药理学----胆碱受体激动药

这是一张有关于胆碱受体激动药的思维导图，详细的归纳了M受体激动药、胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药的代表药物的代表药物和临床应用。

胆碱受体 激动药

• M受体激动药
  • 胆碱酯类（乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱）
  • 生物碱类（毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱）
  • 毛果芸香碱
    • 体内过程
      • 滴眼后10-30min起效，持续4-8小时；半衰期为0.76-1.35h原型及代谢产物随尿排出
    • 药理作用
      • 激动M-R，眼、腺体作用明显
      • 1. 对眼的作用
        • （1）缩小瞳孔（4-8h）
        • （2）降低眼压（4-14h）
        • （3）调节痉挛（导致近视）
      • 2. 对腺体的作用——腺体分泌增加
        • （汗腺、唾液腺）
    • 临床应用
      • 1. 青光眼
        • 闭角型的首选药:(前房角间隙狭窄)
        • 开角型早期:(巩膜静脉窦血管硬化)
      • 2. 虹膜炎
        • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
      • 3. M胆碱受体阻断药中毒 i.h.
      • 4. 口干症 p.o.
    • 不良反应及用药注意
      • 眼科局部用药无明显不良反应
        • 浓度高出现刺激症状：头痛、眼痛等
      • 过量可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛
    • 用药注意事项
      • 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收
• 胆碱脂酶药
  • 胆碱酯酶
    • 乙酰胆碱酯酶 （真性、AChE）
      • 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 特异性：高
    • 丁酰胆碱酯酶 （假性、BChE）
      • 部位：血浆、肝、肾 特异性：低，其他胆碱酯类 （琥珀胆碱等）
  • 抗胆碱酯酶药
    • 代表药物：新斯的明，毒扁豆碱
    • 药理作用
      • 1. 对眼的作用：缩瞳、降眼压、调痉挛
      • 2. 胃肠道：平滑肌收缩↑
      • 3. 神经肌肉接头：
        • 治疗量——↑内源性ACh作用 大剂量——肌纤维震颤；肌张力↓
      • 其他
        • 腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 （抑制心脏、血压下降） 兴奋中枢作用→抑制中枢（过量致血氧过低）
    • 临床应用
      • 1.重症肌无力：新斯的明
      • 2.腹气胀、尿潴留：新斯的明
      • 3.青光眼：毒扁豆碱 地美溴铵
      • 4.解毒：竞争性肌松药、M-R阻断剂中毒
      • 5.阿尔茨海默病：他克林、多奈哌齐
    • 新斯的明
      • 药动学特点：
      • 作用机制：
        • 抑制AChE；直接激动Nm受体
          • 对骨骼肌选择性较高
      • 药理作用
        • 1. 兴奋骨骼肌
        • 2. 兴奋平滑肌（胃肠道）
        • 3. 抑制心脏
      • 临床应用
        • 1. 重症肌无力
        • 2. 腹气胀和尿潴留
        • 3. 阵发性室上性心动过速
        • 4. 肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救
      • 不良反应
        • 1. 副作用：
          • 肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓等
        • 2. 胆碱能危象：
          • 剂量过大，加重肌无力
        • 3. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻，支气管哮喘
    • 毒扁豆碱（依色林）
      • 易透过角膜，主要治疗青光眼 ——作用快、强、久，可持续1-2d 刺激性强，短期使用
      • 易透过血脑屏障 ——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制
      • 对M、N受体选择性低，不良反应多 ——全身应用少
    • 难逆性抗胆碱酯酶药
      • 数分钟至数小时内老化（生成单烷氧基磷酰化AChE） 等待新生AChE形成
      • 有机磷酸酯类+AChE→磷酰化胆碱酯酶
      • 中毒表现
        • 吸入：呼吸困难等
        • 眼 ：首见瞳孔缩小、眼痛等
        • 口服：呕吐、腹痛腹泻等
        • 皮肤：吸收部位附近出汗、肌束震颤
      • 死亡原因：呼吸、循环衰竭 （生命中枢抑制）
      • 急性中毒治疗
        • 排毒：洗皮、冲眼、洗胃、导泻
        • 解毒：对症解毒（M症状）、AChE复活药
        • 对症支持：给氧、地西泮、抗休克等
        • 敌百虫用碳酸氢钠洗胃转化为毒性强的敌敌畏 对硫磷用高锰酸钾洗胃转化为毒性强的对氧磷
• 胆碱酯酶复活药
  • 碘解磷定（解磷定、派姆、PAM）
  • 双复磷
  • 氯解磷定（氯磷定、PAM-Cl）
    • 原则：联合（阿托品）
    • 药理作用
      • 1.复活AChE
        • 磷酰化AChE +氯磷定===磷酰化氯磷定+ AChE
      • 2.直接解毒
        • 直接结合游离的有机磷酸酯类，形成无毒的磷酰化氯解磷定经肾排泄
    • 临床应用
      • 1.明显减轻N样症状；
      • 2.对中枢症状有一定改善作用
      • 3.对M样症状作用弱
    • 缺点：
      • 对体内积聚的ACh无直接作用
      • 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异
    • 足量指标：
      • N样症状消失
      • 全血或红细胞中AChE活性恢复50%左右或30%以上