安奥兰产品讲解图

这是一篇关于安奥兰产品讲解的思维导图，包含药理毒理、不良反应、注意事项、药物的相互作用、药物过量、有效期、临床应用特点等。

安奥兰

• 药理毒理
  • 药理作用
    • 奥美沙坦酯
      • ARB类降压药：选择性血管紧张素Ⅱ ATⅠ受体拮抗剂
      • 选择性阻断血管紧张素Ⅱ与ATⅠ受体的结合——舒张血管
      • 奥美沙坦与ATⅠ的亲和力要比与ATⅡ大12500多倍
    • 氢氯噻嗪
      • 作用机制
        • 噻嗪类利尿剂
        • 影响肾小管对电解质的重吸收，增加钠和氯化物的排出
        • 氢氯噻嗪利尿作用间接减少血浆容量，增加血浆肾素的活性，增加醛固酮分泌，增加尿钾流失，降低血清钾
        • 肾素-醛固酮链由血管紧张素Ⅱ调节，因此合并血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可逆转与利尿剂相关的钾流失。
  • 药代动力学
    • 吸收
      • 胃肠道吸收，迅速、完全的去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度26%，口服1-2h后达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。
    • 分布
      • 奥美沙坦
        • 血浆蛋白结合率99%，不穿透红细胞，稳态分布容积17L
        • 不易透过血脑屏障，可通过胎盘屏障，少量分布乳汁
      • 氢氯噻嗪
        • 不通过血脑屏障，可通过胎盘屏障，可分泌至乳汁
    • 代谢和排泄
      • 奥美沙坦酯
        • 水解成奥美沙坦后不再进一步代谢，消除半衰期约为13h
        • 约有35-50%吸收的药物从尿液中排泄，其余经胆汁从粪便排出
        • 性别
          • 女性的药时曲线下面积（AUC）和血药浓度峰值（Cmax）比男性高10-15%
        • 老人
          • 最大血浆浓度老人与年轻人相似，肾清除率（CLr）下降30%，平均稳态药时曲线下面积老人高33%
        • 肝功能不全
          • AUC增加了约60%
        • 肾功能不全
          • 较正常患者血清浓度升高。严重肾损伤（肌酐清除率＜20ml/min）的患者多次给药后AUC约是肾功能正常人的3倍。未对接受血液透析的患者进行研究。
      • 氢氯噻嗪
        • 药代动力学
          • 口服2h内产生利尿作用，约4h达到高峰，持续6-12h
        • 不被代谢，可迅速被肾脏消除，≥61%的口服剂量在24h内呈原型消除
        • 血浆半衰期5.6-14.8h
  • 毒理
    • 氢氯噻嗪
      • 未发现有潜在的致癌作用，未发现具有基因毒性和生殖毒性
    • 奥美沙坦酯
      • 未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性
    • 奥美沙坦-氢氯噻嗪
      • 无致突变作用
      • 未进行致癌、生殖毒性作用研究
      • 致畸方面无协同作用
• 不良反应
  • 本品具有良好的耐受性，不良事件的发生率和安慰剂相似。不良事件通常轻微且短暂，且与剂量、性别、年龄及种族差异无关。
• 注意事项
  • （孕妇/哺乳期）胎儿/新生儿/儿童不建议使用
    • 奥美沙坦酯氢氯噻嗪在妊娠小鼠高剂量使用中未出现致畸反应。大鼠发育无毒性剂量162.5mg/kg/d，是人体推荐最大剂量（40mg/25mg）的28倍。
    • 奥美沙坦
      • 直接作用RAS系统的药物，妊娠中/晚期导致胎儿发病和死亡，妊娠早期未发现不良事件，但尽早停药。
    • 氢氯噻嗪
      • 无致畸作用，但可通过胎盘屏障引起黄疸、血小板减少症及可能发生在成人的其它不良反应。
    • 对哺乳新生儿有潜在危险。未建立儿童用药的安全性和有效性数据。
  • 老年人用药：≥65岁老人，一般低剂量起始
  • 肝功能损害患者应谨慎使用噻嗪类药物
  • 严重肾功能损害应谨慎使用
  • 血容量不足/低钠血症患者的低血压，稳定后可持续应用
  • 低血压：服药头几天可能会轻微头痛
  • 电解质失衡发生率低，且不影响治疗
  • 噻嗪类利尿剂可能对糖酯代谢的影响
  • 运动员慎用利尿剂氢氯噻嗪
• 药物的相互作用
  • 奥美沙坦酯
    • 不经过肝脏细胞色素P450酶系统代谢
    • 与氢氯噻嗪、地高辛、华法令、抗酸剂无明显的药物相互作用
  • 氢氯噻嗪
    • 酒精，巴比妥类或麻醉药
      • 可能促使直立型低血压的发生
    • 降糖药物（口服制剂和胰岛素）
      • 需要调节降糖药的剂量
    • 皮之类固醇，ACTH
      • 导致电解质丢失，特别导致低血钾
    • 非去极化骨骼肌松弛剂（茼简毒箭）
      • 增强肌松反应
    • 锂制剂
      • 降低锂肾清除率，增加中毒风险
• 药物过量
  • 奥美沙坦酯
    • 低血压、心动过速
    • 是否可以通过血液透析清除尚未知
• 有效期
  • 36个月
  • 遮光，密封保存
• 企业简介
  • 华海制药
    • 企业规模
      • 总固定资产17亿，股票市值80亿（股票代码600521），年销售收入超过12亿元，员工2800人。
      • 公司＞90%以上的产品远销北美、欧洲，澳洲、南美、亚非等30多个国家和地区，特别是ARB产品的全球市场占有率达30%，是国内大多数沙坦制剂的颜料要供应商。
    • 国际品质（国际最高水准的制剂认证）
      • 首家国家FDA制剂双cGMP认证
      • 首家美国FDA ANDA文号企业
      • 首家获得环境友好企业称号
  • 海南皇隆制药
    • 国家高新技术企业
    • 年产值超10亿
• 临床应用特点
  • 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片
    • 指南推荐
      • 中国高血压防治指南（2018年修订版）
      • 单片复方制剂降压治疗中国专家共识（2019）
      • 氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识（2012年）
    • 降压强效平稳
      • 机制互补，协同降压
      • 降压效果优于奥美沙坦酯单药40mg
      • 优于其它ARB+HCTZ
    • 奥美沙坦酯独特药代动力学
      • 在小肠壁去酯化水解为奥美沙坦，吸收不受饮食影响
      • 不经肝药酶代谢，更少药物相互作用（优于氯沙坦、厄贝沙坦），联合用药优选
      • 吸收不受饮食影响；2周最大效果
      • 半衰期13h，双通道均衡排泄
        • 缬沙坦9h，4周；替米沙坦24h，4周，1%肾脏，99%肝脏，排泄，肝脏损伤
    • 安全性更好
      • 对老年患者，肝肾功能轻中度损害的患者，无需调整起始剂量
      • 两药联合降低副作用相互抵消，耐受性好
        • 氢氯噻嗪增加排钾，糖耐量降低；奥美沙坦减少排钾，改善胰岛素抵抗。
    • 依从性好
      • 长效单片固定复方制剂，服用数量和次数更少，使用方便
  • 品质保证
    • FDA获批上市
    • 国内首仿过评
    • 国家医保乙类
• 基础信息
  • 适应症：高血压
  • 奥美沙坦酯20mg+氢氯噻嗪12.5mg
  • 每日1次，每次1片；剂量可以2-4周做调整，本品剂量在10mg/12.5mg-40mg/25mg之间，降压效果与剂量呈相关性。
  • 一周内起效，四周最大效果
• 高血压相关疾病
  • 高血压
    • 中国高血压指南2018年
      • 我国高血压发病率高（27.9%），控制率低（16.8%），需要更多的联合治疗
      • 优选单片固定复方制剂
    • 2003年美国成人高血压指南（JNC7）
      • 大多数高血压患者需要2种或2种以上的降压药来达到目标血压
  • 联合用药
    • ≥140/90mmHg起始联合成为趋势
      • 高血压存在多种发病机制
      • • AHA2017年
      • ESC/ESH2018
        • 优先推荐A+C/D
      • 中国高血压2018
    • 处方药临时联合
      • 优点
        • 便于剂量调整
      • 缺点
        • 降压药叠加或协同效应受给药顺数影响
        • 治疗方案复杂，尤其在多种药物每天给药次不同
        • 依从性差
    • 固定剂量单片复方制剂
      • 优点
        • 能迅速有效的降低血压，短时期内达到目标降压
        • 简化治疗方案，提高服药依从性
        • 机制互补，增强效果，降低不良反应
        • 减少治疗费用
• *仅供专业人员学习使用