一般毒性作用

毒理一般毒性作用思维导图，从概述、急性毒性作用、蓄积作用、局部刺激作用、短期、亚慢性和慢性毒性作用等方面展开了介绍。

一般毒性作用

• 急性毒性作用
  • 定义:实验动物一次接触或24小时内多次接触一定剂量的某种外源化学物短期内所产生的健康损害作用和致死效应
  • 目的
    • 1.确定受试物的一系列急性毒性参数:LD50、最小致死量等
    • 2.初步评价受试物对动物的毒性和对人体产生损害的危险性大小、毒效应特征等
    • 3.为亚急性、亚慢性和慢性毒性试验以及其他毒理学研究的染毒剂量设计和观察指标选择提供依据和建议
    • 4.为毒作用机制研究提供初步线索
  • 实验方法
    • 实验动物选择
      • 首选小鼠/大鼠
      • 健康、成年
      • 雌雄各半、未交配、未孕
    • 剂量与分组
      • 寇氏法计算，查阅文献资料
      • 预实验
      • 正式实验
    • 染毒途径
      • 原则:与人类实际暴露途径一致
      • 经口灌胃、经皮肤、经呼吸道、腹腔注射
    • 观察内容
      • 观察期限:14天
      • 中毒表现、体重、死亡情况、病理和其他检查
    • 计算与评价
  • LD50试验的意义
    • LD50标准化用药的强度，评价毒物对机体毒性的大小，比较药物不同毒性的大小 计算药物的治疗指数，药物剂量和毒性剂量的距离 为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考 比较不同途径的LDs，获得生物利用度信息 推测人类致死剂量及中毒后的体征，为临床毒副反应提供检测参考
• 局部刺激作用
  • 定义:机体暴露于化学物后，在其接触和暴露部分造成的局部损伤和刺激
  • 眼刺激试验
  • 皮肤致敏试验
  • 皮肤原发性刺激试验
    • 定义:指皮肤解除/涂敷受试物后，局部产生的可逆性炎症变化
    • 实验目的:确定化学品对哺乳动物皮肤局部是否有刺激/腐蚀作用及程度
    • 评价方法:皮肤刺激反应评分
    • 试验方法
      • 实验动物选择
        • 首选白色家兔，其次豚鼠
        • 健康、成年
        • 雌雄各半，未交配、未孕
      • 剂量设计
        • 受试样品0.5mg(g)，均匀涂布于受试部位
      • 染毒方法
        • 取受试样品0.5ml(g)直接涂布在皮肤上
        • 覆盖
        • 固定
        • 敷用时间
        • 对侧皮肤作为对照
      • 观察内容
      • 计算与评价
• 急性、亚慢性、慢性毒性试验特点对比
• 短期、亚慢性和慢性毒性作用
  • 亚慢性毒性
    • 亚慢性毒性定义:实验动物或人连续接触较长时间、较大剂量的化学毒物所产生的中毒效应
    • 亚慢性毒性试验:观察在较长时间内，实验动物接触较大剂量化学毒物后所产生的生物学效应的试验
    • 试验目的
      • 目的
      • 实验动物、接触途径的选择
      • 剂量选择和分组
      • 观察指标
  • 慢性毒作用试验
    • 概念
    • 流程图
    • 作用评价
    • 给药期限
• 蓄积作用
  • 定义:当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，称为化学毒物的蓄积作用。
  • 分类
    • 物质蓄积(Material ccumulation):实验动物反复多次接触化学物后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物或其代谢产物
    • 损伤蓄积(damageaccumulation):有的化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用》损伤蓄积原因
  • 原因
    • 由于贮存体内的化学物或其代谢产物的数量极微，现有方法无法检出或者是由于每次机体接触化学物之后所引起的损害累积所致
  • 试验方法及其评价
    • 蓄积系数法
      • 常用试验方案
        • 固定剂量法
        • 剂量递增法
        • 剂量固定的20天蓄积法
    • 生物半减期法
• 概述
  • 定义
  • 主要目的
    • 1、确定受试物毒作用的表现和性质
    • 2.确定受试物毒作用的剂量-反应(效应)关系
    • 3.确定毒作用的靶器官
    • 4.确定损害的可逆性