药理学-糖皮质激素类药物

糖皮质激素（GC）是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。

糖皮质激素类药物

• 药物分类
  • 短效
    • 可的松—氢化可的松
  • 中效
    • 泼尼松—泼尼松龙
  • 长效
    • 低塞米松、倍他米松
• 体内过程
  • 注射、口服均可
  • 与血浆蛋白结合率高
  • 主要在肝中代谢
  • 可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙
• 作用机制
  • 非基因组效应
    • 细胞膜类固醇受体
    • 非基因的生化效应
    • 细胞质受体的受体外成分介导的信号通路
  • 基因组效应
    • 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
    • 对细胞因和黏附分子的影响
    • 对炎症细胞凋亡的影响
• 药理作用
  • 对物质代谢的影响
    • 糖代谢
      • 促进糖原异生
      • 减少机体组织对葡萄糖的利用
      • 减慢葡萄糖氧化分解的过程
    • 蛋白质代谢
      • 促进蛋白质分解
      • 抑制蛋白质合成
    • 脂肪代谢
      • 增高胆固醇
      • 四肢皮下脂肪分解
      • 脂肪重新分布
    • 水和电解质
      • 保钠排钾
      • 利尿
      • 骨质脱钙
  • 抗炎作用
    • 早期
      • 改善红、肿、热、痛等症状
    • 后期
      • 防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症
  • 免疫抑制与抗过敏作用
    • 减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等
    • 过敏介质的产生，抑制过敏反应所发生的病理变化，因而减轻过敏性反应症状
  • 抗休克作用
    • 抑制某些炎症因子的产生
    • 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成
    • 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏
    • 提高机体对细菌内毒素的耐受力
  • 其他作用
    • 允许作用
      • 对某些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件
    • 血液与造血系统
      • 红细胞、血红蛋白含量增加
      • 血小板及纤维蛋白原浓度增加
      • 中性粒细胞增多，但功能降低
      • 淋巴细胞数目减少
    • 中枢神经系统（CNS）
      • 提高兴奋性
    • 骨骼和骨骼肌
      • 骨质疏松
    • 消化系统
      • 诱发溃疡
    • 退热作用
• 用法与疗程
  • 大剂量冲击疗法
    • 急性、重度、危急生命的疾病的抢救
  • 一般剂量长期疗法
    • 多用于结缔组织病和肾病综合症
  • 小剂量替代疗法
    • 脑垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后
• 禁忌症
  • 肾上腺皮质功能亢进症
  • 严重高血压、糖尿病、孕妇
  • 严重精神病、癫痫患者
  • 活动性消化性患者
  • 新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期患者等
  • 抗菌药物不能控制的感染如水痘麻疹等
• 不良反应
  • 长期大剂量应用引起的不良反应
    • 医源性肾上腺皮质功能亢进
      • 向心性肥胖—水牛背、满月脸、高血压、皮肤变薄、上下肢消瘦、低血钾、糖尿病
    • 诱发或加重感染
    • 心血管系统并发症
      • 水钠潴留、血脂升高—高血压、动脉粥样硬化
    • 消化系统并发症
      • 刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌，降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力，诱发或加重胃、十二指肠溃疡，甚至发生消化道出血或穿孔
    • 肌肉萎缩、骨质疏松和伤口愈合迟缓等
    • 其他：糖尿病、精神失常、青光眼等
  • 停药反应
    • 医源性肾上腺皮质功能不全
      • 表现：恶心、呕吐、食欲减退、肌无力、低血糖、低血压、休克等
      • 机制：长期大剂量使用GS，反馈性地抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩
      • 防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天
    • 糖皮质激素抵抗
    • 反跳现象
      • 突然停药或减量过快而导致原病复发或恶化。病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制
• 临床应用
  • 严重感染或预防炎症后遗症
    • 严重急性感染
      • 严重急性呼吸综合症（SASR）
    • 抗炎治疗及防治某些炎症后遗症
      • 如脑膜炎、心包炎、损伤性关节炎、风湿性心瓣膜炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕痉挛等
  • 免疫相关疾病
    • 自身免疫性疾病
    • 过敏性疾病
    • 器官移植排斥反应
  • 抗休克治疗
    • 感染中毒性休克
    • 过敏性休克
      • 与首选药肾上腺素合同
    • 低血容量性休克
  • 替代疗法
    • 急性或慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除手术
  • 局部应用
    • 湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等
  • 血液病
    • 儿童急性淋巴细胞性白血病
    • 再生障碍性贫血
    • 粒细胞减少症
    • 血小板减少症
    • 过敏性紫癜
• 一退一进六诱发 突然停药病复发
• 三抗一抑制+其他
• 升糖、解蛋、 分脂、保钠