NASH治疗药物种类

列举了当前NASH治疗药物研发的常见方向，并重点介绍了最传统的抗氧化应激类治疗效果

NASH治疗药物

• 种类
  • 调节代谢类
  • 抗氧化应激类
    • 动物水平
      • 动物实验效果一般很好
      • 对脂肪沉积有减轻作用，但是对纤维化无明显治疗作用
    • 临床治疗
      • 临床治疗效果一般不行
    • 副作用
      • 出血性卒中风险：
      • 男性前列腺癌风险
    • 维生素E
      • 其清除自由基能力主要靠芳香环上的羟基
      • 调控内容
        • protein kinase C (PKC)蛋白激酶
        • protein phosphate 2A (PP2A)蛋白质磷酸盐
        • 5-lipoxygenase脂肪氧合酶
        • cyclooxygenase-2环氧合酶
        • monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)单核细胞趋化蛋白
        • 抑制T细胞的招募（T细胞对巨噬细胞的极化具有重要作用）
        • 可以抑制M1巨噬细胞的极化，促进M2巨噬细胞的极化
      • 涉及信号通路
        • MAPK信号通路
        • 也可以具体到上述中的JNK通路
      • 治疗NASH功效总结
        • 抗氧化作用
        • 非抗氧化作用
          • adiponectin expression脂联素表达
            • 脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰岛素抗性
          • 炎症信号下调
          • M1/M2巨噬细胞的调节
  • 抑制炎症
  • 治疗纤维化
  • 抑制凋亡
  • 调节肠道免疫
  • 天然药用植物
    • 姜黄素
    • 水飞蓟素
      • 与吡格列酮或二甲双胍相比,降低 ＡＬＴ 和 ＡＳＴ 效果更显著
    • 中成药
      • 化滞柔肝颗粒
      • 调脂清肝胶囊
  • 索拉菲尼
    • 菲拉尼治疗NASH那篇文章，该文章重点讨论了对线粒体功能有修复作用（基因表达），降低纤维化作用（基因表达），另外指出索菲拉尼的主要靶点不是氧化还原信号通路（基因表达）
  • 其他
    • pioglitazone(匹格列酮):有临床研究指出其副作用之一是，体重增加
    • 联合用药
• 临床研究
  • 临床失败案例
    • 5月初Genfit宣布其PPARα/δ双激动剂elafibranor三期临床失败
    • 6月29日，FDA拒绝了Intercept万众瞩目的FXR激动剂奥贝胆酸（OCA）
      • 一个关键的三期临床中OCA达到了“改善至少一级纤维化，NASH不恶化”的终点，被认为最有希望成为第一个NASH药物。这次意外受挫可能是因为瘙痒和升高LDL-C的副作用，以及相对安慰剂不算显著的疗效（23.1%vs11.9%）