药理学—利尿药

药理学考试重点，利尿药是一类能促进体内电解质和水分排出而增加尿量的药物。利尿药主要通过影响肾脏滤过、重吸收和再分泌功能而发挥利尿作用。

利尿药

• 分类
  • 强效利尿药（袢利尿药）
    • 作用部位—髓袢升支粗段
    • 代表药—呋塞米、布美他尼，依他尼酸
  • 中效利尿药
    • 作用部位—远曲小管近端
    • 代表药—噻嗪类、吲达帕胺
  • 弱效利尿药
    • 作用部位—远曲小管末端和集合管
    • 代表药—螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
• 呋塞米（速尿）
  • 作用机制
    • 抑制Na-K-2Cl同向转运体
    • →减少NaCl和水的重吸收—肾的稀释功能受损
    • →肾髓质渗透压降低，影响集合管对水的重吸收—肾的浓缩功能受损
  • 药理作用
    • 利尿
      • 迅速—注射5min后起效
      • 强大—40ml/min
      • 短暂—维持5h左右
      • 尿中排出大量NaCl、K、Mg、Ca
    • 直接扩张肾血管（与利尿作用无关），增加肾血流量
  • 临床应用（危重急症）
    • 严重水肿
    • 急性肺水肿和脑水肿
    • 急性肾功能衰竭早期
    • 配合输液加速毒物排泄
    • 高血压危象
    • 高血钙症
  • 不良反应
    • 水电解质紊乱
      • 低血容量→休克
      • 低盐综合征（低血钾、低血镁、低血钠）→低钾诱发肝昏迷+强心苷对心脏毒性
      • 低氯性碱中毒（排Cl＞排Na）
    • 耳毒性
      • 耳鸣、暂时性耳聋
      • 避免合用氨基糖苷类
    • 高尿酸血症→痛风
    • 胃肠道反应（酸性药物）
• 布美他尼
  • 作用特点
    • 目前最强的利尿药
    • 起效快，作用强、毒性低、用量小
    • 临床作为呋塞米的代用品
• 噻嗪类
  • 作用机制
    • 抑制远曲小管起始部Na-Cl同向转运体
      • →降低肾的稀释功能
  • 药理作用
    • 利尿作用（作用温和持久）
      • 排出Na、Cl、K、Mg增多
      • 促进Ca重吸收
      • 排出HCO3-增多
      • 减少尿酸排出
    • 抗利尿作用
      • 减轻尿崩症患者的尿量及口渴症状
    • 降压作用
  • 临床应用
    • 各种原因的水肿
      • 轻、中度心性水肿—首选
      • 轻型肾性水肿，但肾衰者禁用（血流量减少）
      • 肝性水肿与螺内酯配合用效果较好
        • 肝性水肿易致高血氨+低血钾→加重肝昏迷
    • 高血压
    • 轻度尿崩症
  • 不良反应
    • 电解质紊乱
      • 低血钠、低血氯、低血钾、高血钙
    • 三升
      • 升糖、升脂、升尿酸（痛风，高血脂，糖尿病禁用）
    • 过敏、溶血
• 吲达帕胺
  • 药动学
    • 口服吸收快而完全
  • 药理作用
    • 利尿作用较强，丢K作用弱
    • 降血压（与利尿作用无关）
  • 临床应用
    • 高血压
  • 不良反应
    • 对磺胺过敏禁用
• 螺内酯
  • 作用机制
    • 竞争抑制醛固酮受体，抑制K-Na交换→排钠保钾
  • 作用特点
    • 起效慢
    • 维持久
    • 药效弱
    • 利尿强度与体内醛固酮水平有关
  • 临床应用
    • 醛固酮升高引起的顽固性水肿（心衰，肝硬化，肾病综合征）
    • 与噻嗪类利尿药合用—增加尿量+保钾
    • 对切除肾上腺的动物无利尿作用
  • 不良反应
    • 久用易致高血钾
    • 性激素样作用—女性面部多毛，男性乳房发育
• 氨苯蝶啶，阿米洛利
  • 作用机制
    • 抑制远曲小管和集合管的Na通道
  • 临床应用
    • 顽固性水肿
    • 单用疗效差，常与噻嗪类利尿药合用
• 脱水药
  • 甘露醇
    • 特点
      • 利用高渗透压带走水
    • 药理作用
      • 脱水→降低颅内压和眼内压
      • 增加肾血流量→治疗肾衰
      • 利尿作用→防止肾小管萎缩坏死
    • 临床应用
      • 预防急性肾衰
      • 脑水肿—首选
      • 青光眼