单基因遗传病

系谱分析：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。

单基因遗传病

• 系谱分析
  • 系谱图
  • 系谱分析
    • 对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。
  • 先证者
    • 家系中第一个被确诊的患者。
• 主要类型
  • AD（Aa X aa）
    • 基本特征
      • 通常双亲中有一个患者
      • 患者同胞1/2患病可能
      • 患者子女1/2患病可能
      • 连续传递
    • 类型
      • 完全显性
        • 短指A1型
      • 不完全显性
        • Aa和AA表现不同
        • 双亲患病时有1/4可能产生纯合子
          • 少见纯合子，早期夭折
        • 软骨发育不全
      • 共显性
        • 多涉及复等位基因
        • 人类血型
          • 法医亲子鉴定
      • 不规则显性
        • 外显不规则
          • 多指症
          • 外显率是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。
        • 表现度不规则
          • 成骨不全I型
          • 表现度指杂合子在不同遗传背景和环境因素影响下，性状表现程度的差异
      • 延迟显性
        • 带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病
        • Huntington舞蹈症
  • AR (Aa X Aa）
    • 基本特征
      • 通常双亲不患病但为肯定携带者
      • 患者同胞1/4患病可能，无病同胞2/3携带者可能
      • 患者子女一般不患病，但为携带者
      • 多见隔代传递
      • 近亲结婚，子女患病风险明显增高
    • 白化病
    • 选择偏倚和不完全确认
    • 亲缘系数
      • 指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率
  • XD
    • 基本特征
      • 男性患者的女儿都是患者，母亲是患者
      • 女性患者的人数多于男性（2:1），但女性患者的病情较男性轻（X选择性失活）
      • 女性患者的儿子和女儿患病的机率各为1/2，父母之一是患者
      • 交叉遗传，连续传递
    • 抗维生素D佝偻病
  • XR
    • 基本特征
      • 女性患者儿子都是患者，父亲是患者
      • 男性发病的可能性大大高于女性，系谱中常常只见男性患者
      • 双亲无病时，儿子有1/2 发病风险，女儿无发病风险。儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有1/2可能性是携带者。
      • 交叉遗传，隔代传递
    • DMD/甲型血友病/红绿色盲
  • Y-linked
    • 基本特征——全男性遗传
    • 外耳道多毛症
• 影响因素
  • 遗传异质性
    • 等位基因异质性
    • 基因座异质性
      • 产生全部正常的后代
  • 基因多效性：一个基因有多种生物学效应
  • 从性遗传和限性遗传
    • 从性遗传(sex-conditioned inheritance)：是指位于常染色体上的基因在不同的性别有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布上的差异。
    • 限性遗传(sex-limited inheritance)：是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。
  • 基因突变
  • 遗传印记
    • 双亲的相同等位基因对后代表型影响不同
  • 遗传背景
• 临床诊断
  • 遗传病的复发风险估计
    • 基因型确定
    • 基因型不确定，Bayes法计算
      • 显性
        • 外显率
        • 延迟显性
      • 隐性
        • 看子代情况
  • 遗传病风险控制和检查
  • 近婚系数
    • 近亲婚配使子女从婚配双方得到祖先同一基因的概率
    • 常染色体
      • 一级亲属的近婚系数F为 1/4
      • 二级亲属的近婚系数F为 1/8
      • 半同胞的近婚系数F为 1/8
    • 性染色体X
      • 只需计算女性的近婚系数F
      • 男性的X连锁基因一定传给女儿，传递概率为 1
      • 男性的X连锁基因不会传给儿子，传递概率为 0