医学科研思维导图

本导图介绍了医学科研设计的知识内容，包括医学科研概述、科研设计基本要素、误差控制、研究结果、实验结果、功能学研究、形态学研究等。

医学科研设计

• 形态学研究
  • 生物组织的固定
    • 方式：蒸汽固定（细胞涂片等）&灌注固定&浸泡固定
    • 影响因素：温度&标本（大小，厚度＜3，4mm）&容积率&固定剂的穿透率&固定时间
  • 切片
  • 染色
    • 免疫组化染色
      • 直接法&间接法
      • 抗体：单抗&多抗
      • 设置对照组:背景对照&组织阳，阴对照
  • 显微镜观察
• 功能学研究
  • 基本思路
    • 正常机体（生理学意义）
    • 疾病模型（病理生理学 ）
    • 外源性给予某物对疾病发生发展（药理意义/治疗意义）
  • 在体实验&离题实验
    • in vivo：综合效应，贴近实际情况，可观察行为
    • in vitro：研究机制，条件易控，观察效应
    • ex vivo（半体内）：整体给药后，取出器官、组织标本，进行的体外研究
  • 量效&时效关系
    • 量效关系：S形曲线
      • 选择实验用剂量
      • 反映药物效应特异性与否
      • 至少5个浓度点按照3-10倍递增
    • 时效关系：潜伏期，持续期
      • 选择最佳观察时间点
      • 初步的机制分析：皮质醇
  • 增加&减少验证
    • 器官：摘除&移植
    • 细胞：受体激动剂&拮抗剂，通道开放剂&阻断剂
    • 基因水平：敲除-转移&沉默-转染
    • 在生理过程中的地位：EPO
  • 配体-受体顺向&逆向结合
    • 顺向：给以某种已知配体→找受体
    • 逆向：孤儿受体
      • 受体 →内源性配体→生物效应→发现某种活性物质，激素等
      • 受体 →外源性药物 →药理效应 →待选药物
  • 细胞水平的功能研究
    • 是你想要的那种细胞：流式，免疫荧光等鉴定细胞标志物
    • 你要的细胞是否活着：台盼蓝染色等
    • 生物效应的观察
      • 
    • 量效&时效的观察等
• 生化与分生研究
  • 基因文库
  • 3种组学
  • 蛋白功能&蛋白相互作用&基因转录调控
• 细胞生物学研究
  • 细胞增殖&细胞凋亡
  • 免疫应答&免疫细胞分离技术&免疫细胞功能检测
  • 细胞因子检测
    • 表达水平检测：蛋白水平（ELISA法）&基因水平（PCR）
    • 功能检测
  • 抗肿瘤研究
• 动物行为学研究
  • 动物实验一般原则（3R原则：replacement&reduction&refinement）(5项基本动物福利)（年龄体重，性别，，生理状态与健康情况，实验季节和昼夜过程，实验的重复与肯定）
  • 行为学观察研究的一般原则：动物模型的选择&动物行为模式的选择&降低动物个体变异&行为学实验效度
  • 实验动物学习记忆观察
• 实验结果的解释和结论
  • 初步的分析
    • 整理实验数据，展示变化规律
    • 实验结果&假说是否一致
    • 实验结果&文献报道是否矛盾
  • 意义的挖掘
    • 采用现有理论对结果进行解释
    • 归纳分析上升为理性概念
    • 对结果的意义进行挖掘
      • 是否有专业意义（统计学意义≠专业意义）
      • 阳性结果所使用的处理因素是否合适（如生理，病生，药理治疗中浓度是否能达到）
      • 对结果意的分析挖掘要有创造思维（如双螺旋结构的构建）
      • 对结果的分析挖掘要有逆向思维
      • 对结果的分析挖掘要有定量思维
      • 注意混合因素的存在
      • 小心实验的假象
      • 注意结论的严谨性
• 研究结果可靠与否
  • 是否真阳性
    • 设置阴性对照
    • 是特异性的吗（量效关系）
    • 方法学对照：阻断剂，基因干扰&试剂对照：几种不同的阻断剂
  • 是否真阴性
    • 设置阳性对照
    • 观察的时间点对吗（时效关系）
    • 被试因素的剂量，浓度 够吗
    • 被试因素真正施用到被试者身上了吗
    • 被试者因素，代谢影响及个体差异
  • 获得的结果是否矛盾
    • 所有结果是否相互印证
    • 谨慎对待阴性结果
• 误差控制
• 科研设计的统计学原则
  • 对照，随机，重复，均衡，盲法等
• 科研设计基本要素
  • 被试因素
  • 研究对象
  • 实验效应
• 假说
• 医学科研概述