疟原虫

分类：恶性疟原虫、间日疟原虫三日疟原虫；卵形疟原虫；形态；生活史特点；生活史；发病机制；实验室诊断方法；流行病学分析。

疟原虫

• 分类
  • 恶性疟原虫
    • 恶性疟，隔36~48h发作1次
  • 间日疟原虫
    • 间日疟，隔日发作1次（48h发作1次）
  • 三日疟原虫
    • 三日疟，隔2天发作1次
  • 卵形疟原虫
    • 卵形疟，隔日发作1次（48h发作1次）
• 形态
  • 滋养体（环状体）
    • 间日疟原虫（PV）
      • 早期滋养体
        • 1.胞质呈环状，蓝色，大小约为红细胞直径的1/3，中间有空泡
        • 2.细胞核红色，位于胞质一侧；虫体似红宝石戒指
        • 3.被寄生的红细胞无变化
      • 晚期滋养体
        • 1.胞质增多，有伪足，形态不规则，有空泡，有棕褐色烟丝状的虐色素
        • 2.有1核，核略大
        • 3.红细胞肿大，颜色变浅，出现细小红色的薛氏小点
    • 恶性疟原虫（Pf）
      • 1.胞质纤细，直径约为红细胞的1/5，常多个虫体寄生于一个红细胞内，有一或2个核，虫体常位于红细胞边缘。
      • 被寄生的红细胞偶见少量紫红色的茂氏点
    • 三日疟原虫(Pm)
      • 早期滋养体
        • 似间日疟，但环较粗壮，约等于红细胞直径的1/3，常位于红细胞中央
      • 晚期滋养体
        • 1.胞质贯穿红细胞呈圆形或带状，胞质分布不均匀，内少有空泡，几乎看不见伪足，虐色素深褐色，颗粒状，沿虫体边缘分布
        • 2.细胞核1个
        • 3.被感染红细胞无变化
    • 卵形疟原虫
      • 早期滋养体
        • 似三日疟；环较粗壮，约等于红细胞直径的1/3，核一个，被寄生的红细胞可见薛氏小点。
  • 裂殖体
    • 间日疟(PV)
      • 1.大滋养体发育成熟，核开始分裂而无包质分裂成为早期裂殖体；虫体逐渐变圆，空泡消失，疟色素分数在细胞质中。
      • 2.细胞核继续分裂到12~24个，细胞质随之分裂，并包绕一个核，形成12~24个裂子体，疟色素集中成1~2团，位于虫体中央或一侧，称成熟裂殖体
    • 恶性疟原虫（Pf）
      • 虫体小于红细胞；裂殖体8~26个，排列不规则；疟色素黑色、集中成团
    • 三日疟（Pm）
      • 成熟裂殖体有6~12个裂子体，排列规则，呈菊花状，疟色素在虫体中央，被寄生的红细胞无变化
    • 卵形疟原虫（PO）
      • 圆形，成熟裂殖体有6~12个裂殖体，通常8个排列一环，虐色素集中在虫体中央或一侧
  • 配子体
    • 雄配子体虫体较小，核质疏松、位于虫体中央

    • 雌配子体虫体较大，核致密而偏于虫体一侧或居中

• 生活史
  • 在人体内的发育
    • 红细胞外期
      • 子孢子→人体→毛细血管或毛细淋巴管→肝血窦→肝细胞
      • 子孢子→红细胞内期未成熟裂殖体→红细胞外期成熟裂殖体
      • 成熟裂殖体内含1万~3万的卵圆形裂殖子，以裂殖子小体形式，采用出牙方式从肝细胞溢出，部分侵入红细胞，开始红细胞内期
    • 红细胞内期
      • 裂殖子→环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体（内含裂殖子）
      • 红细胞破裂后，裂殖子释出，入侵其他正常红细胞
      • 疟原虫经几代红细胞内期增殖后，部分裂殖子入侵红细胞后发育成雌雄配子
  • 在按蚊体内的发育
    • 红细胞各期原虫→按蚊的胃→雌雄配子受精→合子卵囊→成子孢子细胞
    • 成子孢子细胞表面芽生子孢子，或卵囊破裂释出子孢子，子孢子经血淋巴管集中按蚊的涎现发育成熟。子孢子即可经随液进入人体
• 生活史特点
  • 感染阶段:子孢子
  • 感染方式:蚊媒经肤

  • 寄生部位:肝细胞、红细胞

  • 中间宿主:人
  • 终末宿主:按蚊
  • 传播媒介:按蚊
  • 致病阶段和诊断阶段:红内期原虫

• 发病机制
  • 潜伏期
    • 指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红细胞外期原虫发育的时间和红细胞内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。
    • 恶性疟的潜伏期为7～27天
    • 三日疟的潜伏期为18～35天
    • 卵形疟的潜伏期为11～16天
    • 间日疟的短潜伏期株为11～25天
    • 长潜伏期株为6～12个月或更长
  • 疟疾发作
    • 疟疾的一次典型发作表现为寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。发作是由红细胞内期的裂体增殖所致，典型的间日疟和卵形疟隔日发作1次;三日疟为隔2天发作1次;恶性疟隔36～48小时发作1次。
    • 成熟裂殖体→红细胞→裂殖子、原虫代谢产物、红细胞碎片（红细胞胀破）→巨噬细胞吞噬→内源性热原质→宿主下丘脑的体温调节中枢→体温调节紊乱
  • 疟疾的再燃和复发
    • 再燃：疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红细胞内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃。再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。
    • 复发：是指疟疾初发患者红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现症疾发作，称复发。可能与肝细胞内的休眠子复苏有关。间日疟原虫和卵形疟原虫有迟发型子孢子，既有再燃，又有复发。
  • 贫血
    • 疟疾发作数次后，可出现贫血
    • 贫血的原因:
      • ①疟原虫直接破坏红细胞
      • ②脾功能亢进
      • ③免疫溶血
      • ④骨髓造血功能受到抑制
  • 脾肿大
    • 初发患者多在发作3～4天后，脾开始肿大，长期不愈或反复感染者，脾肿大十分明显，可达脐下
  • 凶险型疟疾
    • 常见的有脑型和超高热型，多表现为持续高烧、全身衰竭、意识障碍、呼吸窘迫、多发性惊厥、昏迷、肺水肿、异常出血、黄疸、肾功能衰竭、血红蛋白尿和恶性贫血等。凶险型疟疾来势凶猛，若不能及时治疗，死亡率很高。
• 实验室诊断方法
  • 1．病原学诊断—外周血涂片法:
厚、薄血膜染色镜检是目前最常用的方法。恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至10余小时采血能提高检出率。
  • 2．免疫学诊断：
（1）循环抗体检测:常用的方法有间接荧光抗体试验、间接血凝试验和酶联免疫吸附试验等。（2）循环抗原检测:有放射免疫试验、抑制法酶联免疫吸附试验、夹心法酶联免疫吸附试验和快速免疫色谱测试卡(ICT)等。
  • 3．分子生物学技术：
PCR和核酸探针已用于疟疾的诊断，分子生物学检测技术的最突出的优点是对低原虫血症检出率较高。
• 流行病学分析
  • 流行环节
    • 1.传染源:外周血中有配子体的患者和带虫者是疟疾的传染源。2.传疟媒介:按蚊是疟疾的传播媒介，我国主要的传疟按蚊是中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊和大劣按蚊。3.易感人群:除了因某些遗传因素对某种疟原虫表现出不易感的人群及高疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力外，其他人群对人疟原虫普遍易感。
  • 预防包括个体预防和群体预防：1.防蚊灭蚊。2.加强个人防护。3.加强健康教育。