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药理学·影响自体活性物质的药物
药理学的影响自体活性物质的药物章节的知识点归纳与整理，包括了膜磷脂代谢物，5-羟色胺、组胺和抗组胺药，多肽类物质等内容
编辑于2023-03-07 16:40:51
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药理学·影响自体活性物质的药物
膜磷脂代谢产物类
类型
廿碳烯酸类
血小板活化因子PAF
AA生物合成与转化
机制
细胞膜磷脂→PLA2→AA、PAF
AA→COX→PGs、TXs
AA→脂氧酶LOX→羟基过氧化廿碳四烯酸、LTs、羟基廿碳四烯酸、脂氧素LXs
经典
COX途径
产物
PGs
性质
廿碳不饱和脂肪酸
结构
廿碳酸的前列烷酸
组成
五碳环（环戊烷核心）+两条侧链
分布
细胞内质网
经典
血小板（血栓素合成酶）——TXA2
血管壁内皮细胞（PGl2合成酶）——PGI2
肾脏——PGE2、PGF2α
LOX途径
产物
LTs
性质
3个共轭双键的无环碳羟酸
类型
A、B、C、D、E等类
机制
5-LOX
最重要，多见于白细胞、肺、气管等
12-LOX
15-LOX
PGs、TXs
药理作用
血管平滑肌
TXA2、PGF2α
缩血管作用
对静脉明显
TXA2
促进血管平滑肌细胞增生（有丝分裂原）
PGI2、PGE2
AC→cAMP↑→松弛小动脉
内脏平滑肌
胃肠平滑肌
PGE2、PGF2α——收缩纵肌
PGI2、PGF2α——收缩环肌
PGE2——松弛环肌
呼吸道平滑肌
PGE1、PGE2、PGI2——松弛平滑肌
TXA2、PGF2α——收缩平滑肌
子宫平滑肌
PGE2、PGF2α——收缩平滑肌
PLT
PGE1、PGI2——抑制血小板聚集
TXA2——强烈促血小板聚集作用
CNS、PNS
PGE1、PGE2——升高体温
PGD2——促进自然睡眠
PGE——促进GH、PRL、ACTH、TSH、FSH、LH释放
临床应用
特点
代谢快、 作用广泛、合成难、易发生不良反应
心血管系统
前列地尔PGE1
药理作用
直接扩张血管
抑制血小板聚集
增加血流量，改善微循环
临床应用
与抗高血压药、血小板聚集抑制剂，协同作用
诊断和治疗阳痿（阴茎注射）
不良反应
头痛、食欲减退、腹泻、低血压、心动过速、可逆性骨质增生、注射局部红肿热痛等
禁忌症
妊娠和哺乳期妇女，禁用
依前列醇PGI2
性质
最强的抗凝血药
药理作用
明显的舒张血管作用
抑制血小板聚集
临床应用
用于体外循环和肾透析，防止血栓形成
代替肝素
缺血性心脏病
多器官衰竭
外周血管病
肺动脉高压
依洛前列素
性质
PGI2衍生物
特点
作用和应用同依前列醇
性质更稳定
消化系统
米索前列醇
性质
PGE1衍生物
药理作用
抑制基础胃酸分泌
抑制刺激所致的胃酸分泌
组胺、五肽胃泌素等
扩张胃黏膜血管，刺激黏液和重碳酸盐分泌
临床应用
治疗十二指肠溃疡和胃溃疡
防治非甾体抗炎药引起的溃疡、上消化道出血的首选
特点
对H2-R拮抗药无效者有效，对吸烟者的溃疡愈合有良好疗效
治愈率与H2-R拮抗药近似
不升高血清胃泌素水平
恩前列素
性质
PGE2衍生物
药理作用
抑制胃液分泌，有细胞保护作用
增强结肠和子宫收缩
特点
减少胃酸的程度与 600mg 西咪替丁相当
生殖系统
地诺前列酮PGE2
性质
阴道栓剂催产药
临床应用
中期妊娠引产、足月妊娠引产、治疗性流产
卡前列素
性质
地诺前列素（PGE2α）衍生物
特点
作用时间长，不良反应小
药理作用
兴奋子宫平滑肌
强度为PGF2α的20~100倍
扩张子宫颈
刺激子宫收缩
临床应用
终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血
米索前列醇
药理作用
收缩妊娠子宫
软化宫颈、增强子宫张力和宫内压
临床应用
终止早期妊娠
米非司酮序贯+米索前列醇，联合应用
LTs、拮抗药
药理作用
LTs
呼吸系统
作用
收缩支气管
促进粘液分泌
引起肺水肿
经典
LTC4、LTD4、LTE4
心血管系统
表现
先短暂升压（直接收缩外周血管）
后持久降压（CO、血容量减少）
作用
负性肌力作用
收缩外周血管
炎症与过敏反应
作用
趋化单核细胞、巨噬细胞
促进白细胞向炎症部位聚集、游走
促进炎症介质、细胞因子释放
特点
与风湿性关节炎、肾小球肾炎、哮喘、缺血性心血管疾病、痛风、溃疡性膀胱炎的发病有密切关系
LTs拮抗药
选择性抑制LTs活性
降低血管通透性
阻止或减弱气道嗜酸性粒细胞浸润
减弱支气管痉挛
临床应用（拮抗药）
支气管哮喘的预防和治疗
经典
抗白三烯药物
半胱氨酰白三烯受体拮抗药——孟鲁司特、扎鲁司特
5-LOX抑制剂——齐留通
孟鲁司特/顺尔宁
性质
CysLTs-R拮抗药
药理作用
抑制1型半胱氨酰白三烯受体（CysLT1）
临床应用
≥2岁的儿童、成人的过敏性鼻炎和哮喘的预防与长期治疗
PAF、拮抗药
PAF
性质
强效的生物活性磷脂、GPCR
来源
白细胞、血小板、内皮细胞、 肺、肝、肾
机制
激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶
表现
参与多种疾病的病理生理过程
低血压、血管通透性↑、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等
强效内源性促溃疡形成介质
动脉粥样硬化、血栓形成、缺血性心脑血管疾病、支气管哮喘、中毒性休克、肾脏疾病、变态反应、消化道溃疡等
PAF受体拮抗药
类型
天然植物成分
萜类、木脂素类、胶黏毒素
合成 PAF受体拮抗药
天然化合物的衍生物、含季铵盐的PAF结构类似物、含氮杂环化合物
经典
银杏苦内酯B、海风藤酮、木脂素类化合物 veraguensin、二芳基四氢呋喃类
临床应用
治疗PAF过量生成的疾病
5-HT类及其拮抗药
概念
5-HT/血清素
分布
肠嗜铬细胞（90%）
血小板（8%）
CNS（1~2%）
特点
不能过血脑屏障
功能广泛
参与心血管系统、胃肠道平滑肌活动
神经递质，调节神经内分泌系统
5-HT、受体激动药
5-HT
无临床应用价值
心血管系统
三相反应
短暂降低
5-HT3R→心脏负性频率作用
持续数分钟血压升高
5-HT2R→肾、肺等组织血管收缩
长时间低血压
骨骼肌血管舒张
血小板5-HT2R→血小板聚集
平滑肌
胃肠道平滑肌
胃肠道平滑肌5-HT2R
肠壁内神经节细胞5-HT4R
胃肠道平滑肌收缩、胃肠道张力增加、肠蠕动加快
支气管平滑肌
平滑肌收缩（哮喘患者敏感）
神经系统
镇静、嗜睡、一系列行为反应
影响体温调节
影响运动功能
激动药
舒马普坦
药理作用
5-HT1D-R→颅内血管收缩
临床应用
治疗偏头痛、丛集性头痛
治疗急性偏头痛
不良反应
感觉异常、心肌缺血
禁忌症
缺血性心脏病患者禁用
非BZ类抗焦虑药
经典
丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆
药理作用
选择性激动5-HT1A-R
临床应用
抗焦虑
西沙必利、伦扎必利
药理作用
选择性激动肠壁神经节神经细胞 5-HT4-R→释放ACh→增加胃肠动力
临床应用
治疗胃食管反流症
右芬氟拉明
药理作用
强大的食欲抑制作用
临床应用
控制体重和肥胖症的减肥治疗
受体拮抗药
赛庚啶、苯噻啶（新度美安）
药理作用
选择性阻断5-HT2-R
阻断H1-R
较弱的抗胆碱作用
临床应用
预防偏头痛发作
治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病
不良反应
口干、嗜睡等
禁忌症
青光眼、前列腺肥大、尿闭症患者，禁用
昂丹司琼
药理作用
强大的镇吐作用（选择性阻断5-HT3-R）
临床应用
癌症患者手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐
麦角生物碱
作用
阻断5-HT-R
阻断α-R
阻断DA-R
类型
胺生物碱
美西麦角 二甲基麦角新碱
药理作用
阻断5-HT2A、5-HT2C
抑制血小板聚集
减少AA释放
减轻炎症反应
松弛偏头痛初期强烈收缩的血管
临床应用
预防偏头痛
麦角新碱
药理作用
兴奋子宫
作用强、迅速而短暂
临床应用
产后止血
肽生物碱
麦角胺
药理作用
明显收缩血管
减少动脉搏动，缓解偏头痛
临床应用
偏头痛的诊断和治疗
酮色林
性质
5-HT2A-R拮抗药
临床应用
降压药，治疗高血压
效果类似利尿药、β-R阻断药
氯氮平
性质
临床应用
新一类非经典的抗精神病药
不良反应
锥体外系反应轻
利培酮
氯氮平同类药
组胺和抗组胺药
组胺、受体激动药
组胺
药理作用
心血管系统
心肌
人体和某些种属动物
H2-R
AC→cAMP↑→正性肌力作用
豚鼠
H1-R
负性肌力作用
H3-R（心脏交感神经末梢）
反馈调节NA释放
血管
H1-R、H2-R（VSC）
小动脉、小静脉扩张，回心血量↓
H1-R
毛细血管扩张、通透性↑→局部水肿、全身血液浓缩
H1-R、H2-R（冠脉血管）
调节冠状动脉痉挛
血小板功能
H1-R
百日咳毒素敏感G蛋白→PLA2→花生四烯酸→细胞内钙浓度↑→促进血小板聚集
H2-R
血小板→cAMP↑→对抗PLT聚集
腺体
H2-R
胃壁细胞→AC→cAMP↑→H+-K+-ATP酶→胃液分泌↑
唾液、泪液、肠液、支气管腺体等分泌↑（作用弱）
平滑肌
H1-R
支气管平滑肌收缩，呼吸困难
支气管哮喘者敏感，正常人不敏感
兴奋胃肠道平滑肌
豚鼠回肠最敏感——组胺生物活性检测的标本
子宫平滑肌
人，不敏感
豚鼠，子宫收缩
大鼠，子宫松弛
临床应用
鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症
多用五肤促胃酸激素代替组胺
不良反应
头痛、直立性低血压、颜面潮红等
禁忌症
支气管哮喘患者禁用
倍他司汀/抗眩定
性质
H1-R激动药
药理作用
扩张血管作用
促进脑干和迷路的血液循环
纠正内耳血管痉挛
减轻膜迷路积水
抗血小板聚集、抗血栓形成
临床应用
内耳眩晕病
减除眩晕、耳鸣、恶心、头痛
多种原因引起的头痛
慢性缺血性脑血管病
不良反应
恶心、头晕等
禁忌症
溃疡病患者，慎用
支气管哮喘患者，禁用
英普咪定
性质
选择性H2-R激动药
特点
H2-R高度选择性
药理作用
刺激胃酸分泌
增强心室收缩功能
临床应用
胃功能检查
心力衰竭治疗
组胺受体阻断药
H1-R阻断药
经典
第一代药物
经典
苯海拉明、异丙嗪、曲吡那敏、氯苯那敏、多塞平
特点
中枢活性强、受体特异性差
缺点
明显的镇静和抗胆碱作用
困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干
第二代药物
经典
西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑、阿伐斯汀、苯茚胺、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、非索非那定、氯雷他定
特点
长效
无嗜睡作用
对喷体、清涕、鼻痒效果好，对鼻塞效果较差
药理作用
阻断H1-R
作用
舒张支气管、胃肠道平滑肌
缓解过敏性休克（支气管痉挛）
对豚鼠有效，对人无效
抑制局部毛细血管扩张、降低通透性
部分对抗血管扩张、血压降低
H1、H2阻断剂合用才能完全拮抗
中枢抑制
表现
镇静、嗜睡
特点
过血脑屏障
苯海拉明、异丙嗪作用最强
阿司咪唑无中枢抑制作用（不过血脑屏障）
阿伐斯汀、左卡巴斯汀和咪陛斯汀等均无镇静、嗜睡的不良反应
机制
阻断中枢H1-R→阻断觉醒反应（组胺介导）
其他作用
阿托品样抗胆碱作用（止吐、防晕）
苯海拉明、异丙嗪等
治疗鼻塞
咪唑斯汀
临床应用
皮肤黏膜变态反应性疾病
荨麻疹、过敏性鼻炎等
昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒、水肿
血清病、药疹、接触性皮炎
支气管哮喘——疗效差
过敏性休克——无效
防晕止吐（晕动病、放射病等）
苯海拉明、异丙嗪（常用），布可利嗪、美可洛嗪（作用弱）
其他
对抗氨茶碱所致的中枢兴奋、失眠等不良反应
有明显镇静作用的H1-R阻断药（异丙嗪等）
治疗气道炎症
不良反应
CNS反应
镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象（第一代）
驾驶员或高空作业者工作期间不宜使用
消化道反应
口干、厌食、便秘或腹泻等
其他反应
粒细胞减少、溶血性贫血
H1-R阻断药
阿司咪唑、特非那定——尖端扭转型心律失常（致命性心律失常）
H2-R阻断药
经典
西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等
H3-R阻断药
H3-R
性质
突触前受体
分布
中枢、外周神经末梢
作用
调节组胺的合成与释放
特点
与AD、注意力缺陷多动症、帕金森病等神经行为失调有关
阻断药
作用
减肥作用
改善学习与记忆能力
H4-R阻断药
H4-R
性质
炎症性受体
作用
参与粒细胞的分化、肥大细胞和嗜酸性粒细胞的趋化等
阻断药
应用
炎症和过敏的治疗药物
多肽类
P物质
性质
强大的血管舒张剂
特点
对小动脉更敏感
药理作用
对血管的作用
收缩静脉血管
舒张血管
强烈的内脏平滑肌兴奋作用
胃肠道、子宫平滑肌的节律性收缩
支气管平滑肌的强烈收缩
参与炎症反应
引起肥大细胞脱颗粒
刺激巨噬细胞合成、释放溶解酶
促进花生四烯酸代谢物（LTs、PGs、TXs）合成与释放
参与炎症反应中的组织修复过程，促进成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞增殖
刺激唾液分泌
排钠利尿
激肽类
激肽
类型
缓激肽
血浆（血浆激肽释放酶）
胰激肽
组织、腺体（组织激肽释放酶）
特点
激肽酶降解
激肽酶I，分布于血浆
激肽酶II（ACE），分布于血浆、组织
作用
扩张血管
扩张心、肾、肠、骨骼肌、肝内血管的作用，比组胺强10倍
收缩平滑肌
呼吸道平滑肌、子宫平滑肌、大多数胃肠平滑肌收缩
提高毛细血管通透性
疼痛介质，产生疼痛觉
炎症介质作用，促进白细胞的游走和聚集
机制
激肽受体B1、B2→激活 PLA2、释放AA、产生PGs等
影响激肽释放酶-激肽系统的药物
抑酞酶
性质
激肽释放酶抑制剂
临床应用
预防和治疗急性胰腺炎、纤维蛋白溶解引起的出血、DIC
激肽受体拮抗药
经典
艾替班特
缓激肤 B2受体的选择性竞争性拮抗药
临床应用
≥18岁的人群治疗遗传性血管水肿的急性发作
内皮素ETs
概念
性质
最强的缩血管物质
类型
ET
ET1
分布
内皮细胞
ET2
分布
肾脏
ET3
分布
神经系统、肾小管上皮细胞
ET-R
ET-A
心肌、血管平滑肌
肺、胎盘
ET-B
肝、肾、子宫、脑
肺、胎盘
ET-C
CNS（脑垂体催乳素细胞）
ETs 生物学作用
收缩血管作用
ET1——短暂降压，持久升压
促进平滑肌细胞分裂
促进VSMC的DNA的合成，促进有丝分裂
收缩内脏平滑肌
支气管、消化道、泌尿生殖道
正性肌力作用
心房肌、心室肌，作用强大持久
心肌耗氧量↑，加重心肌缺血
内皮素受体拮抗药
ET-A选择性拮抗药
经典
西他生坦、安贝生坦、达卢生坦
应用
治疗肺动脉高血压
特点
西他生坦——致肝损伤
安贝生坦——口服，治疗效果好、安全性高、药物相互作用少、给药方式简便
ET-B选择性拮抗药
性质
有效的、竞争性的ET 特异性和ET-B选择性内皮素受体拮抗药
经典
BQ-788
非选择性拮抗药
经典
波生坦、替唑生坦、恩拉生坦
波生坦、替唑生坦——双重内皮素受体拮抗药
临床应用
波生坦
治疗III期、IV期原发性肺动脉高压
治疗硬皮病引起的肺动脉高压
降低肺和全身血管阻力，增加心脏输出量，不增加HR
替唑生坦
治疗充血性心力衰竭
利尿钠肽
类型
ANP、BNP、CNP
作用
排钠利尿、舒张血管
经典
ANP
GC→cGMP↑
GFR↑
近曲小管对钠重吸收↓
舒张血管、降低血压
抑制肾素、ADH、Vld分泌
其他
CGRP
分布
CNS、PNS
作用
中枢
抑制食欲
血压升高
外周
强烈的血管舒张
NPY
分布
CNS、PNS
作用
突触前（NA神经元）
NA释放↓
突触后（NA神经元）
血管收缩