蛋白质的合成与分泌

信号肽-SRP复合物结合在内质网膜上后，与移位子结合打开通道，过程：核糖体合成---内质网加工---高尔基体加工分选------细胞膜分泌出去，需线粒体供能。

蛋白质合成与分泌

• 蛋白质的合成
  • 合成起始于细胞质基质中游离的核糖体
    • 核糖体的合成
      • rRNA
      • r蛋白
    • 当多肽链延伸至80个氨基酸残基时，N端信号肽序列暴露并与信号识别颗粒SRP结合，导致肽链合成暂时停止
      • 防止新生多肽N端损伤和成熟前折叠
  • 蛋白质合成不久便转移到内质网膜 上 （由信号肽-SRP引导转移至糙面内质网）
    • SRP与内质网膜上的SRP受体结合，核糖体-新生肽复合物转移到内质网膜上
      • 2分子GTP结合，强化相互作用
      • 核糖体-新生肽复合物与内质网膜上的移位子结合
        • SRP脱离了信号序列和核糖体
          • 肽链又开始延伸
  • 边延伸边穿过内质网膜进入腔内 （新生肽边合成边转移至内质网腔或定位在内质网膜）
    • 信号肽与移位子结合导致移位子构象改变使通道打开，信号肽进入内质网腔
      • 信号肽切除，肽链继续延伸
  • （跨膜转运）蛋白质的共翻译转运
• 蛋白质的修饰和加工
  • （内质网）新生多肽的折叠与组装
    • 蛋白二硫键异构酶
      • 切断异常形成的二硫键，帮助蛋白质重新形成二硫键并产生正确折叠的构象
    • Hsp70家族的分子伴侣Bip
      • 与未折叠的蛋白质疏水氨基酸残基结合，防止多肽链错误折叠和聚合，识别错误折叠的蛋白质和未装配好的蛋白质亚基，促进它们的重新折叠与装配。防止蛋白质在转运过程中变性或断裂
  • （内质网腔）形成二硫键
  • （内质网、高尔基体）糖基化修饰
    • N-连接糖基化（内质网、高尔基体）
      • 寡聚糖首先在内质网磷酸多萜醇载体上组装
      • 转移到新生肽链的天冬氨酸残基上
      • 在分子伴侣BiP和蛋白二硫键异构酶的帮助下，蛋白质折叠时，3个葡萄糖残基被切除
      • 1个高甘露糖残基被切除，形成高甘露糖型寡聚糖
      • 高尔基体进一步加工
    • O-连接糖基化（高尔基体）
      • N-乙酰半乳糖胺
      • 最后一步加上唾液酸残基
  • 在内质网、高尔基体和分泌泡发生特异性的蛋白质水解切割
    • 蛋白质在高尔基体中酶解加工方式
      • 没有生物活性的蛋白原进入高尔基体后，N端或两端的序列被切除形成成熟的多肽
      • 子主题
• 蛋白质的分泌
  • 内质网转运膜泡运至高尔基体加工包装再分选至溶酶体、细胞质膜或分泌到胞外
    • 转运方式
      • 蛋白质的跨膜转运
        • 主要是指信号肽-SRP介导下与内质网膜上SRP受体结合转移到内质网，边合成边转运
      • 膜泡运输
        • 糙面内质网转运至高尔基体
          • COPII小泡
        • 高尔基体分选至细胞的不同部位
          • 分选途径
            • 溶酶体的包装与分选途径
              • 网格蛋白/接头蛋白膜泡
            • 调节型分泌
            • 组成型分泌
      • 选择性的门控转运
      • 细胞质基质中蛋白质的转运途径