医学-1 内分泌概述

这是一篇关于1 内分泌概述的思维导图，包含激素一分泌方式、 激素分类、 激素受体、钙调节激素、 胰岛素等。

内分泌概述

内分泌系统 & 神经系统紧密联系、相互作用，调节各器官

内分泌腺

脑垂体

甲状腺

甲状旁腺

胰岛

肾上腺

性腺

许多器官、组织都有内分泌功能

胃肠内分泌

心脏内分泌

肾脏内分泌

神经内分泌

激素—分泌方式

远距分泌（血分泌）：经血液运输至远处的靶器官

eg.下丘脑-垂体-靶腺轴

旁分泌：不经血液，仅由组织液扩散作用于邻近细胞（局部体液调节）

eg.胰岛素抑制胰岛A细胞

*生长因子主要通过旁分泌、自分泌起作用

自分泌：激素在局部扩散又返回作用于自身

eg.胰岛素抑制胰岛B细胞分泌胰岛素

内在（胞内）分泌

eg.肾上腺髓质激素（儿茶酚胺）：会抑制合成自己的酶，当肾上腺髓质激素从髓质细胞释放入血后，对自身合成酶的抑制作用即解除→儿茶酚胺合成↑

腔分泌：部分胃肠激素直接分泌入消化道管腔（体腔）

*消化系统的

内分泌：生物活性物质经过血液循环运输至相应受体发挥作用

外分泌：胃肠酶类合成后通过分泌小管进入胃/肠腔（体腔）

神经内分泌

eg.ADH、OT—轴突直接伸入垂体后叶并在其中储存

神经激素（下丘脑神经细胞合成的激素）：ADH、OT、下丘脑调节肽

激素分类

胺类

来自酪氨酸

儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺

水溶性，以游离形式运输，通过第二信使（cAMP）发挥作用

含碘酪氨酸缩合物：甲状腺素

脂溶性（来自酪氨酸的几乎都是水溶性，而甲状腺素例外），与血浆蛋白结合运输，通过与核内受体结合产生调节作用

*水溶性～—信号转导学说；脂溶性～—基因表达学说（核内受体）

来自色氨酸

5-羟色胺、褪黑素

多肽 & 蛋白质类（多数激素）

下丘脑、垂体、甲状旁腺素、胰岛素、胃肠道激素

水溶性，通过第二信使发挥作用

T4＆小部分T3

脂类（脂质（来源于细胞膜）为原料修饰合成的激素）

类固醇激素

胆固醇（共同的前体）→

糖皮质激素（皮质醇）

库欣综合征

盐皮质激素（醛固酮）

原醛症（PA）

雄性激素

固醇激素（钙三醇）

*主要由肾上腺皮质 & 性腺分泌

二十烷酸

花生四烯酸→

前列腺素类（PGs）

血栓素类（TXs）

白三烯类（LTs）

激素受体

激素+膜受体→第二信使

多肽类、单胺类、前列腺素

激素+胞质受体→细胞核

甲状腺素、类固醇~

钙调节激素

甲状旁腺激素（PTH）（最重要）—GPCR

来源：甲状旁腺主细胞

滤泡上皮细胞—T4；滤泡旁细胞—CT；甲状旁腺（主细胞）—PTH

*临床甲状腺消融术—若伤及甲状旁腺→PTH ↓→低血钙→针刺麻木、痉挛抽搐

效应：钙↑磷↓

*PTH的不同效应

大剂量、持续应用→骨吸收

将骨液中的钙转运至血中（快速效应）

破骨细胞↑（慢速效应）

小剂量、间歇应用→骨形成

成骨细胞↑

肾衰

*高转化性骨病：肾衰→1α羟化酶↓→钙三醇↓→低钙→PTH ↑↑ →骨质、溶解、疏松

*低转化性骨病：长期过量用钙三醇、钙剂→PTH ↓ ↓ →不能维持骨再生

调节

血钙↓（最主要）→PTH ↑

*以代谢产物反馈调节为主

血钙 → 甲状旁腺素

血糖 → 胰岛素

钙三醇→PTH ↓

降钙素（CT）—GPCR

来源：甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）

靶器官：骨、肾

效应：钙↓磷↓

调节：血钙↑→CT↑

钙三醇（活化VitD3）—核受体

来源：皮肤（胆固醇→VitD3）、肝（25位羟化）、肾（1，25(OH)2VitD3）

靶器官：小肠、骨、肾

效应：钙↑磷↑

调节

血钙↓、血磷↓、PTH →钙三醇↑

PTH—激活肾小管上皮细胞的1α羟化酶→钙三醇↑（钙三醇与PTH协同：缺乏钙三醇时PTH对靶器官的作用↓↓）

钙三醇↑、CT →钙三醇↓

胰岛素

胰岛素受体底物（IRS）

主要表达

IRS-1 ：骨骼肌细胞

IRS-2 ：肝脏、胰岛B细胞

*IRS-2和IRS-1产生相同生物学活性：所需IRS-2的浓度可更高—组织中IRS-1 ↓、IRS-2 ↑→增加胰岛素抵抗

IRS-3 ：脑、脂肪

IRS-4 ：脑、垂体

作用

血糖↓

抑制来路（食物、肝糖原分解、糖异生），促进去路（糖酵解、糖原合成、转变成脂、氨基酸）

脂类合成↑；蛋白质合成↑、分解↓（正氮平衡）

促进K+转入细胞（治疗高钾血症）

*导致血钾↓的疾病（原醛、库欣综合征、嗜铬细胞瘤、甲亢）→抑制胰岛素释放→糖耐量减低→尿糖

调节

血糖（最主要）

快速 & 慢速分泌

葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制

磺脲类、格列奈类→ATP敏感钾通道→降糖（不依赖血糖浓度）

最主要不良反应：胰岛素过多→低血糖

*发挥作用均需一定数量有功能的β细胞

神经调节

迷走N →Ach →M-R →胰岛素↑

交感N →NE

→ α2-R →胰岛素↓（为主）

→ β-R →胰岛素↑

*对比胰高血糖素—反之

肠-胰岛素轴

肠促胰素

抑胃肽（GIP）→直接促进胰岛素↑（生理性调节，血糖升高之前就促进—前馈）

肠胰高血糖素样肽-1（GLP-1）→促进胰岛素↑、抑制胰高血糖素释放

其余胃肠激素→血糖↑→间接促进胰岛素↑

生长激素、糖皮质激素、甲状腺激素→ 血糖↑ →胰岛素↑

*多数激素使胰岛素↑，但生长抑素（旁分泌）、交感N、儿茶酚胺、低血钾（醛固酮）→胰岛素↓

旁分泌

*胰高血糖素（促）

→血糖↑→胰岛素↑（间接）

→胰岛B细胞（旁分泌）→胰岛素↑（直接）

*生长抑素（抑）

血氨基酸、脂肪酸、酮体→ 胰岛素↑

胰高血糖素

受体：GPCR

靶器官：肝脏

作用

血糖↑（主要）

脂类：分解↑、蛋白质：分解↑

*大剂量胰高血糖素→增加心肌收缩力、增加组织血流量、促进胆汁分泌、抑制胃液分泌

调节

促胃液素、缩胆囊素、抑胃肽、氨基酸↑、交感N →胰高血糖素↑

促胰液素、生长抑素（旁分泌）、迷走N → 胰高血糖素↓

旁分泌

*胰岛素（抑）

→血糖↓→胰高血糖素↑

→ 胰岛A细胞（旁分泌）→胰高血糖素↓

生长抑素（抑）

激素作用的四大特征

信息传递作用

激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应，所以激素—“第一信使”

相对特异性

激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体

高效能生物放大作用

激素在血液中浓度很低（ng / 100ml），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用

eg.下丘脑0.1g CRH →腺垂体释放1ug ACTH →肾上腺皮质分泌40ug 糖皮质激素（放大400倍！）

激素间相互作用

协同作用：生长素→[血糖↑ ] ←糖皮质激素

拮抗作用：胰岛素→↓ [血糖 ] ↑←胰高血糖素

允许作用

某激素（本身不发挥此作用）为另外激素发挥作用提供了必需的条件，是协同作用的另一表现形式

eg.糖皮质激素、醛固酮（更重要）对血管平滑肌无直接收缩作用，但当它缺乏/ 不足：（交感神经→）NE的缩血管效应难以发挥

糖皮质激素、醛固酮—可保持心血管对儿茶酚胺的敏感性：库欣综合征、原醛症—早期表现为高血压

*甲状腺激素—也能保持心血管对儿茶酚胺的敏感性

竞争作用

化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点

eg.高浓度孕酮与醛固酮竞争—减弱醛固酮效应

妊娠后期孕妇血容量↑

受体的调节

上调：激素 + 受体→该受体/ 另一受体的亲和力 & 数量↑

eg.长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘→β-R下调—疗效下降

下调：激素 + 受体→ 该受体/ 另一受体的亲和力 & 数量↓

eg.糖皮质激素→血管平滑肌上的β-R数量↑—与NE的亲和力↑（上调）

*注意糖皮质激素：→NE能力—允许作用；→ β-R数量—NE亲和力—上调

激素分泌的周期性

日节律：ACTH分泌的（8时最高）

月节律：月经周期中激素的分泌