药物的体内过程

这是一个关于药物体内代谢过程的详尽思维导图，它深入剖析了药物从摄入到排出体外所经历的关键阶段，包括吸收、分布、代谢（生物转化）及排泄等核心环节。

药物的体内过程

• 吸收
  • 概念
    • 药物自给药部位进入血液循环的过程，血管外给要均存在吸收过程
  • 途径
    • 口服给药
      • 吸收方式
        • 简单扩散
      • 主要部位
        • 小肠
          • pH接近中性
          • 吸收面积广
          • 肠蠕动
          • 停留时间久
      • 影响吸收的因素
        • 胃肠道pH
        • 胃肠蠕动度
        • 药物
        • 首过消除
          • 概念
            • 从胃肠道吸收的药物在到达全身血液循环前被肠壁和肝脏部分代谢，从而使进入血液循环的药效药物量减少的现象
          • 影响
            • 药物首过消除高时,机体可利用的有效药物少，需加大药量，代谢产物明显增多，可能出现代谢产物的毒性反应
          • 避免方式
            • 舌下及直肠给药，使药物不经过胃肠道和肝脏直接进入全是血液循环
    • 注射给药
      • 无吸收过程
    • 呼吸道给药
    • 局部给药
    • 舌下给药
• 分布
  • 概念
    • 药物吸收后到达机体各个器官和组织的过程
  • 影响因素
    • 组织器官血流量
      • 规律
        • 通常在血流丰富的组织和器官，药物的分布速度快且转运量较多，反之则少
      • 血流丰富的组织和器官
        • 脑，肝，肾，肺，等
      • 再分布
    • 血浆蛋白结合率
      • 原理
        • 大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度的结合，与游离型药物同时存在于血液中
        • 结合型药物不能跨膜转运，是药物在血液中的一种暂时储存形式
      • 特点
        • 弱酸性药物主要与清蛋白结合
        • 弱碱性药物主要与a1酸性糖蛋白结合
        • 脂溶性强的药物主要与脂蛋白结合
      • 决定因素
        • 游离型药物浓度，血浆蛋白量，亲和力
    • 组织细胞结合
      • 原因
        • 药物与某些组织细胞成分有特殊亲和力
      • 影响
        • 多数情况下，药物与组织的结合是药物在体内的一种储存方式
        • 部分药物与组织可发生不可能结合而引起毒性反应
    • 体液的pH和药物的解离度
      • 生理状态
        • 细胞内液pH为7.0，细胞外液pH为7.4
        • 弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离较多，因此细胞外液浓度高于细胞内液
        • 弱碱性药物在较酸性的细胞内液中解离较多，因此细胞内液浓度高于细胞外液
      • 升高血液pH
        • 弱酸性药物由细胞内向细胞外转运
      • 降低血液pH
        • 弱酸性药物向细胞内转运
    • 体内屏障
      • 血脑屏障
        • 组成
          • 血液与脑组织
          • 血液与脑脊液
          • 脑脊液与脑组织
        • 结构特点
          • 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，形成连续性无膜空的毛细血管壁，且外表几乎全为星形胶质细胞包围
        • 影响
          • 某些大分子，水溶性或解离型药物不易进入脑组织，只有脂溶性高的药物通过简单扩散穿过血脑屏障
        • 病理状态
          • 血脑屏障的通透性增大
      • 胎盘屏障
        • 概念
          • 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障
        • 影响
          • 对药物的转运无屏障作用，几乎所有药物都能穿过胎盘屏障
        • 临床意义
          • 孕妇用药应特别谨慎
      • 血眼屏障
        • 概念
          • 血液与视网膜，房水，玻璃体之间的屏障
        • 影响
          • 影响药物在眼内的浓度，脂溶性药物及分子量小于100Da的水溶性药物易通过
        • 临床意义
          • 全身给药时，药物在眼内难以到达有效浓度，可采取局部滴眼或眼周边给药
• 代谢
  • 概述
    • 概念
      • 药物吸收后在体内经酶或其他作用发生的一系列化学反应，导致药物化学结构改变，又称生物转化
        • 反映了机体对外来物质或者药物的处置能力
    • 代谢器官
      • 肝脏是最主要的药物代谢器官
      • 胃肠道，肺，皮肤，肾脏等也有药物代谢作用
  • 药物代谢的意义
    • 大多数药物被灭活，药理作用降低或完全消失
    • 少数药物被活化而产生药理作用或毒性
      • 需经活化才产生药理效应的药物成为前药
        • 可的松须在肝脏转化为氢化可的松而生效
      • 药物的代谢产物与药物毒性作用有密切关系
  • 药物代谢时相
    • I相
      • 氧化，还原，水解反应
    • II相
      • 结合反应
        • 生成极性大，水溶性高的结合物经过尿液排出
  • 药物代谢酶
    • 细胞色素P450
    • 结合酶系
    • 脱氢酶系
    • 含黄素单加氧酶系
    • 环氧化物水解酶系
  • 影响药物代谢的因素
    • 遗传因素
    • 药物代谢酶的诱导与抑制
    • 肝血流的变化
    • 其他因素
• 排泄
  • 概念
    • 药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程，是药物体内消除的重要组成部分
  • 途径
    • 肾脏排泄
      • 肾小球滤过
        • 滤过速度影响因素
          • 药物分子大小
          • 血浆内药物浓度
          • 肾小球滤过率
        • 滤过药物类型
          • 除与血浆蛋白结合的结合型药物外，游离型药物及其代谢产物均可经肾小球滤过
      • 肾小管分泌
        • 分泌部分
          • 近曲小管
        • 分泌方式
          • 主动转运
        • 机制
          • 特异性转运
          • 非特异性转运
        • 影响因素
          • 竞争性抑制
          • 药物经肾小管分泌的速度不受血浆蛋白结合率的影响
      • 肾小管重吸收
        • 药物类型
          • 非解离型的弱酸或弱碱性药物
        • 重吸收部位
          • 远曲小管
        • 重吸收方式
          • 简单扩散
        • 影响因素
          • 受血液和尿液pH及药物pKa影响
    • 消化道排泄
      • 药物可通过胃肠道壁脂质膜进入胃肠腔
      • 肠肝循环
        • 概念
          • 部分药物经肝脏转化成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管分泌到肠腔，然后随粪便排出，经胆汁排入肠腔的药物部分可再进过小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环。
        • 影响
          • 可延长药物的血浆半衰期和作用维持时间
    • 其他途径排泄
      • 汗液
      • 唾液
      • 泪眼
      • 乳汁
      • 肺