-4℃）/27342（原奶罐内不超过7℃、24h）
        • 活性碱性磷酸酶是否对核苷酸产生影响
      • 关注农业投入品问题-农药、兽药、饲料等
      • 备料环节-注意紫外传输辐照的强度、时间，能不能起到作用，需做验证
      • 计量-电子秤的最小精度及最大量程与称量的一致性
      • 配料温度、时间、搅拌时间、速度、暂存速度等，核查一致性
      • 湿法及干法投料顺序及合理性-工艺指导书
      • 杀菌工艺参数时间、温度等、浓缩蒸发器进料压力、温度、蒸发压力、真空度、进出风温度等关键参数的一致性
      • 金检仪/X光机-包装前/包装后
        • 湿法段产品是否增加金检，如果半成品用于自己工厂生产是不需要的，但如果要给到其他工厂使用，是需要的
      • 物料的混合比例、混合时间、测量时间工具的准确性
      • 设备灌装速度、残氧、密封、灌装压力、净含量等
      • 新申请企业注册资料中工艺稳定性分析需包括全部工艺参数的分析，多批次的实测值是否在工艺文本中工艺参数范围内
      • 上报资料、工艺文本、批记录、现场的一致性
      • CQA-关键质量特性 CCP-关键控制点 CPL-关键控制参数
      • 开展工艺验证的前提条件-配方设计完成、供应商审核及原料准入、设备及过程方法、检测标准、人员确认完成
    • 采购情况
      • 供应商评价形式
        • 新供应商/新产品/供应商变更/停产后恢复供货/出现问题后的飞检或复核检查/定期的审核
        • 审核机制文件、报告（书面文件审核+现场审核+稳定性考察+试生产+性价比）
        • 不要忽略间接供应商（例如装勺子的袋子的供货商）
        • 供应商管理分级-潜在、风险、不合格，要有动态管理
        • 研发、采购、SQA等多部门共同参与
        • 供应商档案（营业执照、经营许可证、生产许可证、明细、国家出入境检验检疫局的资料、国家机构的一些注册资料，绩效评估的一些资料、动态管理的资料等），供应的物品一定要在经营范围之内（有的复配食品添加剂许可范围中有非常多，一定要知道是否包括我们使用的，不要超范围使用），证书在有效期之内
        • 原料供应商的确定和变更都要经过质量部门的评估和批准，一定要有签字，每次变更都有历史记录留存-新增供应商/新增产品/暂停撤销后恢复使用
        • 合格供应商名录-名称、性质、级别、规格、地址等，经销商是供应商的（要明确经销商经销产品与我们对应产品的一致性，及这个产品对应的生产商信息）
        • 与供应商签订质量协议-细则规定的相关内容
        • 供应商的管理是动态的，可以依据这些情况调整质量监控的一些要求和频率
        • 所有三批次动态生产试制用的原料要有供应商审核、原料准入的资料
      • 进货查验
        • 物料查验-食安法50条款
          • 产品合格检验项目报告COA、CIQ等（货物清单的名称、规格、数量、型号与采购物料的一致性），食品添加剂生产企业按照GB出厂全项检测（供应商/供应商找第三方/工厂/工厂找第三方）
            • 新原料标准实施后，供应商有没有及时变更
          • 一定要有进货查验及复核人员的签字-GMP中有明确要求
        • 物料检验
          • 同样生产日期、同样批次，每次入厂都要检验
          • 集团检验的进入到工厂后应该针对一些项目进行再次检验，例如感官、微生物等
          • 细则中规定的项目强制检测，其他食安指标、风险指标根据实际情况确定检测频率
          • 入厂检测逐批进行，严格执行质量监控计划，不要过度质量管理
  • 检验能力
    • 检验设施、仪器、人员
      • 仪器设备的台账、设备说明书、参数、手册、设备铭牌的信息的一致性（名称、 精度、规格等）
      • 单机设备是否存在故障的情况，会从设备维修及采购件的更换去核查，在此期间是否进行了检测
      • 设备的标识、维护保养等
      • 每个项目至少2个人开展
      • 每年全项目能力验证-尽量不要送第三方
    • 检验情况
      • 执行标准的有效性，尤其是在标准变更的时间段，注意标准日期、产品生产日期、检验日期的符合性
      • 进口原料也要符合我国的食品安全国家标准，如没有国家标准也要提供一些质量标准包括成分含量等（所有原料至少要有国家标准或企业标准或产品质量规格书等，质量规格书的标准要符合食品安全国家标准）
      • 蛋白类原料灰分符合相应国家标准
      • 制定标准时参考依据要完整参照一个完整的标准，不要东拼西凑
      • 内控标准非强制（食品安全标准+质量标准+风险标准），技术标准不能低于有出处的标准规定
      • 使用快速检测方法的项目可以使用快速方法，但要时时具备国家标准检验方法的设备、试剂等条件，例如出现阳性仲裁、审核、能力比对时能随时使用国家标准检测，建议采用能力验证的方式而不是第三方检测
      • 国家没有规定方法的项目可自行提交方法，如果采用国外方法必须提供翻译文本，提供此方法的检验报告
      • 进行方法学研究验证和确认的机构要出具对应的检测结果
        • 新方法发布后引入到实验室是方法学验证
        • 没有方法开发方法的是方法学确认
      • 关注检验室耗材是否能和工作量相匹配
      • 项目异常时，是否关注了异常原因，及对其他产品的波及
      • 留样-产品留样记录、名称、规格、条件（与市场上的存储条件是一样的）、频率、数量、期限（没有必要超过保质期）全品种、全规格、覆盖所有生产批次的留样-依据14881
    • 实验室情况
    • 注意事项
      • 检验送风回风不能与生产的混用
      • 检验人员进入生产区域注意执行洗手消毒更衣换鞋等
    • 过程检验
      • 有检验要求或作业指导书
      • 密封性对应的是哪个压盖机
      • 净含量测粉及听的重量，然后是平均值
      • 记录中体现过程和细节
      • 过程中产生不合格的时候，不合格原因、产品处理、不合格纠偏
    • 产品检验
      • 每一个项目单独一张原始记录
      • 检验记录与承担国抽机构学习
      • 电子信息与原始记录的一致性，防止被篡改
      • 生产批记录与检验批次记录一致性，防止放大生产批次
      • 上报资料的检验方法如与原始记录方法不一致，是一票否决项
      • 商业化生产检验报告可作为0月报告-减少工作量，避免差错
      • 乳清蛋白占蛋白占比的理论计算公式、过程、折算系数依据等
  • 其他
    • 放行
      • 质量受权人、转授权人授权书
      • 复杂的一系列行为，注意合规性，综合原料放行、环境、生产过程、检验结果、是否有让步等
    • 审核首次会PPT-10分钟
      • 企业历史沿革-重要变更
      • 组织架构
        • 工厂与研发机构的关系，研发机构内部的设置，集团研发的架构和能力，集团研发具体做了哪些工作
      • 产品结构
      • 生产能力、产能
      • 净化厂房
      • 能源-水处理系统
      • 追溯系统
      • 检验能力、检验人员、检验项目
      • 研发能力
      • 体系建设
• 动态生产
  • 检查时间不固定，动态生产时间不固定
    • 现场核查第一天非常重要，基本到下午可以动态生产会给信号，如果到晚上无信号则危险，确定可以动态生产了，可以提前和审核组长沟通，由于料比较多，是否可以提前一天先把料备好
  • 动态生产批次与注册申请材料相关内容要一模一样
    • 尤其是清场
    • 批量、包装形式
    • 所有操作环节等
    • 不要私自提前做工作，减少动作
  • 称量环节
    • 一定要有双人复核岗位，不能因为有赋码、有电子系统则减少
      • 不要人员偏多，2个人就可以
    • 正确的做法是一个人操作一个人看，不是两个人合作
    • 不能用质量部门的抽查代替生产部门的复核
    • 称量前，尤其是动态审核时，可以一个人报内容，另外一个人说“核对完毕，符合配方要求”，称量前、后都要核对，名称、品种、日期、规格、厂家等，所有的信息都要核对，并要与配方复核，称完后立即写原始记录，要记录称量值，不是配方值，称量后要立即核对并贴标识，贴码时是否正确
    • 电子秤按照操作规程，要给老师看到校称过程，边校准边说，并与操作规程一致
    • 称的类型、最小精度和最大量程背下来，老师提问立即回答，称的信息要在原始记录中有体现
    • 做好区域划分，例如待称量区，已称量区等
    • 做好物料的封口
    • 注意整包使用物料净含量如何控制
      • 把投料所有的外包装收集起来，称量重量，然后在标准中设置允许净含量偏差
      • 隔段时间重新称量，例如原料包材发生变更
    • 一定注意，记录随时录入，产生一个录入一个
  • 投料
    • 也要有复核，不能因为备料和称量时有复核，此处则不进行复核
    • 复核名称、规格、品种、日期、重量、数量是否符合配方及领料信息
    • 投料顺序一定按照注册文本及工艺指导的要求做，是投到生产线上的顺序而不是某个容器中的
    • 了解注册工艺文本中上报的位置、温度、压力、搅拌时间、转速、混料时间等，所有相关参数现场与文件、注册材料相符
  • CIP及清场
    • CIP有几条线、几个罐、分几段清洗，如何运转，在批记录中如何记录，CIP前应把哪些罐清洗干净，是否有记录
    • 清场的概念是清理+清洁
      • 所有与本批次无关的统统清出去
      • 清洁无法规，但文件与操作要相符
  • 包装环节
    • 按照文件要求，净含量、密封、残氧、外包装检查、X光机等是如何做的，要相符
• 抽样
• 重点关注： 1.研发实力； 2.工艺验证； 3.三级文件建立及执行情况； 4.清洁消毒、工具、洗衣房等管理
• 2760附录C添加剂使用原则 附录D
• 现场收尾阶段，可能会有变更，但如果注册材料交上去了，就不要变，如果不得不变，且和材料有关，要达到省局去做变更

配方注册材料提交

• 1、婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请书
• 2、申请人主体资质证明文件
• 3、原辅料质量安全标准
  • 原料和食品添加剂标准比对
    • 新的食品安全国家标准已经实施或已发布即将实施的，说明是否执行新标准或符合新标准要求
  • 食品添加剂制剂
    • 提供制剂及其组成成分的执行标准
  • 无国标的原辅料
    • 提供企业标准、供应商企业标准或产品质量规格书文本（含质量指标，符合GB2761、GB2762、GB2763，执行GB11674的原料提供质量规格书或内控标准，符合GB11674及细则中关于灰分的要求）
• 4、产品配方
  • 配方组成
    • 添加量递减的顺序（除加入量不超过2%的）
    • 使用复合配料和复配食品添加剂
      • 在配方组成中标示复合配料和复配食品添加剂名称，其后加括号，按递减顺序标示（除不超过2%的配料），食用植物油按照加入量递减顺序标示具体品种名称
    • 产品名称中动物性来源的在配方组成中标明使用的生乳、乳粉、乳清蛋白粉等乳制品原料的动物性来源（两种以上动物性来源的标明各来源原料所占比例）
  • 配方用量表
    • 1000kg婴配粉所用原料和食品添加剂的实际投料量
      • 实际生产时使用量允许一定范围内合理的波动或调整
    • 列出全部食品原料和添加剂的名称和用量
  • 营养成分表
    • 每100kJ和每100g中的含量
    • 营养成分按GB10765、GB10767规定顺序列出，其他按GB14880顺序列出
• 5、产品配方研发论证报告
  • 阐述产品配方特点、研发目的
  • 证明配方科学性、安全性的依据
  • 污染物、微生物、真菌毒素等危害物质的控制方案
    • 塑化剂
      • 塑化剂风险分析说明-原料（油脂类）、生产加工过程、包装材料
      • 成品塑化剂检验报告-卫办监督函[2011]551号
      • 塑化剂风险防控排查
        • 生牛乳
        • 油脂
        • 包装材料
        • 生产线的一些物料
        • 加工设备
        • 零备件
        • 生产工器具
        • 清洁消毒工器具
        • 有没有接触塑料的，生产接触、储存全部环节展开，多角度去考虑和衡量
    • 氯丙醇酯
      • 油脂原料质量标准及逐批进货查验要求
      • 成品限量及监控要求
      • 试制所用批次油脂原料检验报告
    • 氯酸盐
      • 原料风险监测及控制制度
      • 生产用水风险监测及控制制度
      • 清洗、消毒环节风险监测及控制制度，合理选择清洗剂和消毒剂
      • 成品风险监测制度
    • 高氯酸盐
      • 高氯酸盐来源分析
      • 原料及成品监测情况和控制措施
  • 三批次商业化生产工艺验证报告
    • 三批次试生产的原辅料投料信息
      • 投料量、原辅料批号、试生产日期、样品批号、理论产量、实际产量、物料平衡核酸（“实际产量”指所有出粉量（含停机粉、落地粉、不合格粉等）
    • 样品均匀性分析
      • 3批次产品不易混匀指标检测结果及变异系数、取样方法、均匀性判定标准，分析均匀性【至少包括宏量营养素、维生素、矿物质，可选择成分及其他不易混匀的成分，容易损失的，配方发生变化的，每类选择添加量小、不易混匀的、如活性菌、乳铁蛋白，所有干混成分相应指标（干混较多营养成分的，根据实际情况选择有代表性的营养成分进行均匀性验证，并提供合理说明）】
    • 工艺稳定性分析
      • 3批次产品不稳定指标检测结果及变异系数
      • 主要生产工序参数稳定性，三批次参数是否在要求范围内
    • 营养成分符合性分析
      • 至少一批次产品营养成分是否符合标准及标签纸要求
    • 工艺验证结论
  • 配方明显差异性说明
    • 两个以上同年龄段产品配方的特点及明显差异（宏量营养素、可选择性成分）
  • 活性菌种的菌株溯源、杂菌污染防控等相关材料
    • 菌株原料来源说明
      • 供应商及各级分销商情况说明（如供应商与卫生行政部门批注可用于婴幼儿食品菌种申请人不一致，应说明所使用菌株与相关公告允许使用的菌株一致）
    • 菌株鉴定报告
      • 申请人或供应商提供
      • 鉴定到株水平
      • 申请日前两年内完成
    • 因使用菌株可能引起产品杂菌污染的防控措施
      • 提供原料质量规格、卫生学指标及相应的检测报告（不限于菌株组成、计数、化学及微生物污染等指标）-要有检测资质的机构提供
      • 供应商选择、进货查验程序（不限于质量规格及卫生学指标）、原料储存条件、出入库管理要求
      • 活性菌原料的关键工序及清场等环节控制措施
        • 清洁和清洁验证如何去做
          • 人员的防控、工作服的防控、工具的防控等
      • 成品中活性菌计数及微生物污染指标批批检测结果
      • 双向思维，既防止活性菌被杂菌污染，又防止活性菌的流失
      • 活性菌温度有效管控
        • 运输验证，模拟温度时间等条件
• 6、生产工艺说明
  • 注册证书载明工艺编号的理由及合理性（无变化的做工艺说明，基本情况等）
  • 同一系列不同配方间生产工艺异同说明
    • 生产工序、工艺参数、关键控制点、主要生产设备、作业区划分、原辅料添加环节等
  • 完整的生产工艺流程图及文本
    • 流程图：文字清晰、标明主要生产工序、关键控制点及参数、作业区划分情况
    • 文本：生产工艺文本说明、相关生产设备名称、型号、关键控制点参数和控制措施、关键控制点设置的科学性、合理性说明，原辅料添加环节、添加顺序、添加方式
• 7、产品检验报告
  • 3批次产品检验报告
    • 自行检验或委托有法定资质的食品检验机构
    • 样品名称、数量、生产日期、生产批号、执行标准、检验项目、标准指标、检验数据、检测方法、单项判定、检验结论、检验时间、检验报告编号、质量授权人签名盖公章
  • 检验项目及方法符合有关法律法规及婴幼儿配方乳粉食品安全国家标准规定的全部项目
  • 无国标检测方法的项目，申请人提交自建方法文本及方法学研究与验证材料
  • 乳清蛋白占蛋白质比例
    • 采用计算法：提供计算公式、计算过程及各原料中乳清蛋白含量折算系数依据
    • 采用仪器法：提供方法文本及方法学研究与验证材料，乳清蛋白占比的理论核算过程
• 8、研发能力、生产能力、检验能力的证明材料
  • 研发能力证明材料（产品营养素设计值、标签值的确定依据、原料相关营养数据研究、营养素在生产过程中和货架期衰减研究、营养素设计值标签值检测偏差范围研究，配方组成选择依据和用量设计值、配方验证纠偏过程与结果、产品内控标准的确定等）
    • 1.依据国标； 2.扣除本底值； 3.考虑衰减； 4.扣除检验偏差
  • 生产能力证明材料（产品主要生产设备、设施清单、生产场所平面图及申请人执行GMP和HACCP体系的证书或材料）
  • 检验能力证明材料（自行检验人员、设备设施、全项目资质情况）
• 9、标签和说明书样稿及其声称的说明、证明材料
• 产品稳定性研究材料
• 稳定性、均匀性、货架期等都要有方案： 产品名称、规格、批次、产量、工艺情况、开始时间、执行标准、试验方法、试验条件、项目、项目检验方法、检测限、时间节点等、表格形式的检测数据、检测数据分析，不要忘记写结论
• 结束检验时间
• 开始检验时间
• 考察点时间
• 稳定性试验
• 商业化生产
• 1.每个产品配方均需进行稳定性研究 2.不同规格不需要重复做 3.加速试验结束后提出注册申请 4.货架期稳定性必须自行完成 5.0月报告可以使用3批次试生产检验报告 6.报告横向及纵向都要进行排查 7.检验过程中的异常值立即排查并重新检测，例如乳糖占碳水化合物占比大于100%
• 大宗原料：能够提供蛋白、碳水化合物的原料 要有本底数据